Novartis's Pioneering SiRNA Holesterol-lowering Drug Leqvio: Significantly And Lastingly Lower LDL-C in 2 ASCVD Subgroups!

Novartis je nedavno na konferenciji Evropskog društva za kardiologiju (ESC) 2021. objavio rezultate dva ggregirana rezultata analize faze 3 ORION-9, -10, i -11 ispitivanja inovativnog lijeka za snižavanje holesterola Leqvio (inclisiran). Podaci pokazuju da u 2 podgrupe bolesnika sa aterosklerotikom kardiovaskularne bolesti (ASCVD)-cerebrovaskularne bolesti (CeVD) i polivaskularnih bolesti (PVD), 2 Leqvio tretmana godišnje mogu učinkovito i kontinuirano smanjiti lipoprotein holesterola niske gustina (LDL-C).

LDL-C je jedan od najlako promijenjenih faktora rizika za ASCVD; međutim, uprkos rasprostranjenoj upotrebi statina, 80% pacijenata ne utiče na LDL-C cilj koji preporučuju smjernice.

Prva analiza objavljena na sastanku pokazala je da je u bolesnika sa CeVD-om, u odnosu na placebo, leqvio liječenje smanjilo LDL-C u prosjeku za 55,2% od polaska na dan 510 (p<0.0001). the="" second="" analysis="" showed="" that="" in="" patients="" with="" pvd,="" compared="" with="" placebo,="" leqvio="" treatment="" reduced="" ldl-c="" by="" an="" average="" of="" 48.9%="" from="" baseline="" to="" day="" 510=""><0.0001). the="" results="" in="" patients="" without="" pvd="" were="" similar.="" compared="" with="" placebo,="" leqvio="" treatment="" reduced="" ldl-c="" from="" baseline="" to="" day="" 510="" by="" an="" average="" of="" 51.5%=""><>

U ove dvije analize, Leqvio je bio dobro toleriran i njegov sigurnosni profil je bio sličan onom placebom. Glavni blagi aduti perioda liječenja (TEAE) na mjestu ubrizgavanja bili su kratkotrajni u prirodi, sa određenim stepenom predoziranja. Ovo je u skladu sa rezultatima ukupne objedinjene populacije kombiniranog suđenja. Pacijenti s PVD-om imaju veću frekvenciju ozbiljnih nepovratnog događaja u periodu liječenja (TESAE), koji mogu biti posljedica njihove ozbiljnije bolesti.

David Soergel, MD, Global head of Cardiovascular, Renal and Metabolic Drug Development at Novartis, izjavio je: "Znamo da dugotrajna izloženost kontinuirano povišenom LDL-C povećava rizik od ASCVD-a, što može dovesti do kardiovaskularnih događaja kao što su srčani udar ili moždani udar. Ove analize pokazuju da su 2 Leqvio tretmana godišnje pružala slična efektivna i održiva smanjenja LDL-C u 2 manje ASCVD podgrupe (CeVD i PVD) široj fazi 3 ORION ispitivanja ASCVD populacije. Jedna i jedina mala interferirajuča RNK (siRNA) koja pruža efikasno i održivo smanjenje LDL-C, Leqvio može pomoći u upravljanju ključnim kardiovaskularnim faktorima rizika ASCVD- a. Preokretanje životne krivine smanjenjem i sprečavanjem prerane smrti uzrokovane kardiovaskularnim bolestima je ključna komponenta naše ambicije."

Leqvio je pionirski lijek za snižavanje holesterola koji je razvila farmaceutska kompanija The Medicines Company (TMC). Novartis je u novembru 2019. kupio TMC za 9,4 milijarde dolara i uključivao inclisiran. Trenutno, inclisiran je također podvrgnut pregledu od strane sad-a FDA.

