Novartisov oralni inhibitor Iptacopan značajno smanjuje nivo proteinurija!

Novartis je nedavno objavio podatke iz kliničke studije faze 2 (NCT03373461) iptacopana (LNP023) u liječenju IgA nefropatije (IgAN). Rezultati su pokazali da je liječenje iptakopanom smanjilo proteine u mokraći (proteinurija), pokazujući potencijal za stabilizaciju funkcije bubrega. Proteinurija je sve priznatiji surogat marker povezan s napredovanje zatajenja bubrega.

iptacopan je prvoklasni, oralni, potentan, selektivni, mali molekul, i reverzibilan inhibitor faktora B. Faktor B je ključna serinska proteaza u alternativnom putu sistema komplementa. Trenutno se razvija iptacopan za liječenje nekih bolesti bubrega sa značajnim neisklađenim potrebama uz uključenost sistema komplementa, Uključujući IgA nefropatiju (IgAN), C3 glomerularnu bolest (C3G), atipičnu hemolitički uremički sindrom (aHUS) ), membransku nefropatiju (MN), paoksismalnu noćnu hemoglobinuriju (PNH).

iptacopan je najnaprednija prednost u naftovodu Novartisove bolesti bubrega, a cilj mu je alternativni put komplementa, koji je ključni vozač komplementarne bolesti bubrega (CDRD). Na osnovu prevalencije bolesti i pozitivnih rezultata studije faze II, iptacopan je dobio Odd (Orphan Drug Designation) za liječenje IgAN-a od strane Evropske unije EMA, Oznaka za lijekove siroče (ODD) za liječenje C3G i PNH od strane Evropske unije EMA i AMERIČKE FDA , a FDA je odobrila tretman za PNH Breakthrough Drug Qualification (BTD) i Priority Drug Qualification (PRIME) odobren od strane EMA za liječenje C3G.

iptacopan hemijska struktura

NCT03373461 je randomizirano, dvostruko slijepo, placebom kontrolirano, raspon doza, paralelna grupa, studija faze adaptivnog dizajna 2, koja ima za cilj proučavanje učtivosti i sigurnosti iptacopana u liječenju primarnog IgAN-a. U ovoj studiji, IgAN bolesnici (n=112) su nasumično dodijeljeni placebom ili različitim dozama iptacopana, primjenjivane dva puta dnevno. Primarna krajnja tačka je bio efekat doze-odgovor iptakopana na sniženi odnos proteina urina i kreatinina (UPCR 24h) u odnosu na placebo nakon 90 dana liječenja. Sekundarne endpoints uključuju sigurnost i podnošljivost iptacopana, kao i biomarkere koji odražavaju aktivnost alternativnog puta komplementa.

Ovo je prvi izvještaj o djelotvornosti i sigurnosti selektivne inhibicije IgAN-ovog alternativne putanje komplementa. Rezultati su pokazali da je studija dosegla primarnu krajnju tačku: na 90. dan liječenja, u usporedbi s placebom, iptakopan je bio statistički značajan u smanjenju proteinurija (mjereno 24-satnim proteinom urina i omjerom kreatina [UPCR 24h]) (p =0,038) efekt odgovora na dozu. U usporedbi s placebom, očekuje se da će se od najviše doze iptakopana uzetog u dozi od 200 mg dva puta dnevno smanjiti proteinurija za 23% u 90 dana.

Iptacopan je također pokazao tendenciju stabilizacije funkcije bubrega, kako se procjenjuje prema procijenjenoj stopi glomerularne filtracije (eGFR). eGFR je ključni pokazatelj bubrega i koristi se za procjenu stope prolaska krvi i filtriranja putem bubrega. Osim toga, iptacopan pokazuje dobru sigurnost i toleranciju.

Glavni istraživač studije i profesor medicine bubrega na Univerzitetu u Leicesteru, Jonathan Barratt, izjavio je: "IgAN je razorna bolest i trenutno nema odobrenog liječenja. Podaci o djelotvornosti i sigurnosna analiza ovih tretmana nakon 90 dana pokazuju da upotreba iptakopana koji inhibira alternativni put komplementa može biti efikasan način da se odloži napredovanje IgAN bolesti. Ovi podaci naglašavaju sposobnost iptakopana da se obrati jednom od ključnih vozača ove bolesti i njenom potencijalu da pruži preko potrebna ciljana terapija za pacijente IgAN-a."

John Tsai, šef globalnog razvoja lijekova i glavni medicinski službenik Novartisa, izjavio je: "Bolest bubrega koja se pokreće komplementom (CDRD), kao što je IgAN, je razorna, uglavnom utječe na mlade ljude i uzrokuje visok teret bolesti. Ovi novi podaci iz IgAN-a pružaju rastuće tijelo dokaza dokazuje potencijal iptacopana da cilja ove ključne vozače rijetkih bolesti bubrega. Kako smo svjesni značajnih potreba pacijenata za mogućnostima liječenja bolesti, brzo napredujemo klinički razvoj iptacopana, a pokrenuto je i ispitivanje faze III IgAN."