Ključna klinička studija prve ne-dopamine D2 receptor obavezujuće droge SEP-363856 je bila uspješna!

Sunovion farmaceuta, američka podružnica "japanske" Sumitomo Pharmaceuticals (Sunovion), nedavno je najavio rezultate četverosedmičnog proučavanja SEP361-201, koja je ocjenila TAAR1 agoniji SEP-363856 u liječenju šizofrenije, koja je objavljena u dnevniku za novi engleski dnevnik (NEJM). Naslov članka je: ne-D2-receptor-obavezujući lijek za liječenje šizofrenije.

Rezultati studija pokazali su da je grupa SEP-363856 pokazala značajan napredak u ukupnom rezultatu pozitivnog i negativnog obima negativnih simptoma (PANSS) u poređenju s placebo grupom. U ovoj studiji, efekti SEP-363856 grupe za tretman i placebo grupu na ekstrapiramijalnim simptomima, telesnoj težini, i drugim metaboličkim parametrima (krvavi lipid, okovani hemoglobin, prolactin, itd.) bili su slični.

SEP-363856 je TAAR1 agonista, koji je dobio proboj u kvalifikacijama za drogu (BTD) za liječenje šizofrenije od strane američke FDA. Droga ima potencijal da postane prva nova vrsta tretmana za šizofreniju bez kombinacije dopamina D2 receptora. Antipsihoticna droga.

Objavljen u NEJM je 4-sedmica, nasumična, dvostruka-slijepa, paralelna grupa, placebo-kontrolisana, fleksibilna doza, multi-Centralna studija provedena u odraslima pacijentima sa akutnim epizodama šizofrenije, ocjenivši efikasnost i bezbjednost SEP-363856 seksa. U toj studiji, pacijenti su nasumicni u 1:1 omjer i dobili SEP-363856 (50 mg ili 75 mg) ili placebo jednom dnevno na 4 sedmice. Primarna završna tačka bila je promjena ukupnog rezultata pozitivnih i negativnih simptoma (PANSS; raspon: 30 do 210 poena; viši rezultati ukazuju na ozbiljne psihijatrijske simptome) u tjednu 4. Ta studija imala je 8 sekundarnih završnih tačaka, uključujući i izmjene iz osnova u kliničkom osnovne impresije na nivou od težine (CGI-S) i konfigurisati negativne simptome na skali (BNSS). U radnoj sobi, od ukupno 120 pacijenata dodjeljeno je grupi za tretman SEP-363856 i 125 pacijenata koji su dodijeljeni placebo grupi. Prosječno ukupan broj PANSS-a za te dvije grupe bilo je 101,4, odnosno 99,7.

Rezultati su pokazali da u četvrtoj nedelji tretmana, u poređenju s placebo grupom, SEP-363856 jednom-dnevnom dozom elastične doze (50-75mg) grupe za tretman pozitivne i negativne ocjene negativnog (PANSS) (-17,2 vs-9,7; p = 0,001) ima statistički i klinički značajna poboljšanja. U poređenju s placebo grupom, grupa za tretman SEP-363856 također je pokazala poboljšanje u kliničkom opsegu u ukupnom odnosu-težine (CGI-S) (p<0.001). in="" addition,="" there="" were="" improvements="" in="" all="" major="" panss="" (positive,="" negative,="" and="" general="" psychopathology)="" subscales="" (p=""><0.02). adverse="" events="" of="" sep-363856="" treatment="" included="" drowsiness="" and="" gastrointestinal="" symptoms.="" throughout="" the="" study,="" sep-363856="" was="" well="" tolerated,="" and="" the="" total="" withdrawal="" rates="" of="" the="" sep-363856="" and="" placebo="" groups="" were="" comparable.="" the="" incidence="" of="" extrapyramidal="" symptoms="" and="" changes="" in="" blood="" lipid,="" glycated="" hemoglobin,="" and="" prolactin="" levels="" were="" similar="" in="" both="">

