Pionirski lijek za snižavanje holesterola Leqvio SiRNA: značajno i trajno smanjenje LDL-C!

Novartis je nedavno objavio na naučnom skupu Američkog udruženja za srce (AHA) 2021. rezultate postmortem analize faze 3 ORION-9, -10 i -11 ispitivanja inovativnog lijeka za snižavanje kolesterola Leqvio (inclisiran) i raspravljali o nivou indeksa tjelesne mase (Učinak BMI) na efikasnost i sigurnost lijeka Leqvio dva puta godišnje. Podaci pokazuju da je kod pacijenata sa svim tipovima BMI, kada se koristi sa drugim lekovima za snižavanje lipida, u 17. mesecu lečenja, Leqvio pokazao dobru podnošljivost i bio je efikasan i nastavio da smanjuje nivoe LDL-C za približno 50 u poređenju sa placebom. %.

Ova ispitivanja su uključivala odrasle pacijente sa aterosklerotskom kardiovaskularnom bolešću (ASCVD), heterozigotnom porodičnom hiperholesterolemijom (HeFH) i ekvivalentima rizika od ASCVD. Bez obzira na BMI, Leqvio je pokazao efikasne i trajne efekte na snižavanje lipida u nizu aterogenih lipida u poređenju s placebom, što ukazuje da na njegovu farmakologiju ne utječe višak kilograma. Pored smanjenja nivoa LDL-C za oko 50%, takođe smanjuje trigliceride (~10%), ukupni holesterol (~33%), ne-HDL-C (~45%) i apolipoprotein B (~40%) ). Podnošljivost leka Leqvio je slična onoj kod placeba. Ozbiljni neželjeni događaji u placebo grupi i Leqvio grupi su se povećavali sa povećanjem nivoa BMI. Neželjeni događaji u periodu liječenja (TEAE) na mjestu injekcije bili su češći u grupi koja je primala Leqvio, ali su bili blagi ili umjereni. Uticaj leka Leqvio na morbiditet i smrtnost od kardiovaskularnih bolesti nije utvrđen.

Lawrence A. Leiter, zamjenik direktora Centra za kliničku ishranu i prilagodbu faktora rizika u bolnici St. Michael' u Torontu, Kanada, rekao je: “Za pacijente sa vaskularnom bolešću s visokim BMI, doktori obično preporučuju težinu gubitak pored lijekova za snižavanje kolesterola. Iako smo dali sve od sebe, ali gubitak težine nije uvijek ostvariv. Analiza BMI otkriva potencijal Leqvio-a u pomaganju pacijentima da smanje LDL-C, bez obzira na njihovu težinu, samo 2 doze godišnje."

Leqvio (inclisiran) je pionirski lijek siRNA za snižavanje kolesterola koji je razvila farmaceutska kompanija The Medicines Company (TMC). Novartis je kupio TMC za 9,4 milijarde američkih dolara u novembru 2019. i uključio je inklisiran. Trenutno, inclisiran je također podvrgnut reviziji od strane američke FDA.

U prosincu 2020., inklisiran je odobren od strane Europske komisije (EC) i prodavan u Europi pod trgovačkim imenom Leqvio kao pomoć u kontroli prehrane za liječenje primarne hiperholesterolemije odraslih (heterozigotne porodične i neporodične) (spol) ili mješovite dislipidemije , konkretno: (1) Leqvio u kombinaciji sa statinima ili statinima i drugim terapijama za snižavanje lipida koristi se za liječenje pacijenata koji ne mogu ispuniti ciljeve liječenja LDL-C nakon primanja maksimalne podnošljive doze statina; (2) Leqvio u kombinaciji s drugim terapijama za snižavanje lipida koristi se za liječenje pacijenata koji ne podnose statine ili imaju kontraindikacije na statine.

