Američki FDA je primio pregled prioriteta za liječenje epilepsije povezane s tuberkuloznom sklerozom (TSC)

Britanska farmaceutska kompanija GW Pharma globalni je lider u nauci, razvoju i komercijalizaciji lijekova na recept kanabinoid. Nedavno je kompanija i njena američka podružnica Greenwich Biosciences objavili da je američka Uprava za hranu i lijekove (FDA) prihvatila dodatnu novu aplikaciju lijeka (sNDA) za oralni tečni pripravak kanabinoidnog lijeka Epidiolex (kanabidiol, kanabidiol, CBD) i prioritet pregled je odobren. SNDA nastoji proširiti oznaku Epidiolex tako da uključuje: liječenje napadaja povezanih sa gomoljastom sklerozom (TSC). FDA je odredio ciljni datum naknade za upotrebu droga na recept (PDUFA) sNDA&# 39 za srpanj 31, 2020. Prošlog mjeseca GW je također podnio zahtjev za promjenu klase II Europskoj agenciji za lijekove (EMA) tražeći odobrenje za lijek (evropsko tržište: Epidyolex) za iste gore navedene indikacije.

Ako se odobri, ovo će biti treća indikacija za Epidyolex / Epidiolex u SAD-u i Europi. Prethodno je lijek odobren u Sjedinjenim Državama i Europskoj uniji za pacijente starije od {0}} godine kao dodatak liječenju epilepsije povezane sa Lennox-Gastaut sindromom (LGS) i Dravet sindromom (DS) ). U Sjedinjenim Državama i Europskoj uniji Epidyolex / Epidiolex su dobili kvalifikacije za lijekove siročad za liječenje DS, LGS-a i TSC-a, a svaki od njih je rijedak, težak, dječji vatrostalni epilepsija.

TSC je rijetka, ozbiljna, dječije naslijeđena bolest. Epilepsija je najčešće neurološko obilježje TSC-a. Čak dvije trećine bolesnika sa TSC-om doživjet će napadaje lijeka koji su vatrogasni. Velika je potreba za novim metodama liječenja u rješavanju napadaja povezanih s TSC-om. Podaci iz kliničke studije faze III pokazali su da je Epidiolex značajno smanjio vatrostalne napade povezane s TSC-om (i fokalni i sistemski) i poboljšao opće stanje bolesnika&39; u usporedbi s placebom. Ukoliko se odobri, Epidiolex će pružiti važnu mogućnost liječenja za populaciju bolesnika sa TSC-om.

Sindrom tuberozne skleroze-TSC (Izvor: childneurologyfoundation.org)

Ova nova primjena indikacija temelji se na rezultatima randomiziranog, dvostruko slijepog, placebo kontroliranog kliničkog ispitivanja faze III. Ukupno je 224 pacijentima (u dobi od 1-65 godina) dijagnosticirano rezistentno na liječenje (vatrostalno) u studiji. Ovim pacijentima je nasumično dodeljeno primanje Epidioleksa 25 mg / kg / dan (n= 75), Epidioleksa 50 mg / kg / dan (n= 73), placeba (n= 76), 16 nedelja lečenja (četveronedeljni period titracije, 12-nedeljni period održavanja). Primarna krajnja točka bila je procentna promjena od početne vrijednosti u Epidiolexu u odnosu na placebo tijekom liječenja u usporedbi s učestalošću žarišta i sistemskih napadaja povezanih s TSC-om. Ključne sekundarne krajnje točke uključuju: udio pacijenata s ≥ 50% smanjenja napadaja, udio pacijenata s ≥ 50% smanjenja ukupne učestalosti napadaja (uključujući žarišne senzore i napadaje) i ukupni dojam promjena u ukupni status subjekta / njegovatelja (S / CGIC).

Rezultati su pokazali da je studija dostigla primarnu krajnju točku. U usporedbi s placebo skupinom, učestalost napadaja povezanih s TSC-om u skupini liječenja Epidiolexom značajno je smanjena: grupa liječenja Epidiolex 25 mg / kg / dan i 50 mg / kg / dan liječenja smanjena za 49% od osnovne. 48%, 27% smanjenje placebo grupe (p=0. 0009, p=0. 00118) .

