Pfizerova nova generacija oralnih inhibitora JAK1, abrocitiniba, studija 3 faze: Efikasnost pobjeđuje Dupixent!

Pfizer je nedavno najavio procjenu oralnog inhibitora JAK1 koji se uzima jednom dnevnoabrocitinibi potkožna injekcija Dupixenta (dupilumab) za liječenje umjerenog do teškog atopijskog dermatitisa (AD), faza 3 "JADE DARE" (B7451050) Pozitivan rezultat studije.

Ovo je 26-tjedno randomizirano, dvostruko slijepo, dvostruko slijepo, pozitivno kontrolirano, multicentrično ispitivanje faze 3, provedeno na odraslim pacijentima s umjerenim do teškim AD-om koji primaju pozadinsku lokalnu terapiju, a ima za cilj direktno uporediti abrocitinib (200 mg, oralno, jednom dnevno) i efikasnost i sigurnost Dupixenta (300 mg, potkožna injekcija, jednom u 2 sedmice). U ovoj studiji,abrocitinibliječen je tabletom od 200 mg oralno jednom dnevno, a Dupixent je liječen potkožnom injekcijom od 300 mg svake druge sedmice nakon indukcijske doze od 600 mg. Svi pacijenti su primali lokalnu lokalnu terapiju.

Uobičajene primarne krajnje tačke studije efikasnosti su: (1) Udio pacijenata koji su postigli pruriticni odgovor u drugoj sedmici liječenja, definiran kao poboljšanje na ljestvici vršne vrijednosti svrbeža (PP-NRS, raspon bodova: 0- 10) u poređenju sa osnovnim ≥4 boda; (2) Udio pacijenata koji su postigli odgovor na područje ekcema i indeks ozbiljnosti-90 (EASI-90) u četvrtoj sedmici liječenja, definiran kao poboljšanje EASI-a (raspon bodovanja: 0-72) skora ≥90 u odnosu na početnu vrijednost %. Ključni sekundarni krajnji cilj je udio pacijenata koji su postigli odgovor EASI-90 u 16. sedmici liječenja. Studija će omogućiti procjenu bilo koje razlike u djelotvornosti koja može potrajati i u šestom mjesecu liječenja.

Rezultati su pokazali da je studija dostigla zajedničku krajnju tačku primarne efikasnosti i ključnu sekundarnu krajnju tačku efikasnosti: U poređenju sa Dupixentom,abrocitinibima statističku superiornost u svakom ocijenjenom indeksu djelotvornosti, a njegova je sigurnost u skladu s prethodnim studijama. .

U ovoj studiji, u usporedbi s Dupixentom (300 mg), pacijenti liječeni abrocitinibom (200 mg) imali su veći udio nuspojava. Proporcije pacijenata sa ozbiljnim neželjenim događajima, važnim neželjenim događajima i neželjenim događajima koji su doveli do prekida studije bili su slični u dvije grupe liječenja. U skupini koja je primala abrocitinib (200 mg) zabilježena su 2 smrtna slučaja. Istraživač je vjerovao da to nije povezano sa ispitivanim lijekom. Jedan od smrtnih slučajeva bio je posljedica COVID-19, drugi je bio intrakranijalno krvarenje i kardiopulmonalni zastoj, te je naveden kao veliki štetni kardiovaskularni događaj (MACE). Nisu pronađeni slučajevi malignih tumora ili venske tromboembolije (VTE). Sigurnostabrocitinibu skladu je sa prethodnim studijama u okviru projekta JADE.

Dr. Michael Corbo, glavni razvojni direktor za upale i imunologiju, Pfizer-ovo globalno odjeljenje za razvoj proizvoda, rekao je: „Rezultati našeg prvog formalnog direktnog ispitivanja abrocitiniba pokazuju da abrocitinib ima potencijal značajno ublažiti simptome pacijenata, i dalje se gradi na velikom broju JADE razvojnih projekata. Na osnovu podataka. Veliko nam je zadovoljstvo pokazati što abrocitinib ima potencijal pomoći pacijentima s umjerenim do teškim atopijskim dermatitisom značajno smanjiti svrbež i postići gotovo potpuno uklanjanje kožnih lezija."

molekularna struktura abrocitiniba

Atopijski dermatitis (AD) je kronična kožna bolest koju karakteriziraju upala kože i oštećenja kožne barijere. Karakterizira ga eritem kože, svrbež, otvrdnuće/stvaranje papule i eksudacija/kraste. Bolest je ozbiljna, nepredvidiva i obično iscrpljujuća kožna bolest koja će imati značajan utjecaj na svakodnevni život pacijenata i njihovih porodica. AD je jedna od najčešćih, kroničnih i ponavljajućih kožnih bolesti u djetinjstvu, koja pogađa do 10% odraslih i do 20% djece u svijetu. Mnogi umjereni do teški pacijenti imaju loše kontrolirana stanja i zahtijevaju dodatne mogućnosti liječenja kako bi ublažili simptome koji su im najvažniji.