U decembru 2020. godine, Inclisiran je odobren od strane Evropske komisije (EK) i prodat u Evropi pod trgovačkim imenom Leqvio kao pomoć kontroli prehrane za liječenje primarne hiperholesterolemije odraslih (heterozigotna porodična i ne-porodična) Specifična) ili mješovite dislipidemije, Konkretno: (1) Leqvio u kombinaciji sa statinima ili statinima i drugim terapijama za snižavanje lipida koristi se za liječenje bolesnika koji ne mogu doći do cilja liječenja LDL-C da bi se primila maksimalna tolerirana doza statina; (2) Leqvio se kombinira sa drugim terapijama za snižavanje lipida za liječenje bolesnika koji ne podležu statinima ili kontraidikacijama statinima.

Leqvio se daje supkutanom injekcijom. Nakon svake administracije u 0. i 3. mjesecu, daje se jednom u 6 mjeseci u periodu održavanja, a potrebne su samo 2 injekcije godišnje. U poređenju sa terapijama za snižavanje holesterola na tržištu, očekuje se da će Leqvio značajno poboljšati dugoročnu u skladu sa tim.

Vrijedno je spomenuti da je Leqvio prva i jedina mala miješajuća RNK (siRNA) terapija za snižavanje holesterola (LDL-C). Aktivni sastojak lijeka je inclisran, koji je siRNA prve vrste sa novim mehanizmom djelovanja. Putem RNK interferencije (RNAi), može učinkovito i na kraju smanjiti aterozklerotičnu kardiovaskularnu bolest (ASCVD). , LDL-C nivoi u bolesnika sa ASCVD rizikom ekvivalent, heterozigotna porodična hiperholesterolemija (HeFH). Ove bolesti su glavni vozači srčanog udara i moždanog udara, i na kraju mogu dovesti do smrti.

U Evropi, kardiovaskularne bolesti (CVD) svake godine ubiju 3,9 miliona ljudi. Uprkos rasprostranjenoj upotrebi statina, 80% pacijenata visokog rizika ne uspeva da se suoci sa LDL-C metom preporucenim u smjernicama. Klinički podaci pokazuju da u bolesnika koji primaju maksimalnu toleriranu dozu terapije za snižavanje lipida ali sa povišenim LDL-C, Leqvio može učinkovito i kontinuirano smanjiti LDL-C, a njegova sigurnost je slična onoj placeba. Kroz jedinstven režim doze dva puta godišnje, Leqvio se može bešavno integrirati u redovne liječničke posjete pacijenata, poboljšati u skladu s tim i poboljšati prognozu pacijenata.

Inclisiran je prva terapija za snižavanje holesterola u kategoriji siRNA, ciljanje subtilizina proprotein convertaze 9 (PCSK9), što je ključni mehanizam kojim tijelo regulira LDL-C. PCSK9 protein može smanjiti sposobnost jetre da ukloni lipoprotein holesterola niske gustine (LDL-C) iz krvi, a LDL-C je prepoznat kao glavni faktor rizika za kardiovaskularne bolesti (CVD). Cilj PCSK9 pruža novi model liječenja za borbu protiv LDL-C, koji se smatra najvećim napretkom u oblasti snižavanja lipida nakon statina (kao što je Lipitor).

Inclisiran je vrsta siRNA koja koristi prirodni proces ljudske RNK interferencije da se veže za mRNA kodiranje PCSK9 proteina, smanjuje nivo mRNA putem smetnji RNK i sprečava proizvodnju PCSK9 proteina PCSK9, i time pojačava sposobnost jetre da ukloni LDL-C iz krvi, i shvati smanjenje nivoa LDL-C.

Do sada su za tržište odobrena dva monoklonska antitijela koja ciljaju na inhibiciju PCSK9 proteina, a to su Amgenova Repatha i Sanofi/Regeneron's Praluent. Za razliku od monoklonskih lijekova za inhibitore antitijela PCSK9, kao RNAi lijek, inclisiran djeluje tako što direktno isključuje proizvodnju PCSK9 proteina u jetru.

Iako zaostaje za drugim inhibitorima PCSK9, pogodnost perioda održavanja Inclisiran-a zahtijeva samo dvije potkožne administracije godišnje, što mu daje dobru mogućnost penetracije tržišta na tržištu lijekova koji snižava holesterol. Credit Suisse je ranije predvidio da će globalna godišnja prodaja Inclisirana u 2024. godini dostići 1,13 milijardi američkih dolara.