AstraZeneca Forxiga: Značajno smanjuje rizik od bubrežne insuficijencije i kardiovaskularne ili bubrežne smrti za 39%!

AstraZeneca je nedavno objavila detaljne rezultate probojne faze III DAPA-CKD ispitivanja koja ocjenjuje inhibitor SGLT2 Forxiga (dapagliflozin) kod pacijenata sa hroničnom bolešću bubrega (CKD) na internetskom sastanku 2020. Europskog kardiološkog društva (ESC). Podaci su pokazali da je u usporedbi s placebo grupom rizik od bubrežne insuficijencije i kardiovaskularne smrti ili bubrežne smrti u skupini koja je liječena Forxigom pokazao smanjenje bez presedana. U martu ove godine, zbog ogromne efikasnosti, suđenje je prerano prekinuto na preporuku Nezavisnog odbora za praćenje podataka (IDMC).

DAPA-CKD je međunarodno, multicentrično, randomizirano, dvostruko slijepo ispitivanje dizajnirano za procjenu učinaka Forxige 10 mg i placeba, u kombinaciji sa standardnom njegom, na bubrežnu prognozu i kardiovaskularnu smrt kod pacijenata s HBL (sa ili bez dijabetesa tipa 2) . Studija je provedena u 21 zemlji i obuhvatila je 4245 pacijenata. Ovi pacijenti su imali stadijum 2K4 i povećano izlučivanje proteina urinom, sa ili bez dijabetesa tipa 2. U studiji su pacijenti nasumično raspoređivani da primaju Forxigu ili placebo jednom dnevno i primaju standardnu ​​njegu. Primarna kompozitna krajnja točka je pogoršanje bubrežne funkcije ili rizik od smrti kod pacijenata s HBL (bez obzira imaju li dijabetes tipa 2) (definirano kao kontinuirano smanjenje procijenjene stope glomerularne filtracije [eGFR] za ≥50%, kraj -stadična bubrežna bolest [ESKD], Kompozitna krajnja tačka kardiovaskularnog [CV] ili bubrežne smrti). Sekundarne krajnje točke uključuju: vrijeme do prve pojave složenog bubrežnog događaja (pad eGFR-a koji traje ≥50%, ESKD, bubrežna smrt), CV smrt ili hospitalizacija zbog složenog srčanog zatajenja (hHF) i smrt zbog svih uzroka.

Podaci pokazuju da Forxiga ima statistički značajan i klinički značajan učinak na primarnu kompozitnu krajnju tačku: kod pacijenata sa stadijumom 2-4 HBP i povećanim izlučivanjem proteina u mokraći (sa ili bez dijabetesa tipa 2), na osnovu kombinirane standardne njege, u usporedbi s placebo grupi, relativni rizik od pogoršanja bubrežne funkcije i kardiovaskularne (CV) ili bubrežne smrti u grupi koja je liječena Forxigom značajno je smanjen za 39% (p< 0,0001),="" a="" apsolutni="" pad="" rizika="" (arr)="" 5,3%.="" rezultati="" su="" dosljedni="" kod="" pacijenata="" sa="" i="" bez="" dijabetesa="" tipa="">

Uz to, studija je također ispunila sve sekundarne krajnje točke, uključujući smanjenje smrtnosti od svih uzroka za 31% u skupini koja je primala Forxiga u usporedbi s placebo skupinom (ARR=2,1%, p=0,0035). U ovoj studiji, sigurnost i podnošljivost Forxige u skladu su sa poznatom sigurnošću lijeka. U studiji je, u usporedbi s placebo skupinom, bilo manje ozbiljnih neželjenih događaja u skupini koja je primala Forxiga (29,5%, odnosno 33,9%). Nije bilo izvještaja o dijabetičkoj ketoacidozi u grupi koja je primala Forxiga, dok je bilo 2 pacijenta u placebo grupi.

Prema rezultatima ove studije, Forxiga je prvi lijek koji je značajno produžio preživljavanje u ispitivanju bubrežne prognoze za pacijente s HBL sa i bez dijabetesa tipa 2.

