Ciljanje + Kombinacije imuniteta Keytruda + Lenvima-ova potvrdna studija 3. faze je uspješna!

Merck&pojačalo; Co i njegov partner Eisai (Eisai) nedavno su najavili prvu ključnu fazu 3 ispitivanja KEYNOTE-775 / Studija 309 (NCT03517449) na 52. godišnjem sastanku ženskog raka američkog društva za ginekološku onkologiju (SGO) 2021. godine. U ispitivanju je procijenjena anti-PD-1 terapija Keytruda (pembrolizumab) i oralni multireceptorski inhibitor tirozin kinaze Lenvima (lenvatinib) u liječenju pacijenata sa uznapredovalim, metastatskim ili rekurentnim karcinomom endometrija koji su primali hemoterapiju koja sadrži platinu. Učinkovitost i sigurnost.

Pacijenti sa uznapredovalim karcinomom endometrija suočavaju se s visokom smrtnošću i ograničenim mogućnostima liječenja nakon početnog sistemskog liječenja. Vrijedno je spomenuti da su rezultati objavljeni na sastanku prvi rezultati kliničkog ispitivanja faze 3 režima kombinirane terapije, uključujući imunoterapiju za uznapredovali rak endometrija: U usporedbi s hemoterapijom, režim Keytruda + Lenvima ima ukupno preživljenje. (OS), preživljenje bez progresije bolesti (PFS) i ukupna stopa odgovora (ORR) značajno su poboljšani.

Specifični podaci su: u cijeloj istraživanoj populaciji, u usporedbi s hemoterapijom, program Keytruda + Lenvima: (1) Smanjio je rizik od smrti za 38% i značajno produžio cjelokupno preživljavanje (medijan OS: 18,3 mjeseca vs. 11,4 meseca), bez obzira na status popravaka neusklađenosti; (2) Smanjio rizik od progresije bolesti ili smrti za 44% i značajno produžio preživljavanje bez progresije bolesti (medijan PFS: 7,2 mjeseca naspram 3,8 mjeseci); (3) Značajno poboljšana ukupna stopa remisije (ORR: 31,9% prema 13,7%).

Trenutno Merck i Eisai prolaze klinički projekat LEAP, provodeći 20 kliničkih ispitivanja na 13 različitih vrsta tumora, uključujući ispitivanje faze 3 LEAP-001, što je prva linija procjene pacijenata sa uznapredovalim karcinomom endometrijuma. Podaci iz ovog projekta pokazuju da je kombinacija Keytrude + Lenvima pokazala snažan efekat kod mnogih vrsta tumora!

U ovoj studiji, sigurnost kombinacije Keytruda + Lenvima konzistentna je s prethodno prijavljenim studijama. Merck i Eisai razgovarat će o tim podacima s regulatornim agencijama širom svijeta i planiraju predati prijave na listi na osnovu tih podataka.

Dr. Vicky Makker, glavna istražiteljica studije KEYNOTE-775 / Studija 309 i onkolog u Memorial Sloan Kettering Cancer Center, rekla je: „Rak endometrija je najčešći ginekološki rak u Sjedinjenim Državama. Stope preživljavanja kod pacijenata kojima je dijagnosticirano napredovanje ili ponavljanje. Vrlo niska, posebno kada se stanje pogorša nakon prethodnog liječenja platinom i ne može primiti terapijsku operaciju ili radioterapiju. Kod pacijenata sa uznapredovalim, metastatskim ili rekurentnim karcinomom endometrija, bez obzira na status popravljanja neusklađenosti, i u usporedbi s hemoterapijom, Keytruda + Lenvima značajno smanjuje rizik od smrti za 38% i značajno poboljšava ukupni opstanak. To je vrlo ohrabrujuće, pogotovo jer je studija obuhvatila grupu pacijenata iz ginekološke onkološke zajednice koji su željni dobiti više podataka. ."

