Odobreno Merck Tepmetko, prvi svjetski oralni inhibitor MET za liječenje METex 14 skok promjene NSCLC

Merck KGaA nedavno je objavio da je japansko Ministarstvo zdravlja, rada i dobrobiti (MHLW) odobrilo svoj ciljani antikancerogeni lijek, oralni inhibitor MET Tepmetko (tepotinib), za liječenje gena MET {exon 14 (METex {{ 1}}) skakanje Pacijenti s promijenjenim neselektivnim, naprednim ili relapsiranim ne-staničnim karcinomom pluća (NSCLC). U pogledu lekova, Tepmekto 500 mg dnevno (2 tablete 250 mg).

Vrijedno je napomenuti da je Tepmetko prvi svjetski&# {{}}} prvi oralni inhibitor MET za liječenje naprednih NSCLC pacijenata s promjenama gena MET. U Japanu je Tepmetko prethodno dobio kvalifikaciju za siroče lijekove (ODD) i SAKIGAKE (inovativni lijek).

Ovo odobrenje zasniva se na podacima trenutne studije VIZION-ove faze s jednom rukom (NCT 02864992). Studija je obuhvatila 99 pacijente sa NSCLC (uključujući 15 japanske pacijente) sa METex {{4}} skočnim promenama. Rezultati su pokazali da je potvrđeno da je test za biopsiju tečnosti (LBx) ili tkivu biopsiju (TBx) proveden prema procjeni Nezavisnog odbora za reviziju (IRC). Među NSCLC pacijentima sa METex {{4}} skakavim promenama, objektivna stopa reakcije (ORR) na lečenje Tepmetko-om je bila 42. 4% ({{8}}} % CI: 32. 5, 5 2. 8); među pacijentima koji su identifikovani od LBx i TBx, medijan trajanja odgovora (DOR) bio je 12. 4 meseci (pacijenti identifikovani od strane LBx [{{8}}% CI: {{12 }} 4 meseci, nije procenjivo]; pacijenti identifikovani od TBx [{{8}}% CI: 9. 7 meseci, nije procenjivo]).

U sigurnosnoj analizi 130 pacijenata, Tepmetko se dobro podnio. Najčešći neželjeni događaji (TEAE) tokom lečenja bili su periferni edemi (53. 8%), mučnina (23. 8%) i proliv ({{{{ 9}}}}. 8%). TRAE je rezultirao trajnim prekidom kod 11 pacijenata (8. 5%).

Belén Garijo, izvršni direktor i član Izvršnog odbora Merck-a, rekao je:" Sa odobrenjem Tepmetka, zadovoljstvo nam je pružiti prvi odobreni MET inhibitor u Japanu, koji će pružiti novu opciju promjene METex {{0 }} provođenje promjena Proces liječenja NSCLC. Tepmetko&# {{}}; dijagnoza saputnika fokusirana je na prepoznavanje ovih genetskih promena kod pacijenata sa nedehlićelijskim karcinomom pluća na fleksibilan i precizan način, istovremeno pružajući mogućnosti otkrivanja tečne i tkivne biopsije kako bi najbolje podržali ovo ciljanje. pruža se pacijentima koji mogu imati koristi."

Formula molekularne strukture tepotiniba (Izvor slike: chemicalbook.com)

Globalno, karcinom pluća je najčešća vrsta raka i vodeći uzrok smrti od raka, pri čemu se dijagnostikuje 2 milion slučajeva i 1. 7 milion smrtnih slučajeva svake godine. Trenutno su kod mnogih vrsta karcinoma pronađene tri promjene putova MET signala (uključujući METex 14 promjene skoka, pojačavanje MET i prekomjerna ekspresija MET proteina) što je povezano s agresivnim ponašanjem tumora i lošom kliničkom prognozom. Procjenjuje se da se promjene u signalnom putu MET događaju u 3-5% slučajeva NSCLC.

Tepotinib je oralni inhibitor MET kinaze pronađen u Mercku, koji može snažno i visoko selektivno inhibirati kancerogene signale izazvane promjenama MET (gena), uključujući METex 14 promjene skoka, pojačavanje MET i prekomjernu ekspresiju MET proteina, ima potencijal poboljšati prognozu liječenja pacijenata sa agresivnim tumorima koji nose ove specifične promjene MET. Pored NSCLC, Merck također aktivno ocjenjuje tepotinib u kombinaciji s novim terapijama za liječenje drugih indikacija tumora.

U rujnu 2019, američka FDA odobrila je kvalifikaciju za prolazni lijek Tepotinib (BTD) za liječenje pacijenata s metastatskim NSCLC koji su napredovali nakon primjene hemoterapije koja sadrži platinu i proveli su METex 14 promjene skoka. Merck planira podnijeti novu aplikaciju za lijekove (NDA) za tepotinib FDA-u u 2020.

Trenutno, Merck također provodi još jedno istraživanje, INSIGHT 2 (NCT 03940703), kako bi procijenio kombinaciju tepotiniba i inhibitora tirozin kinaze (TKI) osimertiniba za EGFR mutacije, MET s stečenom rezistencijom na prethodno prihvaćeni EGFR TKI Pacijenti sa uvećanim, lokalno uznapredovalim ili metastatskim NSCLC.