Merckov P2X3 receptorski antagonist Gefapixant je postigao dvije faze III kliničkih uspjeha

Merck & Co je nedavno objavio rezultate dva ključna klinička ispitivanja faze III (KAŠALJ-1, KAŠALJ-2) gefaksanta za suzbijanje kašlja (MK-7264) u razvoju. Gefapixant je oralni, selektivni antagonist receptora P2X3 koji se razvija za liječenje vaganog kroničnog kašlja (RCC) ili kroničnog kašlja nepoznatog uzroka (UCC). Trenutno nema odobrenih tretmana i lijekova za RCC i UCC.

KAŠALJ-1 i KAŠALJ-2 su prva paralelna ispitivanja faze 3 koja se provode u odraslih RCC i UCC odraslih pacijenata. RCC se odnosi na kašalj koji ustraje uprkos pravilnom liječenju unutrašnje bolesti, dok se UCC odnosi na kašalj čiji se korijenski uzrok ne može utvrditi uprkos temeljitoj procjeni.

Gefapixant hemijska struktura (izvor slike: medchemexpress.com)

Rezultati su pokazali da je studija dosegla primarni cilj: u usporedbi sa placebom grupe, Frekvencija kašlja u skupini za liječenje gefapiksantom u dozi od 45 mg dvaput dnevno tijekom 12. tjedna (studija kašlja-1) i 24. sedmica (studija kašlja-2) ( Korištenje 24-satnog snimanja za objektivno mjerenje broja kašlja na sat) ima statistički značajno smanjenje. Vrijedno je napominjati da u dvije studije skupina za liječenje gefapiksantom s dozom od 15 mg dva puta dnevno nije dosegla primarnu krajnju vrijednost učinka.

Specifični podaci su slijedeći: (1) U studiji kašlja-1, U 12. tjednu liječenja, u odnosu na placebo grupu, frekvencija kašlja u skupini liječenim gefapiksantom u dozi od 45 mg dva puta dnevno je značajno smanjena za 18,45% (95% CI: -32,92 do -0,86; p=0,041); (2) U studiji KAŠALJ-2, u 24. tjednu liječenja, u usporedbi s placebom, 24-satna frekvencija kašlja od 45 mg doze gefapiksanta dva puta dnevno je značajno smanjena za 14,64% (95% CI) : -26,07 do -1,43; p=0,031). U prosjeku, pacijenti koji su dva puta dnevno uzimali 45 mg gefapiksanta imali su smanjenje frekvencije kašlja za 62% u odnosu na polazno u ispitivanju kašlja-1 i smanjenje frekvencije kašlja za 63% u odnosu na polazno u ispitivanju kašlja-2.

Sekundarni cilj podržava glavna zapažanja studije. Rani jutarnji rezultati frekvencije kašlja su obično slični 24-satnim rezultatima frekvencije kašlja. Grupa doza od 45 mg dva puta dnevno dosegla je statistički značaj u studiji KAŠALJ-2 (procijenjeno relativno smanjenje 15,79%, 95% CI: -27,27 do -2,50; p=0,022) Postoji značajan trend u studiji kašlja-1 (procijenjeno relativno smanjenje 17,68%, 95% CI: -32,5 do 0,50; p=0,056). U 24. tjednu, u usporedbi s placebom, skupina doza od 45 mg dva puta dnevno imala je značajno poboljšanje kvalitete života povezanih s kašaljom (HR=1,41, p=0,042). Među pacijentima u skupini doza od 45 mg, 77,1% pacijenata je imalo klinički važan nivo poboljšanja kvaliteta života povezanog sa kašaljom (mjereno LCQ).

U 2 studije, sigurnost i podnošljivost gefapixanta su u skladu sa prethodnim istraživačkim izvještajima. Incidencija ozbiljnih nepovratnog događaja bila je slična u svakoj grupi (<4%). the="" frequency="" of="" discontinuation="" of="" the="" 45mg="" group="" due="" to="" adverse="" events="" was="" higher="" and="" the="" incidence="" of="" taste-related="" adverse="" events="" was="" higher.="" most="" taste-related="" adverse="" events="" were="" mild="" to="">

Gore objavljeni rezultati su objavljeni na Međunarodnoj konferenciji Evropskog respiratornog društva (ERS) 2020. Merck planira podijeliti podatke istraživanja COUGH-1 i COUGH-2 sa regulatornim agencijama širom svijeta.

Procjenjuje se da 5%-10% odraslih širom svijeta pati od kroničnog kašlja. Neki od ovih pacijenata su vagativni kronični kašalj (RCC) i neobjašnjivi kronični kašalj (UCC), a osjetljiviji su na razne okidače koji obično ne uzrokuju kašalj kod zdravih ispitanika. To uključuje dnevne aktivnosti (kao što su razgovor i smijeh), promjene temperature, izloženost aerosolima ili mirisima hrane. Do sada su opcije liječenja za ove pacijente izuzetno ograničene, a mnogi pacijenti već mnogo godina nisu razriješeni.

S obzirom na ogromne neispravne potrebe ovih pacijenata, rezultati ispitivanja kašlja-1 i KAŠALJ-2 su vrlo ohrabrujući, što ukazuje da gefapixant ima potencijal da pruži novu opciju liječenja za grupe pacijenata koje se bore sa teretom ove bolesti.

Dr. Roy Baynes, viši potpredsjednik i šef globalnog kliničkog razvoja i glavni medicinski službenik merck istraživačkih laboratorija, rekao je: "KAŠALJ-1 i KAŠALJ-2 su prva ispitivanja faze 3 za vaganje ili neobjašnjiv kronični kašalj. Merck je posvećen sveobuhvatnom istraživanju potencijala gefapixanta u ovoj populaciji pacijenata. Oba ova dva ispitivanja su dostigla primarnu krajnju tačku, to jest, uzimanje 45mg gefapiksanta dva puta dnevno značajno je smanjilo frekvenciju kašlja kod ovih pacijenata. Veoma nam je drago što imamo priliku za interakciju sa naukom. Svijet da podijeli te podatke."