Terlipremi je pod revizijom u Sjedinjenim Državama da poništi pogoršanje funkcije bubrega!

Mallinkrodt je globalna profesionalna farmaceutska kompanija u Ujedinjenom Kraljevstvu. Nedavno je kompanija objavila da je američka uprava za hranu i narkotike (FDA) prihvatila novu aplikaciju za drogu (NDA) za terlipretu, koja se koristi za liječenje tipa 1 hepaticanalnog sindroma (HRS-1). 17. marta ove godine, kompanija je objavila da je obavila kotrljajuće podnošenje terlipres u NDA. FDA je označila metod za punjenje korisnika droge (PDUFA) za ciljan datum 2020 12.

Ako se odobri, terlipres će biti prvi lijek koji će tretirati odrasle pacijente iz HRS-1 u Sjedinjenim Državama. Prije toga, FDA je odobrio terlipresu u brzoj kvalifikacijama za brzu stazu (FTD) i kvalifikacije za siročiće (čudno).

Hepatitorenalni sindrom (HRS) je ozbiljna komplikacija koja se dešava pacijentima sa teškim bolestima jetre poput ciroze sa ascitima, akutnim otkazom jetre i alkoholičarem. Tip iz hepatorenalnog sindroma 1 (HRS-1) je akutni sindrom koji prijeti životnim životom koji uzrokuje ubrzan progresivan akutni pad bubrega u pacijentima sa cirozom jetre. Ako se ne liječi, vrijeme preživljavanja bolesti je oko dvije sedmice, smrtnost je premašila 80% u roku od 3 mjeseca. U Sjedinjenim Državama, HRS-1 utječe 30.000 na 40.000 pacijenata svake godine, i trenutno nema odobrene terapije za HRS-1.

Terlipremi je mocan vazopresto u analognom, koji selektivno deluje na V1 receptore na glatkim mišićnim ćelijama malih arterija. U Sjedinjenim Državama i Kanadi, droga se proučava za liječenje HRS-1. Van Sjedinjenih Država i Kanade, terlipres je odobren za upotrebu.

Terlipres struktura hemijske strukturalne formule (izvor slike: medchemexpress.cn)

Droga za drogu zasnovana je na rezultatima na rezultatu NCT02770716. Ovo je najveća potencijalna studija (n = 300) ikad provedena na pacijentima-1 pacijenata, i to je rezultat razvoja terlipresa za sad i Kanadu već 17 godina. Preliminarni rezultati studija najavljeni su u američkom udruženju za proučavanje bolesti na godišnjem sastanku jetre (AASLD) u 2019. U poređenju sa grupom iz placebo + albumina, terlipresa u grupi za liječenje značajno je obrnula pogoršanje bubrežnih funkcija, trajna remisija, te prijevremeno zamjenska terapija bubrežnih operacija (RRT) potražnja je smanjena.

Potvrđeno suđenje je primijenilo striktne kriterije za definisanje HRS-1. Rezultati su pokazali da u poređenju s grupom iz placebo + albumina, postoji statistički značajno veći postotak pacijenata u terlipresu u + albumin tretmanu koja je postigla potvrđeni resal HRS (VHRSR). Primarna tačka za kraj (29,1% naspram 15,8%, p = 0,012). VHRSR je definisan kao: 2 uzastopna Serumska kreatinina [SCr] vrijednosti ≤ 1,5 mg/dL, najmanje 2 sata razdvojene prije 14-og dana ili prije otpusta, nakon drugog SCr ≤ 1,5 mg/dL, subjekt je bio u slučaju zamjene za zamjenu bubrega [RRT], preživljavaju najmanje 10 dana.

Pored toga, terlipres je također pokazao prednosti u četiri prednavedene sekundarne tačke u toj studiji, uključujući i: (1) reversal, definisan kao SCr ≤ 1,5 mg/dL prije 14-tog dana ili prije otpusta (omjer pacijenta: 36,2% naspram 16,8%, p<0.001). (2)="" persistent="" maintain="" hrs="" reversal,="" defined="" as="" maintaining="" hrs="" reversal="" within="" 30="" days="" without="" rrt="" dialysis="" (patient="" ratio:="" 31.7%="" vs="" 15.8%,="" p=""><0.003). (3)="" hrs="" reversal="" in="" the="" subgroup="" of="" systemic="" inflammatory="" response="" syndrome="" (sirs)="" (proportion="" of="" patients:="" 33.3%="" vs="" 6.3%,="" p=""><0.001). (4)="" before="" the="" 30th="" day,="" confirm="" the="" reversal="" of="" hrs="" without="" recurrence="" of="" hrs="" (proportion="" of="" patients:="" 24.1%="" vs="" 15.8%,="" p="">

U smislu sigurnosti, nepovoljne manifestacije (AE) bile su slične u te dvije grupe. 65% (n = 130) pacijenata u terlipres grupi za liječenje imala je ozbiljne nepovoljne događaje i 60,6% (n = 60) u placebo grupi. Najčešće ozbiljne nepovoljne događaje uključuju otkazivanje disanja (10% naspram 3%) i bol u abdomenu (5% naspram 1%).

Izvršni potpredsjednik mallinckrodta i glavni znanstveni časnik Steven Romano, MD, izjavio je: "mi smo vrlo zadovoljni što je FDA prihvatila našu novu prijavu za drogu (NDA), koja je važna prekretnica u našem terlipresu u okviru projekta kliničkog razvoja i obraćanje krajnje velike potražnje doktora, ti pacijenti imaju historijski ograničene opcije liječenja. Radujemo se radu sa agencijom tokom FDA revije naše NDA. "(Bioon.com)

Izvor:Mallinckrodt najavljuje američke uprave za hranu i narkotike (FDA) Popunjavanje prihvatanja novog lijekaaplikacijusklonost za Terliprezacijom za liječenje vrste Hepaticorenalnog sindroma 1 (HRS-1)