Roche Esbriet (pirfenidon) Received Priority Review by the US FDA For The Treatment of Nenclassified Interstitial Lung Disease (uILD)!

Roche je nedavno objavio da je Američka uprava za hranu i lijekove (FDA) prihvatila dopunsku novu aplikaciju lijeka (sNDA) iz Esbrieta (pirfenidon) za liječenje neklasificirane intersticijalne bolesti pluća (UILD). FDA je odobrila prioritetnu reviziju SNDA i očekuje se da će donijeti odluku o odobrenju u maju 2021.

U oktobru 2014, Esbriet je odobren od strane sad FDA za liječenje idiopatske plućne fibroze (IPF). Godine 2020, FDA je esbrietu odobrila Orphan Drug Designation (ODD) i Breakthrough Drug Designation (BTD) za liječenje UILD-a.

Intersticijalna bolest pluća (ILD) je rijetka i debilitirajuča teška bolest dišnih putova. Trenutno nema lijekova koje je odobrila FDA za liječenje neklasificiranog ILD-a (UILD). Podaci iz kliničkog ispitivanja faze II pokazali su da je Esbriet usporio napredovanje bolesti u bolesnika sa UILD-om u odnosu na placebo nakon 24 sedmice liječenja.

Levi Garraway, MD, glavni medicinski službenik i direktor globalnog razvoja proizvoda u Rocheu, izjavio je: "Od odobrenja SAD za popis, Esbriet je postao standard nege za pacijente sa idiopatskom plućnom fibrozom (IPF). Međutim, fibrotske bolesti pluća (uključujući UILD) i dalje imaju mnogo neispravnih potreba. Blisko radimo sa FDA i nadamo se da ćemo osigurati Esbriet pacijentima UILD-a."

ILD je termin koji široko opisuje više od 200 vrsta rijetkih plućnih bolesti. Iako ILD ima slične karakteristike, uključujući kašalj i kratak dah, svaka vrsta ILD-a ima različite uzroke, tretmane i izglede. Otprilike 10% pacijenata sa ILD-om je pregledan od strane multidisciplinarnog tima, a čak ni nakon temeljite istrage, ne može se dobiti jasna dijagnoza. U tim slučajevima, pacijenti su klasificirani kao da imaju UILD.

Esbrietina prijava za novu indikaciju za liječenje UILD-a temelji se na podacima iz kliničkog ispitivanja faze II. Ovo je međunarodno, multi-centarsko, dvostruko slijepo, randomizirano, placebom kontrolirano ispitivanje faze II koje se izvodi u više od 70 kliničkih centara širom svijeta. Upisani pacijenti su odrasli sa progresivnom fibrozom UILD (u dobi od 18-85 godina). Ovi pacijenti su predvidjeli prisilni vitalni kapacitet (FVC) ≥45%, predviđali su kapacitet difuzije ugljičnog monoksida (DLco) ≥30%, a CT visoke rezolucije je pokazao fibrozu ≥10% u proteklih 12 mjeseci. Studija je procijenila ucinknost i sigurnost lijeka Esbriet u srodstvu s placebom.

Vrijedno je spomenuti da ovo ispitivanje predstavlja prvo randomizirano kontrolirano ispitivanje koje posebno upisuje pacijente s progresivnim UILD-om. Rezultati su pokazali da je u usporedbi s placebom, Esbriet značajno odgodio progresiju bolesti i podržao njenu efektnost na više parametara plućne funkcije uključujući FVC. Konkretno, u roku od 24 tjedna liječenja, mjereno kućnom spirometrijom, medijan promjene FVC-a koju je predvidjela grupa Esbriet bila je -87,7 mL (Q1-Q3 -338,1 do 148,6), a placebo grupa je bila -157,1 mL (- 370,9 do 70,1). U roku od 24 sedmice od liječenja, mjereno spirometrijom mjesta, prosječna promjena FVC-a koju je predvidjela esbriet grupa bila je niža od one placebo grupe (razlika u liječenju: 95,3 mL, p=0,002). Rezultati testa DLco i šestominatnog hoda (6MWD) su u korist Esbrieta. U ovom suđenju, Sigurnost i podnošljivost Lijeka Esbriet u bolesnika s UILD-om slični su onima uočenim u ispitivanju faze III bolesnika s idiopatskim plućnom fibrozom (IPF), te najčešće prinosima povezanim s liječenjem Učinci u procesu liječenja Događaji (TEAE) bili su gastrointestinalna bolest (47% u esbriet grupi i 26% u skupini koja je bila placebo), umor (13% nasproti 10%) , i osip (10% vs 7%).