Pokus KEYNOTE-775 / Studija 309 je potvrdno ispitivanje faze II KEYNOTE-146 / Studija 111 (NCT02501096). Na osnovu podataka posljednjeg ispitivanja faze II, američka FDA ubrzala je usvajanje plana kombiniranog liječenja Keytruda + Lenvima sredinom septembra 2019. godine za liječenje progresije bolesti nakon prethodnog sistemskog liječenja, neprikladnog za radikalnu operaciju ili radioterapija, koji nisu MSI-H) ili dMMR pacijenti sa naprednim karcinomom endometrijuma. Ovo ubrzano odobrenje temelji se na podacima o stopi odgovora tumora i trajnosti odgovora i prvo je odobrenje u okviru programa Orbis. Program Orbis inicijativa je FDA onkološkog centra izvrsnosti, koji pruža okvir za zajedničko podnošenje i odobravanje onkoloških proizvoda za FDA i njegove regulatorne agencije za međunarodnu saradnju. Prema planu Orbis, Health Canada i Australska uprava za terapeutsku robu (TGA) dodijelili su uslovna i privremena odobrenja za ovu indikaciju.

Vrijedno je spomenuti da je rak endometrija ujedno i prvo američko regulatorno odobrenje za kombinaciju Keytrude i Lenvima. Trenutno Merck i Eisai surađuju na razvoju ove kombinacije za više vrsta karcinoma. Prije toga, FDA je toj kombinaciji dodijelila tri probojne kvalifikacije lijekova (BTD), i to: (1) Liječenje napredne i / ili metastatske mikrosatelitske stabilnosti (MSS) / popravak neusklađenosti normalnog (pMMR) karcinoma endometrijuma (EC); (2) Liječenje uznapredovalog i / ili metastatskog karcinoma bubrežnih ćelija (RCC); (3) Prva linija liječenja uznapredovalog neresektabilnog hepatocelularnog karcinoma (HCC) koji nije pogodan za lokalizirano liječenje.

Kombinirana terapija Keytruda + Lenvima dio je strateške suradnje između Mercka i Eisai Oncology. U martu 2018. godine dvije su strane potpisale sporazum o saradnji u ukupnom iznosu od 5,8 milijardi američkih dolara za razvoj jednog lijeka Lenvima i kombinacije s Keytrudom za liječenje više vrsta tumora.

Lenvima je oralni multi-receptorski inhibitor tirozin kinaze (RTK) s novim načinom vezivanja. Pored inhibicije tumorske angiogeneze, napredovanja tumora i imunološke modifikacije tumora, drugih RTK-a povezanih s pro-angiogenim i onkogenim signalnim putem (uključujući pored receptora PDGFRα, KIT i RET receptora koji potiču od trombocita), može i selektivno inhibiraju aktivnost kinaze receptora vaskularnog endotelnog faktora rasta (VEGF) (VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3) i receptora faktora rasta fibroblasta (FGF) (FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4).

Keytruda je imunoterapija tumora protiv PD-1 koja pomaže u otkrivanju i borbi protiv tumorskih ćelija poboljšavajući sposobnost ljudskog imunološkog sistema. Keytruda je humanizirano monoklonsko antitijelo koje blokira interakciju između PD-1 i njegovih liganada PD-L1 i PD-L2, aktivirajući tako T limfocite koji mogu utjecati na tumorske ćelije i zdrave stanice.

Trenutno Merck i Eisai provode LEAP (LEnvatinib i Pembrolizumab) projekt kliničkog razvoja u 13 različitih vrsta tumora (rak endometrija, hepatocelularni karcinom, melanom, karcinom pluća nemalih ćelija, karcinom skvamoznih stanica glave i vrata. , urotelijalni karcinom, holangiokarcinom, kolorektalni karcinom, rak želuca, glioblastom, rak jajnika i trostruko negativni rak dojke) nastavljaju s proučavanjem kombinacije Keytruda + Lenvima u 20 kliničkih ispitivanja.