Sanofi's CD38 Targeting Antibody Sarclisa's Second Combination Therapy WasPproved by THE EU CHMP!

Sanofi je nedavno objavio da je Komitet Evropske agencije za lijekove (EMA) za lijekove za humanu upotrebu (CHMP) izdao pozitivno mišljenje o pregledu koje preporučuje odobrenje CD38 ciljanog lijeka protiv protutijela Sarclisa (isatuximab), u kombinaciji s karfilzomibom ( karfilzomibom, Kyprolis®) i deksametazon (Kd) se koriste za liječenje odraslih bolesnika sa relapsom multiplog mijeloma (MM) koji su u prošlosti primali najmanje jednu terapiju. Sada će CHMP-ova mišljenja biti donijeta Evropskoj komisiji (EK) na reviziju, koja će obično donijeti konačnu odluku o preispionu u naredna 2 mjeseca.

Trenutno je Sarclisa odobrena u Evropskoj uniji, u kombinaciji s pomalidomidom i deksametazonom (pom-deks), za liječenje relapsa koji su u prošlosti primali najmanje 2 terapije (uključujući lenalidomid i inhibitore proteasoma) I odraslih pacijenata s vatritornim MM.

Regulatorna primjena Sarclise u kombinaciji s karfilzomibom i deksametazonom (S-Kd) temelji se na pozitivnim rezultatima kliničkog ispitivanja faze III IKEMA. Podaci pokazuju da će u odnosu na režim karfilzomiba+deksametazona (Kd), sarclisa+karfilzomib+deksametazon (S-Kd) režim statistički značajno proširiti preživljavanje bez progresije (PFS) Rizik od napredovanja bolesti ili smrti značajno je smanjen za 47%, i pokazala klinički značajnu duboku remisiju (manja reidualna bolest [MRD] negativna stopa: 29,6% nasred 13%).

Peter Adamson, Global Development Leader of Sanofi Oncology and Pediatric Innovation, izjavio je: "Kombinacija Sarclisa i 2 standardna tretmana pokazala je superiornu učinknost i poboljšala svoj potencijal kao anti-CD38 lijek izbora za liječenje multipli mijelom. Radujemo se tome. Sarađujemo sa Evropskom komisijom (EK) kako bi Sarclisa bila dostupna većem broju pacijenata, a posvećeni smo kombiniranju Sarclise sa trenutnim standardima nege i liječenja za puteve liječenja multiplog mijelomom."

IKEMA (NCT03275285) je randomizirano, multicentricno, otvoreno kliničko ispitivanje faze III koje je u 69 kliničkih centara u 16 zemalja upisala 302 pacijenta sa relapsom i/ili refraktorijnim multiplim mijelomom (MM). Ovi pacijenti su prethodno primili 1-3 antimieloma terapije. Tokom suđenja, Sarclisa je infuzirana intravenski u dozi od 10 mg/kg, jednom tjedno četiri tjedna, a zatim infuzirana svake druge sedmice. Doza karfilzomiba je bila 20/56 mg/m2 dva puta tjedno. Standardna doza je korištena tokom liječenja. Deksametazon. Primarni cilj ispitivanja IKEMA je preživljavanje bez progresije (PFS). Sekundarne endpoints uključuju ukupnu stopu odgovora (ORR), dobar parcijalni odgovor ili bolji odgovor (≥VGPR), minimalnu reidualnu bolest (MRD), potpunu stopu odziva (CR), ukupno preživljavanje (OS) i sigurnost.