Leqvio se daje supkutanom injekcijom. Nakon svake primjene u 0. i 3. mjesecu, primjenjuje se jednom u 6 mjeseci tokom perioda održavanja, a samo 2 injekcije godišnje. U poređenju sa terapijom za snižavanje holesterola na tržištu, Leqvio može značajno poboljšati dugoročnu usklađenost.

Vrijedi spomenuti da je Leqvio prva u svijetu' jedina mala interferirajuća RNK (siRNA) terapija za snižavanje holesterola (LDL-C). Aktivni sastojak lijeka je inclisran, koji je prva takve vrste siRNA s novim mehanizmom djelovanja. Putem RNA interferencije (RNAi), može efikasno i konačno smanjiti aterosklerotsku kardiovaskularnu bolest (ASCVD). , nivoi LDL-C kod pacijenata sa ASCVD ekvivalentnim rizikom, heterozigotna porodična hiperholesterolemija (HeFH). Ove bolesti su glavni pokretači srčanog i moždanog udara i mogu na kraju dovesti do smrti.

Ateroskleroza odgovara akumulaciji lipida tokom vremena, uglavnom akumulaciji holesterola lipoproteina niske gustine (LDL-C) na unutrašnjem zidu arterije. Slučajno pucanje aterosklerotskog plaka može dovesti do aterosklerotskih kardiovaskularnih događaja, poput srčanog ili moždanog udara. ASCVD čini više od 85% svih kardiovaskularnih smrti10. ASCVD je vodeći uzrok smrti u Evropskoj uniji, a teret ASCVD-a u Sjedinjenim Državama veći je od bilo koje druge kronične bolesti. Ekvivalent rizika ASCVD odgovara stanjima koja mogu dovesti do sličnog rizika od ASCVD događaja (kao što je dijabetes, heterozigotna porodična hiperholesterolemija).

Uprkos širokoj upotrebi statina, 80% pacijenata sa visokim rizikom ne uspeva da ispuni cilj LDL-C preporučen u smernicama. Klinički podaci pokazuju da kod pacijenata koji primaju maksimalnu podnošljivu dozu terapije za snižavanje lipida, ali s povišenim LDL-C, Leqvio može efikasno i kontinuirano smanjiti LDL-C, a njegova sigurnost je slična onoj kod placeba. Kroz jedinstveni režim doziranja dva puta godišnje, Leqvio se može neprimjetno integrirati u pacijente' redovne medicinske posjete, poboljšanje usklađenosti i poboljšanje prognoze pacijenata.

Inclisiran je prva terapija za snižavanje holesterola u kategoriji siRNA, koja cilja na proprotein konvertazu subtilizin 9 (PCSK9), koji je ključni mehanizam pomoću kojeg tijelo reguliše LDL-C. PCSK9 protein može smanjiti sposobnost jetre da ukloni holesterol lipoproteina niske gustine (LDL-C) iz krvi, a LDL-C je prepoznat kao glavni faktor rizika za kardiovaskularne bolesti (KVB). PCSK9 cilj pruža novi model tretmana za borbu protiv LDL-C, koji se smatra najvećim napretkom u polju snižavanja lipida nakon statina (kao što je Lipitor).

Inclisiran je vrsta siRNA koja koristi prirodni proces interferencije ljudske RNA da se veže za mRNA koja kodira protein PCSK9 kako bi smanjila nivoe mRNA i spriječila jetru da proizvodi PCSK9 protein putem RNA interferencije, čime se povećava sposobnost jetre da ukloni LDL-C iz krvi, i Ostvarite smanjenje nivoa LDL-C.

Do sada su na tržištu odobrena dva lijeka s monoklonskim antitijelima koji ciljaju na inhibiciju PCSK9 proteina, odnosno Amgen Repatha i Sanofi/Regeneron Praluent. Za razliku od inhibitora PCSK9 monoklonskih antitijela, kao RNAi lijek, inklisiran djeluje tako što direktno zaustavlja proizvodnju PCSK9 proteina u jetri.