JNJ Invokana odobrila Europska unija: Prvi novi lijek za liječenje dijabetičke nefropatije (DKD) kod pacijenata s dijabetesom tipa 2 u 20 godina!

Johnson&pojačalo; Johnson (JNJ) hipoglikemijsko sredstvo Invokana (uobičajeni naziv:canagliflozin) nedavno je dobio dobre vijesti iz Europske unije u vezi s regulacijom. Europska komisija (EC) odobrila je proširenje indikacije Invokana za primjenu u odraslih bolesnika s dijabetesom tipa 2 (T2D) praćenim dijabetičkom nefropatijom (DKD) radi poboljšanja bubrežne prognoze.

Oznaka lijeka uključivat će podatke s početka ispitivanja KREDENCE kako bi odražavala rezultate značajno poboljšane bubrežne prognoze kod T2D bolesnika s DKD-om. Ovaj rezultat ima važan klinički značaj za prevenciju zatajenja bubrega i sada je uključen u glavne smjernice&br. 39 za dijabetes i kardiovaskularnu bolest, pružajući milionima pacijenata sa kroničnom bubrežnom bolešću i dijabetesom tipa 2 značajnu priliku za poboljšati svoje zdravlje.

Vrijedno je spomenuti da je na europskom tržištu, od odobrenja inhibitora angiotenzin-pretvarajućeg enzima (ACE) i blokatora receptora angiotenzina II (ARB), Invokana prvi odobreni za upotrebu u gotovo 20 godina. Terapije za usporavanje napredovanja DKD-a kod pacijenata sa dijabetesom tipa 2 uključuju bolesnike s umjerenim do teškim oštećenjem bubrega i proteinurijom (albumin u urinu: omjer kreatinina> 300 mg / g).

Pored toga, Invokana je trenutno jedini inhibitor natrijum-glukoze kotransporter 2 (SGLTi) koji se može koristiti za liječenje DKD-a kod T2D bolesnika. Procjenjuje se da u Europi ima 59 milijuna odraslih osoba s dijabetesom od kojih 90% ima dijabetes tipa 2 (T2D), a otprilike 40% bolesnika sa T2D nastavit će razvijati bolest bubrega.

Po prvi put u Europi T2D pacijenti s procijenjenom brzinom glomerularne filtracije (eGFR) između 60-45ml / min / 1,73m2 sada mogu započeti liječenje Invokanom. Osim toga, T2D bolesnici s proteinurijom i eGFR ≥30ml / min / 1.73m2 sada mogu započeti liječenje Invokanom i nastaviti liječenje do dijalize bubrega ili transplantacije bubrega.

U Sjedinjenim Državama Invokana je u listopadu 2019. godine dobila odobrenje FDA: za odrasle pacijente s T2D i DKD-om i određenom količinom proteina u urinu, smanjujući bubrežnu bolest u stadijumu (ESKD), pogoršanje bubrežne funkcije i smrt od kardiovaskularnog (CV) 1. Rizik od hospitalizacije od zatajenja srca. U Sjedinjenim Državama Invokana je jedini lijek dijabetesa tipa 2 koji se može upotrijebiti za smanjenje rizika od hospitalizacije srčanog zatajenja u bolesnika koji imaju i T2D i DKD. To je ujedno i prvi novi lijek koji se može upotrijebiti za odlaganje progresije DKD-a kod ovih pacijenata u gotovo 20 godina.

Dijabetička nefropatija (Izvor slike: cilisos.my)

Dijabetes tipa 2 (T2D) vodeći je uzrok bolesti bubrega i peti vodeći uzrok smrti u svijetu. Dijabetička nefropatija (DKD) je progresivna bolest koja, ako se ne liječi, može dovesti do dijalize i transplantacije bubrega. Pored toga, DKD pacijenti su takođe izloženi velikom riziku od srčanih bolesti i moždanog udara.

Ovo odobrenje zasnovano je na podacima iz faze III KREDENE studije o prekretnicama bubrežne prognoze. Ovo je prva studija prognoze bubrega posebno provedena na pacijentima s DKD-om i T2D-om. Svi pacijenti primaju standardnu ​​terapiju standardne njege, koja uključuje inhibitore angiotenzin-pretvarajućeg enzima (ACE) i blokadu receptora angiotenzina II (ARBS). Ova randomizirana, dvostruko slijepa, paralelno organizirana placebo kontrolirana klinička studija, obuhvatila je 4401 T2D pacijenta sa CKD-om, uspoređujući efikasnost i sigurnost lijeka Invokana i placeba u prevenciji klinički važne bubrežne i CV prognoze spola. Ovi pacijenti imaju procijenjenu stopu glomerularne filtracije (eGFR) ≥30 do&<90 ml="" min="" 1,73="" kvadratnih="" metara,="" prisutnost="" albuminurije="" (300="" mg="">< mokraćni="" albumin:="" omjer="" kreatinina="" ≤5000="" mg="" g),="" svi="" su="" pacijenti="" randomizirani="" prije="" primanja="" ace="" inhibitora="" ili="" arb="" maksimalne="" oznake="" ili="" liječenja="" tolerirane="" doze="" duže="" od="" 4="">

