"Roche/AbbVie Venclexta kombinacija terapije 3.

Roche i AbbVie su nedavno objavili da je faza III VIALE-A-studija dostigla zajedničku primarnu tačku sveukupnog opstanka (OS) i kompozitne stope reakcije (CR + CRi). Ta studija obavljena je pacijentima s akutnom leukemimom (AM) koja nije prethodno dobila tretman i nije imala pravo na intenzivnu kemoterapiju. Rezultati pokazuju da su pacijenti bili tretirani sa azakitidinom (AZA, za razliku od hipometizma, a pacijenti su dobili kombinaciju terapije Venclexta/Venclyxto (venetoclax) i azakitidine ostvarili su statistički značajni napredak u sveukupnom preživljavanju (OS). U ovoj studiji, sigurnost kombinacije Venclexta/Venclyxto i azakitidine su bile u skladu sa poznatom sigurnosti ovih lijekova.

Levi Garraway, MD, Roche-ov glavni medicinski oficir i šef razvoja globalnog proizvoda, rekao je: "trenutno AML je i dalje izazivajući rak krvi. Među pacijentima koji ne mogu tolerirati intenzivnu hemoterapiju zbog starosti ili temeljnih zdravstvenih statusa, stopa preživljavanja je posebno velika. Nisko. Ovi podaci potvrđuju da kombinacija terapije baziranu na Venclexta/Venclyxto može da donese terapeutske pogodnosti pacijentima, i radujemo se što ćemo raspravljati o rezultatima sa regulatornim agencijama. "

Venclexta/Venclyxto je prva klasa, oralni, selektivni B-ćelijski faktor-2 (BCL-2) inhibitor, razvili su AbbVie i Roche, i zajednički je odgovorna za komercijalizaciju američkog tržišta (naziv trgovine: Venclexta), AbbVie je odgovoran za komercijalizaciju tržišta van Sjedinjenih država (naziv trgovine: Venclyxto). Od sada, u smislu ameriиke regulative, Venetoclax je dodijeljen 5 otkriжa lijekova za drogu (BTD): 1 BTD je dobio prvu liniju liječenja za hronični limfocitnu leukemiju (CLL), a 2 BTD-a je odobrena zbog ponovnog prelijecenja ili refraktornog CLL-a, i 2 BTDs-a odobrena za AML.

U prethodnim epizodama, Venclexta je dobio ubrzan pristanak od američke FDA u kombinaciji s niskim metilangulnim agentima (azacitidine) ili kreitabin [decitabine, DAC] ili niska doza cytarabina (LDAC), prvolinijaška terapija Novodijagnosticirane pacijente za odrasle s tipom 2 AML-a: (1) stariji AML pacijenti starosti 75 godina i gotovo; Odrasli pacijenti sa AML-om koji nisu podobni za intenzivnu indukciju hemoterapije zbog prisustva drugih bolesti.

Ova ubrzana odobrenja zasnovana je na podacima stope prijenosa dvije kliničke studije (M14-358 i M14-387). Te dvije studije obavljene su u novodijagnosticiranu pacijentima AML, uključujući i one koji nisu podobni za intenzivnu indukciju kemoterapije. U M14-358 studiji, kompletan procenat remisije Venclexta + AZA program je bio 37%, potpuna brzina rješenja (CRh) djelimičnog oporavka krvnih ćelija u krvi bila je 24%, što je CR od Venclexta + DAC programa bio 54%, a CRh je bio 8%. U okviru M14-387 studija, "Venclexta + LDAC" šema je imala CR od 21% i CRh od 21%.

Nastavak odobrenja ovih indikacija zavisi od verifikacije i opisa kliničkih pogodnosti u potvrdom studija. Trenutno Roche i AbbVie vrše dvije potvrрenice u fazi potvrde: VIALE-A (M15-656, NCT02993523) i VIALE-C (M16-043, NCT03069352).

