Roche Evrysdi (risdiplam) značajno poboljšava motoričku funkciju&Preživljavanje odojčadi s tipom 1 SMA-1/2

Roche je nedavno objavio da je evaluacija oralnog lijeka Evrysdi® (risdiplam) za spinalnu mišićnu atrofiju (SMA) globalna faza 2/3 FIREFISH studija (NCT02913482) Podaci o drugom dijelu objavljeni su u međunarodnom medicinskom časopisu New England Journal of Medicine (NEJM). Vidi: Dojenčad liječena rizdiplamom sa spinalnom mišićnom atrofijom tipa 1 naspram historijskih kontrola.

SMA je primarni genetski faktor koji dovodi do smrti odojčadi i male djece, a 5q-SMA je najčešći tip. Bolest može dovesti do slabosti mišića i progresivnog gubitka motoričke funkcije, a postoje i značajne neispunjene medicinske potrebe. Evrysdi je odobrila američka FDA u kolovozu 2020. za liječenje djece i odraslih sa SMA ≥ 2 mjeseca starosti. U ožujku 2021., Europska unija odobrila je Evrysdi za liječenje pacijenata sa SMA ≥ 2 mjeseca starosti i klinički dijagnosticiran kao tip 1/2/3 SMA ili 5q tip SMA s 1-4 kopije SMN2. U Kini je u junu ove godine Državna uprava za hranu i lijekove odobrila Evrysdi (Aimanxin®, lisporan oralni rastvor u prahu) za liječenje SMA pacijenata starih 2 mjeseca i više. Do sada je Evrysdi odobren u 54 zemlje, a podnio je marketinške prijave u 33 druge zemlje.

Evrysdi je prva oralna terapija za SMA i prva SMA terapija koja se može primijeniti kod kuće. Lijek je tekući pripravak koji se može davati oralno ili putem cijevi za hranjenje kod kuće, jednom dnevno. Lijek se može koristiti za liječenje odojčadi, djece, adolescenata i odraslih sa svim vrstama SMA (tip 1, tip 2 i tip 3). Evrysdi je modifikator spajanja mRNA gena za preživljavanje motornih neurona 2 (SMN2), koji tretira SMA povećanjem proizvodnje proteina za preživljavanje motornih neurona (SMN). SMN protein se distribuira po cijelom tijelu i neophodan je za održavanje zdravih motornih neurona i vježbanje.

Drugi dio FIREFISH studije proveden je kod dojenčadi sa simptomatskom SMA tipa 1 koja je u vrijeme upisa bila stara 1-7 mjeseci. Rezultati su pokazali da je studija dosegla primarni cilj: nakon 12 mjeseci liječenja, 29% dojenčadi (12/41) sjedilo je bez potpore najmanje 5 sekundi, što je prekretnica koja se nikada nije vidjela u prirodnom toku bolesti. U drugom dijelu FIREFISH studije, sigurnost Evrysdija je u skladu s njegovim poznatim sigurnosnim karakteristikama. U veljači 2021. godine na NEJM-u su objavljeni 12-mjesečni rezultati prve doze FIREFISH studije.

Istraživač FIREFISH i profesor neuroloških mišića u Oxfordu iz MDUK -a, profesor pedijatrijskih neuromišićnih bolesti Laurent Servais, rekao je:" Bez liječenja, dojenčad sa SMA tipa 1 ne mogu preživjeti duže od 2 godine. Važni motorički koraci postignuti tretmanom Evrysdi, poput sjedenja, okretanja i gutanja, osnovni su elementi koji pomažu ovoj bebi da postigne najbolje rezultate. Imaju potencijal da smanje potrebu za stalnom ventilacijom i povećaju stopu preživljavanja."

U vrijeme analize podataka, prosječno trajanje liječenja Evrysdijem bilo je 15,2 mjeseca, a prosječna starost pacijenata 20,7 mjeseci. U 12. mjesecu liječenja 93% (38/41) dojenčadi je preživjelo, a 85% (35/41) dojenčadi nije bilo trajno ventilirano. Bez liječenja, srednja dob smrti ili trajna ventilacija u skupini prirodnih bolesnika bila je 13,5 mjeseci. 90% (37/41) pacijenata imalo je povećanje od najmanje 4 boda u CHOP-INTEND skoru, a 56% (23/41) je imalo rezultat veći od 40 bodova, sa srednjim povećanjem od 20 bodova.

Osim toga, studija je dosegla jednu od sekundarnih krajnjih točaka: 78% (32/41) pacijenata klasificirano je kao odgovor na HINE-2. Ljestvica HINE-2 (Hammersmith skala neurološkog pregleda za dojenčad 2) procjenjuje motoričke funkcije kroz kontrolu glave, držanje sjedeći, autonomno hvatanje, udaranje, valjanje, puzanje, stajanje i hodanje. Ako više etapa vježbe pokazuje poboljšanje, a ne pogoršanje, dojenče se klasificira kao HINE-2 odgovor.

U drugom dijelu studije FIREFISH, sigurnost Evrysdija bila je u skladu s njegovim poznatim sigurnosnim karakteristikama. Najčešći neželjeni događaji bili su infekcija gornjih disajnih puteva (68%), upala pluća (39%), groznica (39%), zatvor (20%), proljev (10%) i makulopapularni osip (10%). Najčešći ozbiljni neželjeni događaji bili su upala pluća (32%), bronhiolitis (5%), hipotonija (5%) i respiratorna insuficijencija (5%). Tri bebe razvile su fatalne komplikacije u prva 3 mjeseca liječenja. Istraživači vjeruju da to nema nikakve veze s Evrysdijem.

U travnju ove godine, Roche je objavio nove dvogodišnje podatke za drugi dio studije FIREFISH, koji je pokazao da je Evrysdi nastavio poboljšavati motoričku funkciju novorođenčeta &, uključujući sposobnost da sjedi i stoji bez podrške, od 12 meseci do 24 meseca. Istraživanja također pokazuju da Evrysdi nastavlja poboljšavati stope preživljavanja, poboljšavati mogućnosti oralne prehrane i smanjivati ​​potrebu za stalnom ventilacijom. Istraživački podaci pokazuju da u usporedbi s prirodnim tokom SMA tipa 1, Evrysdi nastavlja poboljšavati sposobnost gutanja i smanjiti stope hospitalizacije. Evrysdijeva sigurnost u skladu je s utvrđenim sigurnosnim statusom.