Merckov met inhibitor Tepotinib je dobio prioritetnu reviziju od strane SAD FDA!

Njemački farmaceutski gigant Merck (Merck KGaA) nedavno je objavio da je administracija za hranu i lijekove SAD (FDA) prihvatila novu primjenu lijeka (NDA) za ciljni tepotinib lijekova protiv kancera i odobrila prioritetnu reviziju, koji je jedanput na dan lijek Oralni MET inhibitor za liječenje odraslih bolesnika s metastatskom ne-malom ćelijom raka pluća (NSCLC) sa mutacijama u tumoru koje uzrokuju preskakanje egzona 14 MET gena (METex14).

Tepotinib je dobio prioritetnu reviziju i trenutno se razmatra od strane FDA-ovog pilot projekta onkologije u realnom vremenu (RTOR). U septembru 2019, FDA je odobrila tepotinib probojna oznaka lijeka (BTD) za liječenje metastatskih NSCLC pacijenata koji su napredovali nakon primanja kemoterapije koja sadrži platinu i nose METex14 promjene skoka.

U martu ove godine, tepotinib je odobren od japanskog Ministarstva zdravlja, rada i socijalne pomoći (MHLW) da postane prvi oralni MET inhibitor na svijetu. Lijek se koristi za liječenje pacijenata s neresektibilnim, naprednim ili rekurentnim NSCLC-om koji nose METex14 preskaču promjene.

Luciano Rossetti, globalni šef Odjela za istraživanje i istraživanje Mercka Serona, izjavio je: "Rak pluća bez malih ćelija (NSCLC) uzrokovan preskakanja promjena u METex14 je posebno ozbiljan tip. Pacijenti su obično starije osobe sa lošom kliničkom prognozom. Nove su hitno potrebne. Plan liječenja. Kroz prihvatanje i reviziju RTOR projekta, radujemo se radu sa FDA kako bismo što pre obezbedili ovaj precizni lek američkim pacijentima."

Molekularna struktura tepotiniba (izvor slike: chemicalbook.com)

Nova primjena lijeka za tepotinib je bazirana na podacima iz tekuće ključne studije faze II VISION (NCT02864992). Ispitivanje je sprovedeno u bolesnika sa naprednim NSCLC-om za koje je potvrđeno da nose METex14 preskaču promjene prospektivnom procjenom tumora tekućom biopsijom (LBx) ili biopsijom u tkivu (TBx), te je procijenila ucinknost i sigurnost tepotiniba kao monoterapije. Rezultati pokazuju da bez obzira na to koliko je terapija ranije primano, kod pacijenata sa metastazama mozga i pacijenata procijenjenih za LBx i TBx, u odnosu na trenutno dostupne terapije, tepotinib pokazuje dosljedne stope remisije i izdržljive anti-tumorske efekte.

Rezultati istraživanja objavljeni su u međunarodnom medicinskom časopisu "New England Journal of Medicine" (NEJM) 29. maja ove godine. Od 1. januara 2020. godine ukupno 152 pacijenta su dobila liječenje tepotinibom, a 9 ih je praćeno najmanje 9 mjeseci. U grupi kombinirane biopsije (LBx ili TBx), stopa sveukupnog odgovora (ORR) određena nezavisnom procjenom pregleda bila je 46% (95% CI: 36-57), a medijan trajanja odgovora (DOR) je iznosio 11,1 mjeseci (95%) CI: 7.2-NE). Među 66 pacijenata u skupini za biopsiju LBx, ORR je bio 48% (95% CI: 36-61), a kod 60 bolesnika u biopsiji TBx grupe, ORR je bio 50% (95% CI: 37-63), a na osnovu 2 biopsije dobiveno je 27 pacijenata Pozitivni rezultati.

ORR koji je istražitelj procijenio bio je 56% (95% CI: 45-66), a ucinak je bio slican bez obzira na prethodni tretman. U studiji, istražitelj je vjerovao da je incidencija nepovratnih događaja 3. razreda vezanih za liječenje tepotinibom bila 28%, uključujući periferni edem (7%). Nepovratni događaji rezultirali su trajnim prekidanje tepotiniba u 11% bolesnika.

Globalno, rak pluća je najčešće vrsta raka i vodeći uzrok smrti od raka, sa 2 miliona dijagnoza i 1,7 miliona smrtnih slučaja svake godine. Promjene u MET signalnom putu (uključujući MET exon 14 preskakanje mutacija i AMPLIFIKACIJA MET-a) pronađene su u mnogim vrstama raka, uključujući rak pluća bez malih ćelija (NSCLC), koji su vezani za agresivno ponašanje tumora i lošu kliničku prognozu. Procjenjuje se da se promjene na PUTU SIGNALIZACIJE MET-a javljaju kod 3-5% bolesnika NSCLC-a.

Tepotinib je oralni inhibitor MET kinaze pronađen u Mercku. Može snažno i visoko selektivno inhibirati PROMJENE MET(gena) uključujući MET egzon 14 skakanje mutacije, AMPLIFIKACIJU MET-a ili PRETJERIVANJE PROTEINA MET-a. Onkogenski signal MET-a ima potencijal za poboljšanje prognoze pacijenata sa agresivnim tumorima koji nose ove specifične PROMJENE MET-a. Osim NSCLC-a, Merck također aktivno ocjenjuje tepotinib u kombinaciji s novim terapijama za druge indikacije tumora.

U maju ove godine, Novartisov MET inhibitor Tabrecta (capmatinib) dobio je ubrzano odobrenje od sad-a FDA za liječenje metastatske NSCLC bolesnika sa METex14 skačućim mutacijama, uključujući i pacijente prve linije liječenja (naivnih) i prethodno liječenih (liječenih) bolesnika , bez obzira na vrstu prethodnog liječenja.

Vrijedi spomenuti da je Tabrecta prvi tretman odobren od strane sad FDA za METex14 mutacijski metastatski NSCLC. U kliničkim ispitivanjima, stopa sveukupnog odgovora (ORR) lijeka Tabrecta u liječenju naivnih i liječenih bolesnika sa MUTACIJAMA METex14 bila je 68% odnosno 41%.

U Kini, krajem jula ove godine, MET savolitinib Hutchison Medicine uključen je u prioritetnu reviziju Nacionalne uprave za hranu i lijekove. Lijek se koristi za liječenje NSCLC pacijenata sa METex14 preskočiti promjene. Ovo je prva nova aplikacija za lijekove za Volitinib širom svijeta i prva nova primjena lijekova za selektivni MET inhibitori u Kini.

Podaci iz kliničke studije faze II (NCT02897479) objavljenog na godišnjem sastanku ASCO 2020. godine pokazali su da je kod bolesnika s evaluabilnom učtivosti volitiniba u liječenju MET exona 14 preskočiti mutaciju NSCLC, stopa objektivnog odgovora (ORR) bila 49,2%. Stopa kontrole (DCR) je bila 93,4%, a trajanje remisije (DOR) je bilo 9,6 mjeseci.