Rezultati svih ključnih sekundarnih krajnjih točaka podržavaju utjecaj na primarnu krajnju točku. Konkretno: (2) U poređenju sa placebo grupom, veći procenat pacijenata iz grupe za lečenje Epidiolexom imao je 50% ili veće smanjenje napada ({{{2}}%) u 2 5 mg / kg / dnevna grupa i 50 mg / kg / dnevna grupa) 40%, 2 2% u placebo grupi, p=0.069 2 i p=0.0 2 4 5). (2) U poređenju s placebo grupom, 48% pacijenata iz grupe liječenja dvostrukom dozom Epidiolex-a iskusilo je veće smanjenje ukupne učestalosti napadaja (uključujući žarište i napadaje) u odnosu na {{0 }} 7% u placebo grupi (p=0. 0013 i p=0. 0018). (3) Prema rezultatima ankete o ukupnom utisku pacijenta / njegovatelja (S / CGIC), proporcije prijavljene u grupi Epidiolex 2 5 mg / kg / dan i Epidiolex 50 mg / kg / dnevna grupa poboljšana je za 69%, 6 2%, i udobnost, odnosno grupa za doziranje je bila 3 9% (p=0. 0074 i p=0. 0580). (4) Dodatna analiza pokazala je da su pacijenti liječeni Epidiolexom imali veće smanjenje složenih žarišta od onih koji su uzimali placebo (2 5 mg / kg dnevno, 50 mg / kg / dnevno lečenje grupa 5 2% i 50%, odnosno 3 2% u placebo grupi, p=0. 0076 i p=0 0116).

Profil sigurnosti primijećen u ovoj studiji u skladu je s prethodnim rezultatima istraživanja i nisu utvrđeni novi sigurnosni rizici. Učestalost neželjenih događaja (AE) bila je 93% u grupi 25 mg / kg / dan, 100% u grupi 50 mg / kg / dan, i 95% u placebo grupi. Obe doze imaju prihvatljivu sigurnost, s 25 mg / kg / dan štetnim događajima manjim od 50 mg / kg / dan. Najčešće neželjene reakcije su dijareja, smanjen apetit i pospanost.

Tuberozna skleroza (TSC) je retka genetska bolest koja pogađa približno 50, 000 ljudi u Sjedinjenim Državama i gotovo 1 miliona ljudi širom sveta. Globalno gledano, najmanje 2 bebe sa TSC rađaju se svaki dan, a procenjuje se da je svako u 6000 novorođenčadi. Bolest uglavnom uzrokuje rast benignih tumora u važnim organima tijela, uključujući mozak, kožu, srce, oči, bubrege i pluća, a glavni je uzrok nasljedne epilepsije. TSC se obično pojavljuje u prvoj godini nakon rođenja, manifestuje kao žarišna epilepsija ili infantilni grčevi i povezan je s povećanim rizikom od autizma i intelektualnog oštećenja. Ozbiljnost stanja može jako varirati. Kod neke djece je bolest vrlo blaga, dok kod drugih mogu imati opasne po život komplikacije. Otprilike 85% bolesnika sa TSC-om ima epilepsiju i može razviti refrakterno na lekove. Više od 60% TSC pacijenata ne može kontrolirati napadaje standardnim tretmanima kao što su antiepileptički lijekovi, operacija epilepsije, ketogena dijeta ili vagalna stimulacija. Suprotno tome, 30-40% bolesnika s epilepsijom bez TSC-a je rezistentno.

Epidyolex / Epidiolex je oralni, visokočisti tekući ekstrakt ekstrakta CBD-a. CBD je ne-psihotropna komponenta koja je dobijena iz biljke kanabisa i ima višestruko farmakološke učinke na nervni sistem. Veliki broj studija pokazao je da CBD ima očigledne antiepileptičke i antikonvulzivne aktivnosti i da ima manje nuspojava od postojećih antiepileptičkih lijekova.

Epidyolex / Epidiolex je prvi kanabinoidni lijek biljnog porijekla koji su Sjedinjene Države i Evropa odobrile za liječenje epilepsije, a ujedno je i prvi novi antiepileptički lijek (AED). U Sjedinjenim Državama Epidiolex je odobren u junu 2018. U Evropskoj uniji je Epidyolex odobren u junu 2019. Industrija je vrlo optimistična u pogledu komercijalnih izgleda droga&# {3}}; Clarivate je ranije predvidio da će prodaja u 2022 dostići 1. 2 milijardi.

Trenutno GW Pharmaceuticals razvija Epidiolex / Epidyolex za liječenje ostalih rijetkih bolesti, uključujući TSC i Rett sindrom. GW je lansirao Sativex (nabiksimol), prvi svjetski lijek na recept kanabinoid koji je biljno proizveden, a koji su odobreni od strane mnogih izvan Sjedinjenih Država za liječenje spastičnosti u multiple skleroze; Tražiti odobrenje FDA. Kompanija&# {{}}; s cjevovod ima niz kandidata za kanabinoide, uključujući jedinjenja za liječenje epilepsije, autizma, glioblastoma i šizofrenije.