U srpnju 2018. studija je prerano prekinuta zbog posebno značajne učinkovitosti. Podaci pokazuju da će u usporedbi sa placebom + standardnom njegom, Invokana 100 mg + standardna njega biti glavna kompozitna krajnja točka (bubrežna bolest u završnom stadiju [ESKD], udvostručenje serumskog kreatinina, smrt bubrega ili smrt) 30% (stopa incidencije: 43,2 prema 61,2 / 1000 pacijentskih godina; HR=0,70 [95% CI: 0,57-0,84], p&<0,0001). osim="" toga,="" rezultati="" su="" također="" pokazali="" da="" je="" invokana="" smanjio="" rizik="" od="" sekundarnih="" krajnjih="" tačaka="" bolesti="" cv-a,="" uključujući="" 39%="" smanjenja="" rizika="" od="" hospitalizacije="" za="" srčani="">

U pogledu sigurnosti, učestalost štetnih događaja i ozbiljnih nuspojava općenito je bila slična između skupine Invokana i placebo skupine. Učestalost amputacije donjih udova u grupi Invokana i placebo skupini (12,3 prema 11,2 događaja / 1000 pacijentskih godina; HR=1,11; 95% CI: 0,79-1,56) i učestalost prelomljenih lomova (11,8 naspram 12,1 događaja / 1000 godina pacijenta; HR=0,98; 95% CI: 0,70-1,37) Nije bilo statističke razlike.

Invokana je nova klasa hipoglikemskih inhibitora SGLT2. SGLT2 je transportni protein uključen u reapsorpciju glukoze proksimalnih bubrežnih tubula. Invokana uglavnom suzbija SGLT2 koji se eksprimira u bubregu, smanjuje reapsorpciju glukoze putem bubrega i povećava izlučivanje glukoze u urinu, postižući tako učinak snižavanja razine glukoze u krvi, a hipoglikemijski učinak ne ovisi o β-stanici funkcija i otpornost na inzulin. U usporedbi s dijabetičarima koji nemaju dijabetes, bubrezi bolesnika s dijabetesom tipa 2 mogu ponovo apsorbirati velike količine glukoze u krvotok, što može potaknuti razinu šećera u krvi. Pored svog jasnog hipoglikemijskog dejstva, Invokana može pružiti i dodatne prednosti kao što su gubitak težine, odloženo napredovanje proteinurije i pad krvnog pritiska.

Invokana selektivno inhibira SGLT2 da pospješuje izlučivanje glukoze putem urina, istovremeno povećavajući unos natrijuma u regiji nefrona zvanoj gusto mjesto (macula densa). Povećani unos natrijuma u ovom delu nefrona uzrokuje sažimanje aferentnih arteriola koje snabdijevaju krv nefronima, što snižava krvni tlak nefrona, smanjujući na taj način oštećenja glomerularnih arterija, ili u protivnom može prouzrokovati disfunkciju nefrona.

Indikacije Invokana GG-a razlikuju se u različitim zemljama, uključujući: (1) kombiniranje kontrole prehrane i vježbanja radi smanjenja razine šećera u krvi kod odraslih s dijabetesom tipa 2; (2) za odrasle koji imaju dijabetes tipa 2 s kardiovaskularnim bolestima, smanjujući glavni rizik od štetnih kardiovaskularnih događaja, kao što su srčani udar, moždani udar i smrt; (3) za odrasle pacijente sa dijabetesom tipa 2 i dijabetičku nefropatiju u kombinaciji s proteinurijom, smanjujući bubrežnu bolest u stadijumu (ESKD), pogoršavajući funkciju bubrega, kardiovaskularni rizik od smrti, zatajenja srca i hospitalizacije. Invokana nije pogodan za pacijente sa dijabetesom tipa 1 ili za bolesnike s dijabetičkom ketoacidozom. Sigurnost i efikasnost ovog lijeka kod djece mlađe od 18 godina trenutno su nepoznate.

Na kineskom tržištu Invokana je odobrena u septembru 2017. godine, a njen zaštitni znak je Invokana®. Kada se metformin koristi sam ili u kombinaciji s metforminom i sulfonilurejom za liječenje loše kontrole glukoze u krvi, YIKO se može kombinirati s metforminom ili metforminom i sulfonilurejom u kombinaciji s prehranom i vježbanjem radi poboljšanja kontrole glukoze u krvi kod odraslih s dijabetesom tipa 2.