Qilu Pharmaceutical i Sesen Bio postigli su sporazum u iznosu od 35 miliona dolara za uvođenje Viciniuma u Veliku Kinu!

Qilu Pharmaceutical i Sesen Bio iz Sjedinjenih Država nedavno su postigli ekskluzivni ugovor o licenciranju za dobivanje ekskluzivnog razvoja i komercijalizacije novog lijeka Vicineum Sesen Bio (oportuzumab monatox, VB4-845) u velikoj Kini (kontinentalna Kina, Hong Kong, Macau i Tajvan) Prava. Vicineum je razvijen za liječenje neinvazivnog karcinoma mokraćnog mjehura (NMIBC) koji ne reagira na Bacille Calmette-Guerin (BCG) i druge vrste raka. Iznos ove transakcije u suradnji je 35 milijuna američkih dolara. (Za detalje o saradnji i projektu Vicineum pogledajte: Prezentacija poslovnih ažuriranja za juli 2020.)

Prema odredbama sporazuma, Sesen Bio je Qilu Pharmaceuticalu dao ekskluzivnu dozvolu za razvoj i komercijalizaciju Vicineuma u Velikoj Kini. Sesen Bio dobit će uplatu unaprijed u iznosu od 12 milijuna američkih dolara i prihvatljiv je za 23 milijuna dolara u prijenosu tehnologije i plaćanja regulatorne prekretnice. Nakon što se Vicineum komercijalizira u Velikoj Kini, Sesen Bio također ima pravo na honorar na temelju neto prodaje u Velikoj Kini.

Sesen Bio zadržavat će sva prava razvoja i komercijalizacije Vicineum-a za liječenje NMIBC-om u Sjedinjenim Državama i drugim dijelovima svijeta, osim velike Kine. Uvjeti sporazuma uključuju i prijenos proizvodne tehnologije Vicineum GG-a na Qilu Pharmaceuticals. Qilu' svjetska vrhunska proizvodna stručnost predstavlja priliku za proširenje proizvodnje u budućnosti kako bi se zadovoljila očekivana globalna potražnja za Vicineum-om za liječenjem NMIBC-a.

Vicineum je konjugat antitela i lijeka nove generacije (ADC), koji je fuzijski protein lokalno primijenjen. To je humanizirani scFv imunotoksin koji cilja molekulski adhezivni molekul epitelne ćelije (EpCAM) na površini tumorskih stanica. Rekombinantno humanizirano anti-EpCAM antitijelo scFv konjugirano je s Pseudomonas egzotoksinom A. Jednom kada se kombinira s EpCAM eksprimiranim stanicama raka, ono će se internalizirati u citoplazmu i izazvati apoptozu.

Vicineum se sastoji od stabilnog genetski proizvedenog peptidnog lanca kako bi se osiguralo da egzotoksin A ostaje vezan sve dok ga stanice raka ne internaliziraju, smanjujući na taj način rizik od toksičnosti za zdrava tkiva i poboljšavajući sigurnost. Predklinička ispitivanja potvrdila su da je EpCAM prekomjerno ekspresioniran u NMIBC ćelijama, ali gotovo da se i ne izražava u normalnim stanicama mokraćnog mjehura. U Sjedinjenim Američkim Državama i Europskoj uniji Vicineum je dobio priznanje lijeka siročad 2005. i nagradu za brzo praćenje od strane FDA u augustu 2018. za liječenje NMIBC-om koji je neučinkovit za imunoterapiju BCG-om.

Mehanizam delovanja Vicineum-a

Rak mjehura uobičajen je karcinom. Oko 80% njih je NMIBC, odnosno stanice raka su smještene u mjehuru ili su prerasle u šupljinu mjehura, ali nisu se proširile na mišiće ili druga tkiva. NMIBC uglavnom utječe na muškarce i povezan je s izloženošću kancerogenima. Stopa recidiva pacijenata nakon početne hirurške resekcije vrlo je visoka, a više od 60% pacijenata dobit će imunoterapiju BCG-om. Iako je BCG efikasan kod mnogih pacijenata, uočena su pitanja tolerancije i kod mnogih pacijenata dolazi do recidiva bolesti. Ako BCG nije učinkovit ili pacijent treba primiti BCG dulje vrijeme, preporučeni plan liječenja je potpuno uklanjanje mokraćnog mjehura.

U decembru 2019. Sesen Bio je pokrenuo valjano podnošenje Vicinium' s Licence Biologics Licence (BLA) američkoj FDA putem valjanog postupka pregleda. Mehanizam trajnog pregleda FDA&# 39 omogućava farmaceutskim kompanijama da FDA-u podnesu kompletirane dijelove svoje nove aplikacije za lijek (NDA) ili aplikaciju za odobrenje biološkog proizvoda (BLA), a da ne moraju čekati da se svaki dio popuni prije pregleda cijelog NDA ili BLA. U svibnju 2020. godine Sesen Bio je primio pozitivne znanstvene savjete Odbora Europske agencije za lijekove (EMA) za lijekove za ljudsku upotrebu (CHMP) o regulatornim pristupima Vicineum-a u EU.

