Pfizor Daurismo odobren od strane EU!

Fajzer je nedavno najavio da je Evropska komisija (EK) odobrila ciljani lijek protiv raka Daurismo (glasdegib) u kombinaciji s niskim dozama citarabinom (LDAC) kemoterapijom za tretman novodijagnosticirane (nove ili sekundarne), odrasli pacijenti sa akutnom leukemijom (AML) koji nisu prikladni za standardnu kemoterapiju. Odobrenje je zasnovano na rezultatima faze "faza II BRIGHT 1003". Podaci pokazuju da je u poređenju s LDACOM, Daurismo + LDAC skoro udvostručio sveukupni opstanak (OS) (8,3 mjeseci naspram 4,7 mjeseci) i značajno smanjio rizik od smrti. 54%.

Daurismo je jednodnevni oralno-jež koji signalizira za put koji je odobrila američka FDA u novembru 2018. Ovaj lijek je prvi put koji je dao signal ježa za liječenje AML-a. Prikladan je za prvu liniju tretmana novodijagnosticiranu vrstu 2 AML pacijenata sa LDOM: (1) stariji AML pacijenata ≥ 75 godina; Odrasli pacijenti sa AML-om koji nisu podobni za intenzivnu indukciju hemoterapije zbog prisustva drugih bolesti.

Trebao bi biti zapažen da je upozorenje crna kutija na etiketi droge Daurismo, što je izazvalo: (1) Daurismo može dovesti do smrti embrion ili ozbiljnih urođenih grešaka. Lijek je pokazao trovanje embrion, toksičnost fetusa i teratogenicnost u proučavanju životinja. Seks. (2) prije početka Daurismo tretmana, testovi trudnoće trebali bi se izvesti na žene s reproduktivnom potencijalom. Preporučuje se da ženski pacijenti koriste djelotvornu kontracepciju tokom najmanje 30 dana nakon što su uzeli Daurismo tretman i nakon zadnje doze. (3) ženke imaju rizik da izloži Daurismo kroz mušku spermu. Muški pacijenti bi trebali koristiti kondome tokom seksualne aktivnosti sa trudnim ženama ili ženama sa reproduktivnim potencijalom tokom zadnjeg perioda uzimanja Daurismo i najmanje 30 dana nakon zadnje doze, kako bi izbjegli da žene imaju potencijalnu izloženost drogom.

Daurismo sprečava jež koji signalizira putem obavezujućeg i inhibitiranja glatkog (SMO) proteina. SMO protein je transmembranu proteina koji učestvuje na putu koji signalizira u jezu, koji igra ključnu ulogu u embrijogenezi. Međutim, u odraslima, za odrasle se vjeruje da je nenormalno aktiviranje putnog puta koji signalizira jež-u doprinijela razvoju i preživljavanju krvnih zrnaca raka i odigrati ulogu u događanju i razvoju mnogih tipova raka, uključujući i čvrste tumore i Hematološke malignosti. U uzorku ksenotransplantacije ljudskog AML-a, Daurismo u kombinaciji s niskim dozama cytarabinom (LDAC) ima jači efekat inhibola povećanja jačine tumora od samog Daurismo ili LDACA, dok se također smanjuje CD45 +/CD33 + u koštanu srž postotak eksplozija.

Trenutno Pfizer napreduje u kliničkom razvoju Daurismo za liječenje raznih oboljenja. Prema podacima koje je clinicaltrials.gov, u tekućim klinickim ispitivanjima su: tretman novodijagnosticiranog glioblastoma, tretman hronične graft protiv domaćina, kombinovan sa dva standardnog reitabina da tretiraju visoko rizični stariji AML pacijente, ponovo se vraжaju ili refraktori AML.

Daurismo (glasdegib + maleic kiselina; izvor slike: Daurismo recept oznaka)

Masum Hossain, regionalni predsjednik Pfizera međunarodnog tržišta raka, izjavio je: "standard njege za pacijente s akutnom hemoterapijom leukemije je intenzivna kemoterapija, ali za mnoge starije pacijente i one s određenim zdravstvenim uslovima prije dijagnoze, to nije opcija. Putem odobrenja Evropske komisije od Daurismo, mi smo ponosni što dalje ispunjavamo naše decenijama dugu opredijeljenost ka pacijentima oboljelima od raka, kako bismo obezbijedila ovu novu opciju liječenja za određene akutne evropske tretmane sa ograničenim evropskim opcijama liječenja. "

Prema pau Montesinosu, MD, pohađa liječnika u bolnici Lafite u Valenciji, Španija. "Svetlo 1003 je pokazalo da je Daurismo sa niskom dozom cytarabina skoro udvostrucio sveukupni opstanak u poređenju sa niskim-doza cytarabinom. Akutna mojgenicnost prethodno tretirana i nesposobna da izdrži intenzivni hemoterapiju za leukemiju hitno treba nove opcije liječenja. Radujem se korištenju ove nove terapije da produtim opstanak odgovarajuæih pacijenata.

SVIJETLO 1003 je centralno, nasumizovana, otvorena, u multi-centru, međunarodna faza studija. Ukupno 116 novih ili srednjih AML-a koji ranije nisu dobili tretman i nisu kvalificirani za intenzivnu kemoterapiju. U toj studiji, ti pacijenti su nasumično dodijeljeni dvije grupe za liječenje na 2:1 omjer, jedna grupa je primljena Daurismo + LDAC, a druga grupa je dobila LDAC. Od 78 pacijenata koji su dobili Daurismo + LDAC, preko polovine (51%, 40) bili su sekundarni AML, ili su razvili AML zbog prethodne bolesti krvi/koštane srži, ili prijašnjeg tretmana protiv raka, ove 40 pacijente od 11 pacijenata. Od istorijskih podataka, prognoze ovih pacijenata su vrlo siromašne, a opcije liječenja su ograničene na učešće u kliničkim ispitivanjima ili palliativnoj njegu.

Rezultati studija pokazuju da u AML pacijentima koji nisu podobni za intenzivnu hemoterapiju, Daurismo + LDAC je skoro udvostručio sveukupni opstanak (OS) u odnosu na LDAC (median OS: 8,3 mjeseci naspram 4,3 mjeseca, HR = 0,463, 95% CI: 0.299-0.717). Ta razlika ukazuje na to da u poređenju s pacijentima u LDAC grupi, rizik smrti u grupi Daurismo + LDAC smanjen je za 54% (jednostrana p-value = 0,0002).

U radnoj sobi, među pacijentima koji primaju Daurismo, najčešće nepovoljne reakcije (učestalost ≥ 20%) uključenu anemiju (45,2%), krvarenje (45,2%), neutropenia (35,7%) i mučninu (35,7%)), smanjen apetit (33,3%), umor (30,9%), grčevi mišića (30,9%), trombocittopenia (30,9%), groznica (29,7%), proliv (28,5%), upala pluća (28,5%), olfabrički poremećaj (26,1%), periferni edem (26,1%), zatvor (25,0%), trbušni bol (25,0%), osip (25,0%), dispnea (25,0%), povraćanje (21,4%), gubitak težine (20,2%). Među pacijentima tretirane sa Daurismo, najčešće nepovoljne reakcije koje su rezultirale smanjenjem doze između ostalog: mišic grč (4,7%), umor (3,5%), neutropenia (3,5%), anemija (2,3%), te trombocitopenia (2,3%), ECG QT prolongacija (2,3%). Među pacijentima tretirane sa Daurismo, najčešćim nepovoljnim reakcijama koji vode do trajnog prekida uključenih u upalu pluća (5,9%), neutropenia (3,5%), te mučninu (2,3%).