Novo Nordisk Semaglutide is Effective: 18.2% Mršavljenje u 68 sedmica!

Novo Nordisk je nedavno objavio najnovije rezultate projekta kliničkog ispitivanja STEP 3a semaglutida od 2,4mg supkutane injekcije za liječenje gojaznosti na godišnjem sastanku Američkog endokrinog društva (ENDO 2021). Podaci iz ispitivanja STEP 4 pokazali su da je, u usporedbi s placebom, jednom tjedno supkutana (SC) 2,4 mg doza liječenja semaglutidom rezultirala statistički značajnim smanjenjem tjelesne težine.

Gojaznost je hronična bolest koja zahtijeva dugotrajno liječenje. Ona je povezana sa mnogim ozbiljnim zdravstvenim posljedicama i smanjenim životnim vijekom. Postoje mnoge komplikacije vezane za gojaznost, uključujući dijabetes tipa 2, bolesti srca, opstruktivne apneje u snu, kronične bolesti bubrega, bezalkoholne masne jetre, i rak.

Trenutno, Novo Nordisk razvija semaglutid 2,4mg supkutane injekcije jednom sedmično kao metoda liječenja gojaznosti odraslih. Semaglutid je analog nalikovan glukagonom peptid-1 (GLP-1) koji može pomoći ljudima da jedu manje, smanje unos kalorija, i inducira mršavljenje smanjenjem gladi i povećanjem sitete.

STEP projekt (Terapijin učinak semaglutida kod gojaznih osoba) je globalni projekat kliničkog razvoja faze IIIa koji ocjenjuje tjednu potkožnu (SC) 2,4 mg dozu semaglutida za upravljanje težinom kod gojaznih odraslih bolesnika. Projekat uključuje ukupno 4 ispitivanja faze IIIa, a upisano je oko 4.500 pretilo odraslih osoba, a sva suđenja su bila uspješna.

Na osnovu podataka o stepskom kliničkom projektu, Novo Nordisk je u decembru 2020. godine podnio novu aplikaciju za primjenu lijeka (NDA) za subkutanu injekciju semaglutida od 2,4 mg. Lijek se ubrizgava supkutano jednom tjedno za dugoročno upravljanje težinom. Vrijedno je spomenuti da je Novo Nordisk također podnio vaučer za prioritetnu reviziju (PRV) kako bi ubrzao reviziju NDA, što može skratiti ciklus pregleda NDA sa standardnih 10 mjeseci na 6 mjeseci.

Indikacije za primjenu semaglutida 2,4mg supkutanog preparata za injekciju su: kao pomoćno sredstvo niskokalorijske prehrane i jačanja vježbanja, Koristi se za liječenje gojaznosti (BMI≥30kg/m2) ili prevelike težine (BMI≥27kg/m2) u pratnji najmanje jedne tjelesne težine Odrasli bolesnici s povezanim komorbiditetima.

KORAK 4 (povlačenje lijekova) je 68-tjedno, randomizirano, dvostruko slijepo, multicentrično, placebom kontrolirano, ispitivanje povlačenja lijekova. Ukupno je upisano 902 gojaznih ili pretežih bolesnika s komorbiditetima i usporedilo semaglutid sa placebom. Učtivost i sigurnost za kontinuirano upravljanje težinom. Suđenje je uključivalo period od 20 sedmica i period održavanja od 48 sedmica. U periodu od 20 sedmica dovoze, nakon primanja eskalirajuće doze semaglutida, 803 pacijenta dostigla su ciljnu dozu od 2,4 mg, a prosječna težina im se snižavala sa 107,2 kg na 96,1 kg. Nakon toga, ovi pacijenti su ušli u period održavanja i bili su nasumično podijeljeni u 2 grupe. Jedna grupa je primala SC semaglutid od 2,4 mg jednom tjedno, a druga je primala SC placebo jednom tjedno u 48 sedmica. Tokom čitavog procesa proučavanja, obje skupine liječenja slijedile su niskokalorijsku prehranu i povećanu fizičku aktivnost.

U ispitivanju su korištene dvije statističke metode: (1) Evaluacija zasnovana na strategiji liječenja (primarna statistička metoda), koja ne razmatra u skladu sa liječenjem ili terapeutski učinak drugih lijekova za mršavljenje; (2) Evaluacija na osnovu probnih proizvoda (sekundarna statistička metoda) ), to jest, svi pacijenti se pridržavaju studija liječenja lijekovima i nisu započeli terapeutski učinak drugih lijekova za mršavljenje.

Rezultati su pokazali da je ispitivanje STEP 4 doseglo dva primarna kraja, sa statistički značajnim razlikama u podacima, što je pokazalo da su pacijenti koji su nastavili primati SC semaglutid 2,4 mg liječenja imali daljnji značajan gubitak težine, dok su se pacijenti koji su se prebacili na placebo značajno oporavili.

——Glavna statistička metoda pokazuje da među svim randomiziranim pacijentima, oni koji i dalje primaju SC semaglutid 2,4mg u periodu od 48 sedmica imaju prosječnu težinu od 7,9% u vrijeme randomizacije (težina na kraju perioda dovoda); dok su primali placebo Od pacijenata, prosječna tjelesna težina se povećala za 6,9% od polazna pri randomizaciji. Razlika u liječenju između dvije grupe bila je statistički značajna. Pacijenti koji su primali SC semaglutid jednom sedmično za 68 sedmica kontinuiranog liječenja (20-sedmično razdoblje dovođenje + 48-sedmični period održavanja) imali su prosječni gubitak težine od 17,4%.

——Sekundarne statističke metode pokazuju da među pacijentima koji se namjeravaju liječiti, pacijenti koji i dalje primaju SC semaglutid 2,4 mg 48 sedmica imaju prosječnu težinu od 8,8% od osnovne loze u trenutku randomizacije (težina na kraju perioda dovoda); Za bolesnike sa placebom, prosječna tjelesna težina se povećala za 6,5% od osnovice pri randomizaciji. Razlika u liječenju između dvije grupe bila je statistički značajna. Pacijenti koji su primali SC semaglutid jednom sedmično u 68 sedmica imali su prosječni gubitak težine od 18,2%.

U ovom ispitivanju, sigurnost 2,4 mg semaglutida supkutano ubrizgana jednom sedmično je u skladu sa prethodno uočenim agonistom receptora GLP-1, i dobro se tolerira. Među bolesnicima koji su primali semaglutid od 2,4 mg, najčešće su se događali gastrointestinalni događaji.