Supredsjedavajući suđenja DAPA-CKD i njegovog izvršnog odbora, profesor Hiddo L. Heerspink sa Univerzitetskog koledža u Londonu i Medicinskog centra Univerziteta u Groningenu komentirao je: „Impresivni rezultati ispitivanja DAPA-CKD glavno su pitanje za pacijenta s HBB stanovništva. Napredak. Ovi podaci pokazuju potencijal Forxige kao dugo očekivanog novog liječenja HBP, koji će promijeniti standard njege za ove pacijente i donijeti transformativni učinak."

Mene Pangalos, izvršna potpredsjednica RGG and AstraZeneca Biopharmaceuticals, rekla je: „Na temelju današnjih otkrića, Forxiga je prvi inhibitor SGLT2 za koji je dokazano da značajno produžava preživljavanje pacijenata s HBL sa i bez dijabetesa tipa 2. Radujemo se tome. Podijelite ove podatke sa regulatornim agencijama širom svijeta. Forxiga je prvi lijek ove vrste za koji je dokazano da je koristan za pacijente sa zatajenjem srca sa i bez dijabetesa tipa 2 i bolesnike s HBP, a može smanjiti centralni neuspjeh kod pacijenata s dijabetesom tipa 2. Lijekovi za hospitalizaciju i rizik od bolesti bubrega."

CKD je ozbiljna progresivna bolest koju karakterizira smanjena funkcija bubrega. Bolest pogađa gotovo 700 miliona ljudi širom svijeta, od kojih mnogima još nije dijagnosticirana. Trenutno su mogućnosti liječenja ovih pacijenata ograničene. HBL je povezan s ozbiljnim morbiditetom pacijenta i povećanim rizikom od kardiovaskularnih događaja, poput srčanog zatajenja (HF) i prerane smrti.

Forxiga je prvi selektivni inhibitor natrijum-glukoze kotransporter 2 (SGLT2), jednom u danu. Ovaj lijek vrši hipoglikemijski učinak neovisno o insulinu, selektivno inhibira SGLT2 u bubrezima i može pomoći pacijentima s urinom. Prekomjerna glukoza se izbacuje iz sistema. Pored smanjenja šećera u krvi, lijek ima i dodatne blagodati gubitka kilograma i snižavanja krvnog pritiska.

Do sada je Forxiga odobrena za više indikacija, s razlikama u različitim zemljama: (1) Kao monoterapija i kao dio kombinirane terapije, pomaže prehrani i tjelovježbi za poboljšanje kontrole šećera u krvi kod pacijenata s dijabetesom tipa 2. (2) Za pacijente sa dijabetesom tipa 2, kardiovaskularnim bolestima ili višestrukim faktorima rizika od CV-a, radi smanjenja rizika od hospitalizacije srčane insuficijencije. (3) Koristi se za odrasle pacijente sa zatajenjem srca (HFrEF) sa smanjenom frakcijom izbacivanja (sa ili bez dijabetesa tipa 2) kako bi se smanjio rizik od kardiovaskularne (CV) smrti i hospitalizacije zbog zatajenja srca. (4) Kao oralna pomoćna terapija za inzulin koristi se za poboljšanje kontrole šećera u krvi kod odraslih pacijenata sa dijabetesom tipa 1 (T1D) koji primaju insulinsku terapiju, ali imaju lošu kontrolu nivoa glukoze u krvi i indeks tjelesne mase (BMI) ≥27kg / m2 (prekomjerna težina ili pretilost).

Trenutno, Forxiga također procjenjuje liječenje pacijenata sa srčanim popuštanjem (HF) u ispitivanjima faze III DELIVER (HFpEF) i DETERMINE (HFrEF i HFpEF), a također analizira i ispitivanje DAPA-MI faze III kako bi se smanjila učestalost akutni dijabetes tipa 2 kod odraslih pacijenata. Rizik od hospitalizacije srčane insuficijencije (hHF) ili kardiovaskularne (CV) smrti nakon infarkta miokarda (MI) ili srčanog udara.

U Kini je dapagliflozin odobren u martu 2017. godine kao monoterapija za odrasle sa dijabetesom tipa 2 radi poboljšanja kontrole šećera u krvi. Ovim odobrenjem dapagliflozin postaje prvi SGLT2 inhibitor odobren na kineskom tržištu. Lijek je oralna tableta, svaka sadrži 5 mg ili 10 mg dapagliflozina, preporučena početna doza je 5 mg svaki put, uzima se jednom dnevno ujutro.