Merck suspendira klinički razvoj nenukleoside reverznog inhibitora transkriptaze MK-8507

Merck & Co je nedavno najavio ažuriranje faze 2 IMAGINE-DR kliničke studije (MK-8507-13). Ispitivanje je procjena eksperimentalne kombinacije MK-8507 i islatravira (Islativir, ISL) kao sedmičnog oralnog režima za liječenje HIV-1 infekcije. MK-8507 je nenukleozidni inhibitor reverznih transkriptaze (NNRTI), a islatravir je novi oralni nukleozid inhibitor reverznih transkriptaze (NRTTI).

U gore navedenom istraživanju, među pacijentima koji su nasumično dodijeljeni da primaju liječenje ISL+MK-8507, primjećivano je i snižanje ukupnog broja limfocita i broja CD4+T ćelija. Odbor za praćenje vanjskih podataka (eDMC) je pregledao i utvrdio da je efekat vezan za kombiniranu terapiju ISL+MK-8507. U studiji grupe koja je primila najveću dozu MK-8507 (200mg i 400mg), pad je bio najveći.

Prema preporukama EDMC-a, Merck zaustavlja administraciju pacijenata u ispitivanju i nastavlja da prati pacijente. Merck je obavijestio istraživače i obustavio razvoj MK-8507. Merck je i dalje uvjeren u cjelokupni profil islatravira i nastavlja razvijati islatravir u niz okruženja, uključujući liječenje zaraženih HIV-1 osobama i profilaksu prije izlaganja (PrEP). U ove druge projekte nije uključena kombinacija islatravira i MK-8507.

Na osnovu rezultata studije MK-8507-013, Merck je pregledao trend ukupnog broja limfocita i CD4+ T ćelija u isl kliničkim ispitivanjima koje sponzorira kompanija za sve indikacije i režime doziranju.

islatravir (MK-8591) hemijska struktura

U tekućem ispitivanju faze 2 (MK-8591-016), koje je ocjenjivalo mjesečni ISL (60mg i 120mg) kod ispitanika s niskim rizikom od HIV-1 infekcije ) Za PrEP je uočljiva doza zavisna od doze. U ovom HIV-1 neinficiranom subjektu, prosječno je snizenje bilo unutar normalnog raspona, i nije bilo povećanja kliničkih neuobičajenih događaja (AE) vezanih za infekciju.

Osim toga, u 2 fazi 3 ispitivanja ILLUMINATE SWITCH A (MK-8591A-017) i ILLUMINATE SWITCH B (MK-8591A-018) liječenja na 48. sedmicu, primijećeno je blago, liječenje povezano snižavanje broja ćelija CD4+ T. Ova dva ispitivanja procjenjuju kombinaciju doravirina/ISL (DOR/ISL, 100mg/0,75mg, jednom dnevno) kod inficiranih osoba HIV-1 koje su postigla virološku supresiju. U usporedbi s kontrolnom grupom, bolesnici koji su primali DOR/ISL liječenje nisu povećali incidenciju zaraza povezanih sa nepovratnim događajima u roku od 48 sedmica. Merck je obavijestio istražitelje o ovim suđenjima da će se suđenja nastaviti. Puni rezultati će biti objavljeni na predstojećoj medicinskoj konferenciji.

Merck ima obiman projekat kliničkog razvoja HIV-a za procjenu različitih mogućnosti doziranja za islatravir, uključujući: kombinaciju sa drugim antiretrovirusnim lijekovima za liječenje HIV-1, kao monoterapiju za sprječavanje HIV-1. Nedavno, Merck je objavio pozitivne rezultate ranije 2 faze 3 ispitivanja ILLUMINATE SWITCH A (MK-8591A-017) i ILLUMINATE SWITCH B (MK-8591A-018). Kao što je spomenuto ranije, u 48 sedmica, Oba ispitivanja dosegla su svoje primarne ciljne točke učinka (upor bolesnika s HIV-1 RNK ≥50 primjeraka/mL), pokazujući DOR/ISL i različite režime antiretrovirusnog liječenja (ILLUMINA SWITCH A study) i DOR/ISL i Gilead-ov novi lijek tri u jednom spoju Biktarvy (BIC/FTC/TAF) (ILLUMINATE SWITCH B studija) imaju slične antivirusne učinke.