Okaliva (OCA, obeticholna kiselina) je po treći put odgođena u Sjedinjenim Državama, a vodeća pozicija Intercept-a ostaje nepromijenjena!

Intercept Pharma je biofarmaceutska kompanija usmjerena na razvoj i komercijalizaciju novih terapija za liječenje progresivnih, nevirusnih bolesti jetre. Nedavno je kompanija objavila da je, na osnovu diskusija ranije prošle sedmice, američka Uprava za hranu i lijekove (FDA) obavijestila kompaniju da je njen savjetodavni odbor (AdCom), koji je zakazan za jun 9, {{ 2}}, odgođen Sadržaj sastanka uključivao je kompaniju&39 s lek Ocaliva (obeticholna kiselina, OCA, obeticholna kiselina) za lečenje bezalkoholnog steatohepatitisa (NASH) izazvanog fibrozom jetre. nova primjena lijekova (NDA). Nakon objavljivanja vijesti, cijena dionice Intercept' pala je 15%.

Do kašnjenja je došlo zbog potrebe FDA-e da preispita dodatne podatke, koje kompanija planira dostaviti ove sedmice. FDA je nagovijestila da će u bliskoj budućnosti uspostaviti novi datum AdCom-a. Intercept sada predviđa da će FDA-ova revizija NDA premašiti ciljni datum djelovanja u lipnju 26, 2020 u&"Zakonu o naknadama lijekova na recept (PDUFA) GG";

Krajem novembra 2019, FDA je prihvatila Ocaliva' NDA i odobrila prioritetni pregled. Aplikacija NDA ubrzava odobrenje Ocaliva za liječenje fibroze izazvane bezalkoholnim steatohepatitisom (NASH). Tada je FDA odredio PDUFA-ov ciljni datum ožujka 26, 2020.

Vrijedi spomenuti da ovo odgađanje nije prvi put da je odgodilo. U stvari, to je odgađano 2 puta ranije. Prvi put je bilo sredinom decembra 2019. Intercept je objavio da je FDA obavijestio kompaniju da je odgodio uvjetno vrijeme sastanka AdCom-a za april 22, 2020, a ciljni datum PDUFA-e će biti produžen na odgovarajući način. Drugi put je krajem marta 2020, Intercept je još jednom objavio da je FDA odgodio sastanak AdCom-a do juna 9 zbog nove epidemije coronavirusne pneumonije (COVID-19). Ovo posljednje kašnjenje je ujedno i treće kašnjenje.

U posljednjih 2 godina mnogi protivnici na NASH-ovom području pretrpjeli su neuspjeh, uključujući i Gilead Sciences, tako da se vodeća pozicija Intercepta nije promijenila. Najnovije odlaganje neće dozvoliti da ostali konkurenti prevladaju.

U Sjedinjenim Državama se očekuje da će NASH postati glavni uzrok transplantacije jetre čim se 2020. Ako se odobri, Ocaliva će biti prva metoda koja se može koristiti za liječenje bolesnika s fibrozom jetre izazvanim NASH. Osobito je vrijedno napomenuti da je u pogledu NASH-a, OCA jedini istraživački lijek koji je FDA dobio prodornu kvalifikaciju lijekova (BTD). To je i prvi istraživački lijek na svijetu koji je ušao i prvi je koji je uspješno završio kliničko ispitivanje faze III. .

U prosincu 2019, u časopisu The Lancet objavljeni su pozitivni rezultati srednjoročne analize faze III REGENERATE studije kojom se procjenjuje okaliva (obeticholna kiselina, OCA) u liječenju fibroze izazvane bezalkoholnim steatohepatitisom (NASH). (Lančeta). Ovo je ujedno i prva recenzirana publikacija koja je procijenila pozitivne rezultate ključne kliničke studije ispitivanog lijeka za NASH.

Studija je provedena na pacijentima sa 2 ili 3 fibrozom jetre zbog NASH-a i procijenjena je djelotvornost i sigurnost dvije doze OCA (10 mg i 25 mg jednom) dnevno) u odnosu na placebo.

U primarnoj analizi efikasnosti, kod unapred planirane 18-mesečne srednjeročne analize, u poređenju sa placebom, dnevna krajnja tačka 25 mg doze 0CA dostigla je poboljšanje fibroze (≥ 1 stadijumu) i NASH nije pogoršao primarnu krajnju točku (p=0. 0002). Pored toga, u usporedbi s placebo skupinom, veći udio bolesnika u skupini liječenja OCA 25 mg dostigao je primarnu krajnju točku eliminacije NASH i nije pogoršalo fibrozu jetre.

Zobair M. Younossi, profesor i šef medicinskog odjela Medicinske škole Innova Fairfax, predsjednik Upravnog odbora REGENERATE i prvi autor članka, rekao je:" Prva pozitivna studija III faze u polju NASH predstavlja ovo polje hepatologije. Pravi preokret. Efekat antifibroze primećen nakon 18 meseca lečenja OCA u studiji REGENERATE posebno je značajan, jer je fibroza najvažniji histološki prediktor jetre i zatajenja u NASH pacijenata."

Ocaliva je agonist farnezoidnih X receptora (FXR). FXR je nuklearni receptor koji se izražava u jetri i tankom crijevu. Ključni je regulator žučnih kiselina, upala, fibroze i metaboličkih puteva. U Sjedinjenim Državama je Ocaliva odobrena za popis u maju 2016 za liječenje primarnog bilijarnog kolangitisa (PBC). Trenutno se Ocaliva razvija za liječenje mnogih drugih hroničnih oboljenja jetre, uključujući NASH, primarni sklerozirajući holangitis i bilijarnu atreziju.

Bezalkoholni steatohepatitis (NASH) je teška progresivna bolest jetre uzrokovana prekomjernim nakupljanjem jetrene masti koja uzrokuje hroničnu upalu, što dovodi do progresivne fibroze (ožiljaka), što može dovesti do ciroze, zatajenja jetre, raka jetre i smrti. Napredna fibroza povezana je sa značajnim povećanjem jetre i mortaliteta povezanih s jetrom kod NASH pacijenata.

Prema&"Nature GG"; magazina NASH je postao drugi najčešći uzrok transplantacije jetre nakon hroničnog hepatitisa C u Sjedinjenim Državama, a očekuje se da će postati vodeći uzrok u 2020. Trenutno je tržište NASH-a dostiglo 40 milijardu dolara. Međutim, uprkos hitnim medicinskim potrebama, do sada nije odobren nikakav lijek za liječenje NASH-a.