Sanofi Aubagio (teriflunomid) odobren od EU: prva oralna terapija za prvu liniju liječenja pedijatrijskih pacijenata sa MS!

Sanofi je nedavno objavio da je Europska komisija (EK) odobrila proširenje Aubagia (teriflunomida) za prvu liniju liječenja pedijatrijskih pacijenata sa recidivno-remitentnom multiplom sklerozom (RRMS) u dobi od 10 do 17 godina. Vrijedi spomenuti da je Aubagio prva oralna MS terapija koju je odobrila Europska unija za prvu liniju liječenja multiple skleroze (MS) djece i adolescenata. Odobrenje ove pedijatrijske indikacije pruža Aubagio -u dodatnu godinu zaštite tržišta u EU.

Aubagio je odobren za marketing u Sjedinjenim Državama i Europskoj uniji u rujnu 2012. i kolovozu 2013. za liječenje odraslih pacijenata s RRMS -om. Lijek je vodeći oralni MS lijek u industriji, koji se prodaje u više od 80 zemalja i regija širom svijeta. U Kini je Aubagio odobren za stavljanje u promet u julu 2018. godine i prvi je lijek za liječenje oralne bolesti (DMT) odobren za liječenje MS -a u Kini.

Procjenjuje se da MS pogađa približno 2,8 milijuna ljudi širom svijeta, od čega na djecu i adolescente otpada najmanje 30.000. Pedijatrijska MS je rijetka bolest. 98% pedijatrijskih pacijenata prolazi kroz tok recidiva. U usporedbi s MS-om kod odraslih, pedijatrijski pacijenti obično pokazuju veću stopu recidiva i veći teret oštećenja. Zbog ranijeg početka, nepovratni invaliditet i sekundarna progresija obično se javljaju u ranijoj dobi od odraslih. Simptomi MS utječu na svaki aspekt djece i adolescenata' živote, od fizičkog zdravlja do društvenog razvoja i samopoštovanja.

Erik Wallstrom, šef razvoja neurologije u Sanofi Genzyme, rekao je: „Pedijatrijska MS je i dalje važno područje s neispunjenim medicinskim potrebama. Europska komisija odobrila je Aubagio za pedijatrijske pacijente, što znači da djeca i adolescenti s MS -om u Europi imaju novu mogućnost liječenja, a što je još važnije, ova opcija može pružiti značajno poboljšanje u liječenju ove ozbiljne bolesti."

Učinkovitost i sigurnost lijeka Aubagio kod pedijatrijskih pacijenata:

Studija faze 3 TERIKIDS-a (NCT02201108) je multicentrično, randomizirano, dvostruko slijepo, placebom kontrolirano, ispitivanje paralelnih grupa koje je obuhvatilo 166 pedijatrijskih pacijenata s recidivno-remitentnom multiplom sklerozom (RRMS) iz 22 zemlje. Studija je uključivala period skrininga (do 4 nedelje), nakon čega je usledio dvostruko slepi period lečenja (do 96 nedelja lečenja nakon randomizacije). U toku je produženje otvorene oznake za 96 sedmica. Primarna krajnja točka je vrijeme do prvog potvrđenog kliničkog recidiva, a unaprijed specificirana analiza osjetljivosti uključuje vrijeme aktivnosti snimanja visoke magnetske rezonancije (MRI) kao ekvivalent recidiva. Osim toga, pacijenti koji su završili dvostruko slijepi period ili imaju visoku aktivnost MRI-a imaju pravo na nastavak otvorenog perioda proširenja.

U studiji je 109 pacijenata nasumično raspoređeno u grupu Aubagio, a 57 pacijenata u placebo grupu. Tokom perioda dvostruko slijepog liječenja, pacijenti sa kliničkim recidivom ili visokom aktivnošću MRI prelaze na otvoreni tretman Aubagio. Glavni rezultati efikasnosti i podaci o sigurnosti i podnošljivosti tokom dvostruko slijepog osnovnog studijskog perioda (96 sedmica nakon randomizacije) objavljeni su na internetskoj konferenciji EAN 2020. Rezultati pokazuju da:

—— U smislu primarne krajnje tačke, numerički, grupa Aubagio je imala 34% smanjenje rizika od kliničkog recidiva u odnosu na placebo grupu, ali nije dostigla značajnu razliku. U usporedbi s placebom, vrijeme do prvog potvrđenog kliničkog recidiva bilo je odgođeno u grupi Aubagio (srednje vrijeme: 75,3 sedmice naspram 39,1 sedmica; HR=0,66; 95%CI: 0,39-1,1; p=0,29). Zbog velike pokretljivosti MRI, prelazak s dvostruko slijepog liječenja na otvoreno liječenje je češći nego što se očekivalo. U poređenju sa grupom Aubagio, placebo grupa je imala veću i raniju učestalost prebacivanja (26% i 14%, respektivno). Ovo smanjuje efikasnost primarne krajnje tačke.

U unaprijed specificiranoj analizi osjetljivosti složene krajnje točke vremena do prve aktivnosti bolesti (vrijeme do prve potvrde kliničkog recidiva ili vremena za prelazak na otvoreno liječenje s visokom aktivnošću MRI), u usporedbi s placebom, Aubagio će smanjiti rizik od prvog potvrđenog kliničkog recidiva ili prelaska na otvorenu terapiju zbog visoke aktivnosti MRI za 43% i kašnjenja (medijan vremena: 72,1 sedmica naspram 37,0 sedmica; HR=0,57; 95% CI: 0,37-0,87; P=0,04).

—— Što se tiče ključnih sekundarnih krajnjih tačaka, u poređenju sa placebom, Aubagio je značajno smanjio broj lezija povećanih T1 gadolinijumom (Gd + T1) na MRI snimkama za 75% (p< 0,0001),="" i="" značajno="" je="" smanjio="" broj="" novih="" ili="" proširenih="" t2="" lezija="" za="" 55="" %(p="">

U ovoj studiji, Aubagio se dobro podnosio u pedijatrijskoj populaciji, a njegova se sigurnost mogla kontrolirati. Ukupna incidencija nuspojava (AE) i ozbiljnih nuspojava (SAE) u grupi Aubagio i placebo grupi bila je slična (88,1% i 82,5%, 11,0% i 10,5%, respektivno), a u studiji nije bilo smrtnih slučajeva . Učestalost neželjenih reakcija u grupi Aubagio bila je veća od one u placebo skupini (razlika od ≥5%), uključujući nazofaringitis, infekciju gornjih dišnih puteva, alopeciju, paresteziju, bol u trbuhu i povišenu razinu kreatin fosfokinaze u krvi (≥3 puta više gornja granica normale). U dvostruko slijepom razdoblju, 1,8% (2/109) pacijenata liječenih Aubagiom imalo je pankreatitis, dok placebo grupa nije. Tokom otvorenog perioda studije, prijavljena su još dva slučaja pankreatitisa i jedan slučaj teškog akutnog pankreatitisa (sa pseudopapilomom) kod pacijenata liječenih lijekom Aubagio.