Abrocitinib je oralni mali molekul koji može selektivno inhibirati Janus kinazu 1 (JAK1). Smatra se da inhibicija JAK1 regulira razne citokine uključene u patofiziološki proces atopijskog dermatitisa (AD), uključujući interleukin (IL) -4, IL-13, IL-31, IL-22 i vegetativnu proizvodnju stromalnih limfocita timusa (TSLP) ). U Sjedinjenim Državama, FDA je odobrila abrocitinib probojnu oznaku lijekova (BTD) za liječenje umjerene do teške AD u veljači 2018.

Trenutno, američka FDA razmatra novu aplikaciju za lijekove (NDA), abrocitinib (100 mg, 200 mg) za liječenje umjerenih do teških AD pacijenata starih ≥12 godina. Osim toga, aplikacija za autorizaciju lijeka (MAA) odabrocitinibu istoj grupi pacijenata pregledava i Evropska agencija za lijekove (EMA), a rezultati pregleda očekuju se u drugoj polovici 2021.

Istraživanje JADE DARE dio je globalnog razvojnog projekta JADE, abrocitiniba' Potpuni rezultati studije JADE DARE bit će objavljeni na budućim medicinskim konferencijama i bit će objavljeni u medicinskim časopisima. Osim toga, u dogledno vrijeme, Pfizer namjerava podijeliti ove podatke sa američkom Upravom za hranu i lijekove (FDA) i drugim regulatornim agencijama širom svijeta koje pregledavaju marketinške aplikacije abrocitiniba.

U brojnim kliničkim ispitivanjima,abrocitinibima snažan učinak u ublažavanju simptoma i znakova AD -a, uključujući brzo smanjenje simptoma svrbeža i uklanjanje kožnih lezija. Ako se odobri, abrocitinib će unijeti značajne promjene u kliničku praksu u stvarnom svijetu.

Dupixent su zajedno razvili Sanofi i Regeneron. To je prvo i jedino ciljano biološko sredstvo u svijetu&odobreno za liječenje umjerenog do teškog atopijskog dermatitisa (AD), koje može brzo, značajno i kontinuirano poboljšavati kožu pacijenata s atopijskim dermatitisom. Stupanj oštećenja i simptomi svrbeža.

Dupixent cilja na ključne pokretače upale tipa 2. Lijek je potpuno humanizirano monoklonsko antitijelo koje specifično inhibira signal prekomerne aktivacije dva ključna proteina, IL-4 i IL-13. IL-4/IL-13 su dvije vrste upalnih faktora, koji su ključni i središnji pokretački faktor unutrašnje upale u upalnim bolestima tipa 2. Upala tipa 2 igra važnu ulogu u bolestima kao što su atopijski dermatitis, astma, kronični rinosinusitis s nosnim polipima (CRSwNP) i eozinofilni ezofagitis.

Dupixent je lansiran krajem marta 2017. godine i odobren je za liječenje 3 vrste bolesti uzrokovanih upalom tipa 2: umjereni do teški atopijski dermatitis (pacijenti stariji od 6 godina), umjerena do teška astma (pacijenti stariji od 12 godina), Kronični rinosinusitis s nosnim polipima (CRSwNP, odrasli pacijenti).

U Kini je u lipnju 2020. Dupixent odobrila Nacionalna uprava za medicinske proizvode (NMPA) za liječenje umjerenog do teškog atopijskog dermatitisa (AD) kod odraslih. Darbitux je prvo i jedino ciljano biološko sredstvo u svijetu&odobreno za liječenje umjerenog do teškog atopijskog dermatitisa kod odraslih. Stupanj oštećenja i simptomi svrbeža. Zahvaljujući promociji reforme propisa o lijekovima, Dabituo je odobren u Kini dvije godine unaprijed, pružajući kineskim pacijentima nove mogućnosti liječenja.