John Krystal, MD, suautor NEJM članka i predsjedavajući i saradnik psihijatrije na Yaleu univerziteta u Yaleu, kaže: "ovi podaci predstavljaju uzbudljiv korak naprijed u istraživanju šizofrenije. Ciljanje TAAR1 je novi mehanizam akcije za liječenje šizofrenije predstavlja hrabar i inovativan metod u liječenju šizofrenije. Tokom proteklih 60 godina, antipsihoticna droga kombinovana sa dopaminima sa kojima je bila standardna terapija za liječenje šizofrenije. Uprkos njihovim sporednim efektima, ključni klinički rezultati su objavljeni u ovom vremenu uz podršku potencijalnog SEP-363856 kao novog tretmana za šizofreniju, koja ima potencijal da izazove šizofreničke pacijente i njihove porodice, šizofrenija, javni zdravstveni teret ima značajan pozitivan utjecaj. "

Šizofrenija (šizofrenija) je hronično, teško, i često teško Onemogućavanje mentalne bolesti koja utiče na preko 23.000.000 ljudi širom svijeta. U Sjedinjenim Državama, ima oko 2.400.000 odraslih pacijenata sa šizofrenijom, ekvivalent jedan u 100 odraslih koji pate od šizofrenije. Kliničke manifestacije šizofrenije su raznolike. i njene karakteristike uključuju pozitivne simptome (poput halucinacija, zabluda, neorganiziranih razmišljanja), negativnih simptoma (poput nedostatka emocija, društvenog povlačenja, nedostatka spontanosti), kognitivne nekažnjene (sjećanje, pažnju) i planiranje, organizacione i odlučne sposobnosti). Akutne epizode šizofrenije karakteriziraju psihotični simptomi, uključujući halucinacije i zablude, i često zahtijevaju hospitalizaciju. Bolest je Hronična i doživotna, često praćena depresijom i postepeno pogoršanjem socijalne funkcije i kognitivne sposobnosti.

SEP-363856 je roman trag koji je povezan sa Aminom 1 (TAAR1) u agoniji sa serotoninom 1A (5-HT1A) agonističkom aktivnošću i trenutno se procjenjuje na pacijente sa šizofrenijom. SEP-363856 se ne veže za dopamin 2 (D2) ili serotonina 2A (5-HT2A) receptori, za koje se vjeruje da će posredovati u učinku trenutačni antipsihotičnih lijekova. Trenutno se SEP-363856 nalazi u projektu globalnog razvojnog projekta "DIJAMANTSKE faze", za liječenje šizofrenije, a Teitomo Pharmaceuticals razmatra i druge indikacije za drogu. U Sjedinjenim Državama, FDA je odobrio SEP-363856 predstavlja proboj kvalifikacija za drogu (BTD) za liječenje šizofrenije u maju 2019.

Dr. Kenneth Koblan, glavni znanstveni časnik Sunovion, izjavio je: "ti nalazi objavljeni u dnevniku medicine u novom engleskom listu lijekova pokazuju da SEP-363856 ima potencijal da bude prvi TAAR1 agonija koji liječi šizofreniju. Trenutno ima više od 23.000.000 ljudi širom svijeta za pacijente sa šizofrenijom, SEP-363856, kao inovativna metoda omogućit će ovim pacijentima novu opciju liječenja. Sumitomo Pharmaceutical se opredijeljen da razvija nove opcije liječenja za ove pacijente i nastavlja proučavati SEP-363856 da dodatno ocjenjuje svoju kliničku efikasnost šizofrenije i drugih neuropsihijatrijskih oboljenja. "

Kao što je istaknuo u NEJM članku, u šestomjesečnoj studiji o produkcionoj etiketi, SEP-363856 pokazala je kontinuirano poboljšanje pokazatelja efikasnosti, uključujući ukupan rezultat PANSS-a, CGI-S rezultat, te za niske tačke negativnih simptoma (BNSS), i izgleda da je sigurno i podnošljivo.