U usporedbi s placebom, liječenje esbrietom bilo je povezano sa manjim gubitkom funkcije pluća i kapacitetom vježbanja. Ovi rezultati ukazuju da pacijenti s progresivnom fibrozom i UILD-om mogu imati koristi od liječenja lijekom Esbriet.

Esbriet je oralni lijek koji je odobren za liječenje idiopatske plućne fibroze (IPF) i dostupan je u mnogim zemljama širom svijeta. Esbriet je lijek siroče koji je odobren u Evropi 2011. godine za liječenje odraslih osoba s blagim do umjerenim IPF-om i u oktobru 2014. godine u Sjedinjenim Američkim Državama za bolesnike s IPF-om. Početkom 2017. godine, us FDA je odobrila Esbriet 801mg i 276mg tablete kao nove opcije za IPF tretman. Među njima, 801mg tablete mogu se koristiti kao opcija liječenja održavanja kako bi se smanjio dnevni broj lijekova koje uzimaju pacijenti s IPF-om.

Tačan mehanizam Esbrieta još nije potpuno eliminiran, ali može biti povezan s interferencijom u proizvodnju transformirajućeg faktora rasta-β (TGF-β) i faktora nekroze tumora-α (TNF-α). TGF-β je mali molekulski protein uključen u proizvodnju rasta ćelija i ožiljaka (fibroze) dok je TNF-α mali molekulski protein uključen u upalu. U Sjedinjenim Državama i Evropskoj uniji, Esbriet je dobio status droge siročeta za liječenje IPF-a.

IPF je nepovratan, fatalan, i progresivni ožiljak pluća. Relevantni klinički podaci pokazuju da Esbriet može usporiti napredak IPF-a. U usporedbi s placebom, 52 tjedna liječenja lijekom Esbriet značajno je smanjilo rizik od smrti u bolesnika s IPF-om za 48% (p=0,01). U odnosu na bolesnike čiji je FVC bio predviđen da se smanje od polazna za ≥10% u sedmici 52 liječenja bio je 17% u skupini koja je liječila Esbriet, a 32% u placebo skupini. Osim toga, u usporedbi s placebom, Esbriet je značajno smanjio pad ispitne udaljenosti od 6 minuta hoda.

Idiopatska plućna fibroza (IPF) je rijetka bolest pluća koja može uzrokovati fatalne, nepovratne, i progresivne ožiljke (fibroze) pluća, uzrokujući poteškoće s disanjem, kao i srce, mišiće i ključne organe Ne mogu dobiti dovoljno kisika za ispravan rad. Napredak IPF-a može biti brz ili spor, ali će na kraju dovesti do otvrdnjavanja ukidanja i prestanka rada. Procjenjuje se da u Sad-u ima približno 100.000 IPF pacijenata i približno 110.000 pacijenata sa IPF-om u Evropi. IPF je strašnija bolest od raka. Uzrok mu je nepoznat i ne može se izliječiti. Trenutno je samo ograničen broj IPF pacijenata primio transplantaciju pluća. IPF će nebježno dovesti do kratkog daha i oštećenja zdravog plućnog tkiva. Nakon dijagnoze, oko polovina pacijenata preživljava samo 3 godine, a stopa preživljavanja od 5 godina iznosi oko 20%-30%. IPF se obično javlja kod osoba iznad 45 godina, sa više muškaraca nego žena.