Učinkovitost Viciniuma u liječenju NMIBC-a na koji nije reagirao na BCG (BCG) potvrđena je u VISTA studiji faze III (NCT02449239). U augustu 2019. godine Sesen Bio objavio je podatke o primarnoj i sekundarnoj krajnjoj točki studije. Ažurirani 12-mjesečni podaci nadalje podupiru snažni rizik od liječenja Vicinium' visoko rizičnog BCG neodgovarajućeg pacijenta s NMIBC-om. Ovi podaci su ujedno i osnova za prijavu BLA-e kompanije&američkoj FDA.

VISTA je jednocentrično, 24-mjesečno otvoreno, multicentrično istraživanje faze III koje procjenjuje vicinijum kao terapiju s jednim lijekom za visoko rizične bolesnike s NMIBC koji nisu reagirali na BCG imunoterapiju intravezičkim lijekovima. U studiju je bilo uključeno ukupno 133 pacijenta s visokorazrednim NMIBC karcinomom in situ (CIS) ili papilarnim karcinomom (sa ili bez CIS-a), a ovi bolesnici su bili podvrgnuti liječenju BCG-om. U studiju su pacijenti ušli u 3 kohorte (kohorta 1: liječenje BCG 6) na osnovu histologije i vremena recidiva bolesti nakon adekvatnog liječenja BCG-om (najmanje 2 kursa BCG, najmanje 5 doza u prvom tečaju, i najmanje 2 doze u drugom toku) CIS je vatrostalni ili se ponavlja u roku od nekoliko mjeseci; kohorta 2: CIS se pojavio u roku od 6-11 meseci od lečenja BCG-om; kohort 3: papilarni karcinom je vatrostalni ili se ponavlja u roku od 6 mjeseci od liječenja BCG-om [bez CIS]). U studiji su pacijenti primali topički vicinijum dva puta nedeljno u trajanju od 6 nedelja, zatim jednom nedeljno u trajanju od 6 nedelja, a zatim svake druge nedelje tokom 2 godine.

Od datuma preseka podataka 29. svibnja 2019. podaci o primarnoj i sekundarnoj krajnjoj točki ažuriraju se na sljedeći način: (1) Kompletna stopa remisije: skupina 1 i skupina 2 u 3, 6, 9 i 12 mjeseci 39%, 26 %, 20%, 17% i 57%, 57%, 43%, 14%; kohorta 1 i kohorta 2 sažeto je u 3 mjeseca, 6 mjeseci, 9 mjeseci i 12 mjeseci To je 40%, 28%, 21%, 17%. (2) Trajanje remisije: Medijan vremena grupe 1 bio je 273 dana; združena analiza svih bolesnika CIS-a u kohorti 1 i kohorti 2 pokazala je da je 52% pacijenata koji su postigli potpunu remisiju u vremenskom intervalu od 3 mjeseca započelo liječenje. Trajanje potpune remisije nakon ≥12 mjeseci. (3) Vrijeme recidiva bolesti: Visoki rizik papiloma NMIBC povezan je s većom stopom progresije i recidiva. Stoga je vrijeme recidiva bolesti ključna sekundarna krajnja točka za pacijente s visokorizičnim papilomom NMIBC. Srednje trajanje recidiva oboljenja kod kohorte 3 pacijenta je 402 dana. (4) Vrijeme cistektomije: Prema smjernicama FDA-e, cilj liječenja NMIBC-om bez odgovora na BCG je izbjegavanje cistektomije, pa je vrijeme cistektomije ključna sekundarna krajnja točka. Rezultati pokazuju da se koristi Kaplan-Meierova analiza, a procjenjuje se da je GG> 75% pacijenata Mjehur ostao nerezerviran 2,5 godine, a 88% ispitanika ostalo je neodgovoreno 3 godine. (5) Preživljavanje bez progresije: primjenom analize Kaplan-Meierove metode, 90% pacijenata ima preživljavanje bez progresije ≥ 2 godine. (6) Preživljavanje bez događaja: Prema analizi Kaplan-Meier, 29% pacijenata je preživjelo bez događaja u 12-mjesečnom vremenskom periodu. (7) Opšti preživljavanje: Prema analizi Kaplan-Meier, 96% pacijenata ima opšti preživljavanje ≥ 2 godine. (8) Sigurnost: vicinijum je i dalje pokazivao dobru toleranciju, a 95% štetnih događaja bilo je stupnja 1 ili 2. Najčešći neželjeni događaji povezani sa liječenjem bili su disurija (14%), hematurija (13%) i infekcija mokraćnog sustava ( 12%), što je u skladu sa karakteristikama pacijenata sa karcinomom mokraćnog mjehura i upotrebom katetera za liječenje, a pod nadzorom je i reverzibilno.