Rezultati su pokazali da je studija dosegla primarni cilj: U usporedbi s Kd grupom (n=123), S-Kd grupa (n=179) je imala smanjenje rizika od progrecije bolesti ili smrti za 47% (HR=0,531, 99%CI: 0,318-0,889) , P=0,0007), PFS je znatno produžio (medijan PFS: manje od 19,15 mjeseci). U odnosu na Kd, S-Kd režim je pokazao dosljedne efekte liječenja u više podgrupa. U smislu sekundarnih endpoints: Nije bilo statistički značajne razlike u ORR-u između S-Kd grupe i Kd grupe (86,6% nasrnuto na 82,9%; p=0,1930). Potpuna stopa odziva (CR) S-Kd grupe je bila 39,7%, a stopa Kd grupe je bila 27,6%. VGPR grupe S-Kd je bio 72,6%, a onaj iz Kd grupe je bio 56,1%. MrD-negativna stopa potpune remisije S-Kd grupe je bila 29,6%, a ona kod Kd grupe je bila 13%, što ukazuje da skoro 30% bolesnika u S-Kd grupi nije moglo otkriti multipla mijelomske ćelije koristeći sekvenciranje sljedeće generacije pri osjetljivosti od 1/100.000. U vrijeme interim analize, podaci o ukupnom preživljavanju (OS) još nisu bili zreli. U ovoj studiji, sigurnost i podnošljivost Sarclise bili su u skladu sa sigurnosnim karakteristikama Sarclise uočenim u drugim kliničkim ispitivanjima, i nisu uočljivi novi sigurnosni signali.

Multipla mijeloma (MM) je drugi najčešće rak krvi, sa više od 138.000 novo dijagnosticiranih slučajeva širom svijeta svake godine. U Evropi se svake godine dijagnosticira 39.000 slučajeva; u SAD-u svake godine se dijagnosticira 32.000 slučajeva. Uprkos dostupnim tretmanima, MM je još uvijek neizlječiv maligni tumor, koji je povezan s teškim teretom pacijenata. Pošto se MM ne može izliječiti, većina pacijenata će se na kraju relapsom i više nema terapeutski odgovor na trenutno dostupne terapije.

Sarclisina aktivna farmaceutska sastojak isatuksimab je IgG1 kimerno monoklonsko antitijelo koje cilja specifični epitop CD38 receptora plazme i može pokrenuti razne jedinstvene mehanizme djelovanja, uključujući promicanje programirane smrti tumorskih ćelija (apoptoza) i imunitet Reguliši aktivnost. CD38 je izražen na visokim razinama na ćelijama multipli mijelom (MM) i meta je ćelijskog površinskog receptora za terapiju antitijela u MM i drugim malignim tumorima. U Sjedinjenim Državama i Evropskoj uniji, isatuksimabu je odobrena oznaka lijeka siročad za liječenje relapsa ili refraktornog multiplog mijeloma (R/R MM). Trenutno, Sanofi također ocjenjuje potencijal isatuksimaba za liječenje drugih hematoloških malignih i čvrstih tumora.

U martu 2020, Sarclisa je odobren od strane SAD FDA za kombiniranje pomalidomida i deksametazona (pom-dex) za RRMM koji je dobio najmanje 2 terapije (uključujući lenalidomid i proteasom inhibitor) u prošlim odraslim bolesnicima. Početkom juna 2020. godine, Program Sarclisa joint pom-dex odobrila je i Evropska komisija (EK).

Sarclisa je prvi direktni konkurent Johnson & Johnson's blockbuster CD38 ciljajući drogu Darzalex. Ovo drugo je lansirano 2015. U 2019. godini globalna prodaja dostigla je 2,998 milijardi dolara, što je povećanje od 48,0% u prethodnoj godini. Analitičari u Jefferiesu, investicionoj banci na Wall Streetu, predviđaju da će najveća godišnja prodaja Sarclise nakon njenog popisa premašiti milijardu dolara.

Trenutno, Sanofi napreduje u većem broju kliničkih studija faze III za procjenu isatuksimaba u kombinaciji sa trenutno dostupnim standardnim terapijama za liječenje RRMM pacijenata ili novo dijagnosticiranih MM pacijenata. MM je druga najčešće vrsta hematološke malignosti, sa više od 1,38 miliona pacijenata širom svijeta svake godine. Za većinu pacijenata, MM je još uvijek neizlječiv, tako da postoji značajna neispitiva medicinska potrebu u ovoj oblasti.