Krajem februara ove godine, obje strane objavile su najnovije rezultate iz VIALE-C studija. Studija je obavljena u novodijagnosticiranu pacijentima AML koji nisu kvalificirani za intenzivnu kemoterapiju. Rezultati su pokazali da studija nije došla do primarnog cilja značajnog poboljšanja u OS-u: u poređenju s grupom iz placebo + LDAC-a, rizik od smrti smanjen je za 25% u grupi za tretman venetoclax + LDAC (HR = 0,75 [95% CI: 0.52-1.07], p = 0,11). U preliminarnim analizom (srednji nakon 12 mjeseci), posredni os u grupi za odvikavanje od venetoclax + ldac-a bio je 7,2 mjeseci, a srednji os u okviru grupe placebo + ldac je bio 4,1 mjeseci. Post-hoc analiza nakon dodatnih 6 mjeseci nakon što je pokazala da su posredci u okviru grupe za odvikavanje od venetoclaxa + ldac-a 8,4 mjeseci. a srednji os u okviru grupe placebo + ldac je 4,1 mjeseci (HR = 0,70 [95% ci: 0.50-0.99]).

Međutim, u smislu sekundarnog završnog kraja, u odnosu na grupu za liječenje placebo + LDAC, kompletna stopa remisije venetoclax + LDAC grupe je značajno poboljšana (CR: 27,3% naspram 7,4%), potpuna remisija ili potpuna remisija sa nepotpunim oporavkom krvnih ćelija je značajan napredak (CR + CRi: 47,6% naspram 13,2%), potpunu remisiju ili potpunu remisiju djelimičnog hematološkog oporavka (CR + CRh : 46,9% naspram 14,7%), CR + CRi značajno je porastao kad je počeo drugi kurs liječenja (34,3% naspram 2,9%), sve p vrijednosti su<>

Detaljni podaci VIALE-A i studija VIALE-C će biti najavljeni na predstojećoj medicinskoj konferenciji. Trenutno, indikacija za prvu liniju tretmana AML-a sa Venclexta/Venclyxto ostaje nepromenjena.

Akutna leukemija (AML) je jedna od najagresivnijih i teža za liječenje krvnih kancera, sa niskom stopom preživljavanja i vrlo ograničenim mogućnostima liječenja. AML je formirana u koštanu srž, što rezultira povećanjem broja nenormalnih bijelih krvnih zrnaca u krvi i koštane srži. AML obično brzo propada, ali nisu svi pacijenti podobni za intenzivnu kemoterapiju. Dob i komorbida su uobičajeni faktori ograničavajući intenzivnu kemoterapiju. Samo oko 28% pacijenata može opstati 5 godina i biti duže.

Aktivni farmaceutski sastojak venklexta/Venclyxto je Venetoclax, koji je usmeni B-ćelijski faktor-2 (BCL-2) inhibitor. BCL-2 protein igra važnu ulogu u Apoptozi (programirana ćelija smrti). Sprječavanjem apoptoze nekih ćelija (uključujući i limfocitte) i preizražavanjem u određenim vrstama raka povezano je s razvojem otpora drogom. Venetoclax ima za cilj da selektivno spriječi funkciju BCL-2, obnovi komunikacijski sistem ćelija, i dozvoljava ćelijama raka da se samouništiti da bi postigao svrhu lijecenih tumora. Od sada, Venetoclax je odobren za marketing u preko 50 zemalja širom svijeta i koristi se za tretman hronične limfocitne leukemije (CLL), male ćelije limfoma (SLL), te akutnu leukemiju (AML) u odraslima.

Trenutno, Roche i abbvie provode veliki klinički projekat za istraživanje venetoclax-a i kombinaciju terapije za liječenje višestrukih vrsta raka krvi, uključujući cll, AML, hodgkin limfom (NHL), i difus velikog B-cell limfom (dibcl) i višestrukog mieloma (mm), itd.