The Combination Of Merck/Eisai Keytruda+Lenvima In the Treatment of 7 Different Types Of Tumors Has Shown Its Efficicy

Merck & Co i njegov partner Eisai nedavno su objavili nove podatke iz dva ispitivanja LEAP (LEnvatinib And Pembrolizumab) kliničkih projekata na virtualnoj konferenciji Evropskog društva medicinskih onkologije (ESMO) 2020. Ova dva ispitivanja procjenjuju Merckovu anti-PD-1 terapiju Keytruda (pembrolizumab) u kombinaciji s Eisaievim oranim inhibitorom tirozin kinaze Lenvima (lenvatinib) za liječenje više vrsta raka.

Rezultati pokazuju da je kombinacijska terapija Keytruda+Lenvima pokazala da je u 7 vrsta tumora u fazi 2 LEAP-004, Kombinirano liječenje je prethodno primalo anti-PD-1/PD-L1 terapiju za neresektivno ili Stopa objektivnog odgovora (ORR) bolesnika s metastatnim melanomom bila je 21,4%. (2) U fazi 2 LEAP-005 ispitivanje, trostruko negativan rak dojke (TNBC), rak jajnika, Rak želuca, colorektalni rak (visoka nestabilnost nemikrosatelita [ne-MSI-H]/pogrešno Kod bolesnika sa normalnom popravkom [pMMR]), multiformni glioblastom (GBM), i cholangiocarcinom (BTC), ORR kombinacije Keytruda+Lenvima terapije je 9,7-32,3% (95%CI: 2,0-51,4%) .

Do sada je kombinacija Keytruda+Lenvima proučavana u 13 različitih vrsta tumora i pokazala je snažnu učinknost kod mnogih vrsta tumora. Prva gomila podataka iz dva klinička ispitivanja PROJEKTA LEAP najavljenih na ovom sastanku dodatno podržava terapeutski potencijal kombinacije.

———Faza 2 LEAP-004 ispitivanje (NCT03776136): sprovedeno u bolesnika s neresektabilnim ili uznapredovalim melanomom koji su prethodno primili anti-PD-1/PD-L1 terapiju za liječenje neresektabilnog ili uznapredovalog melanoma koji je napredovao u roku od 12 tjedana, od 10. juna 2020. godine istog dana je upisano i leljeno ukupno 103 pacijenta.

Podaci su pokazali da: medijan pracenja od 12 mjeseci, Stopa objektivnih odgovora (ORR) kombinacijske terapije Keytruda+Lenvima bila je 21,4% (95%CI: 13,9-30,5), stopa potpunog odgovora (CR) je bila 1,9% (n=2), stopa djelomičnog odgovora (PR) je bila 19,4% (n=20). U cijeloj populaciji istraživanja, medijan trajanja odgovora (DOR) je bio 6,3 mjeseca (raspon: 2,1+ do 11,1+), a 72,6% (95%CI: 46,2-87,6) odgovora je trajati ≥6 mjeseci. Medijan PFS-a bio je 4,2 mjeseca (raspon: 3,5-6,3), 73,8% bolesnika je doživjelo progresiju ili smrt, a 9-mjesečna stopa PFS bila je 26,2% (95% CI: 17,4-35,9). Medijan sveukupnog preživljavanja (OS) je bio 13,9 mjeseci (raspon: 10,8-nije dosegnuo), a umrlo je 44,7% pacijenata. 9-mjesečna stopa OS bila je 65,4% (95%CI: 55,2-73,8).

Istraživanje je pokazalo da je među 29 pacijenata koji su prethodno primili kombinaciju anti-PD-1/L1 terapije i terapije anti-CTLA-4, ORR bio 31,0% (95%CI: 15,3-50,8) i CR je bio 3,4. % (N=1), PR je bio 27,6% (n=8), a stopa kontrole bolesti (DCR) je bila 62,1% (95%CI: 55,0-74,2).

Zbog liječenja povezanih sa nepovratnim događajima (TRAE) 7,8% bolesnika je obustavljalo liječenje Keytrudom i/ili Lenvima. U najmanje 30% ispitivane populacije, najčešće TRAES bilo koje ocjene bile su hipertenzija (56,3%), proljev (35,9%), mučnina (34,0%), hipotireoizam (33,0%), te gubitak apetita (31,1%).

——Faza 2 LEAP-005 ispitivanje (NCT03797326): Evaluated the efficiecy and safety of the Keytruda+Lenvima combination in patients with various advanced solid tumors who have previously received treatment. Kohorta uključuje: TNBC, rak jajnika, rak želuca, colorektalni rak (Non-MSI-H/pMMR), GBM, BTC. Od 10. aprila 2020. godine ukupno je upisano i liječeno 187 pacijenata. Medijan vremena pracenja od 6 vrsta pacijenata s tumorom bio je 8,6 mjeseci (raspon: 1,9-13,1). Rezultati ucinjenosti su sljedeci.

U najmanje 20% ispitivane populacije, najčešće TAS bilo koje ocjene bile su hipertenzija (39,0%), umor (29,4%), proljev (26,7%), gubitak apetita (25,1%), hipotireoizam (27,8%), i mučnina (21,9%). Ova studija je u toku i biće proširena na približno 100 pacijenata u svakoj kohorti.

Keytruda+Lenvima kombinirana terapija dio je strateške suradnje Mercka i Eisai Onkologije. U martu 2018, dvije strane su potpisale sporazum o saradnji u ukupnom broju od 5,8 milijardi dolara za razvoj jednog leka Lenvime i kombinacije sa Keytrudom za liječenje raznih vrsta tumora.

Lenvima je oralni multi-receptor tirozin kinaze (RTK) inhibitor sa modom vezanja romana. Pored inhibicije drugih pro-angiogenih i onkogenih signalnih puteva vezanih za tumorsku angiogenezu, progresiju tumora i imunološku modifikaciju tumora, RTK (uključujući i receptore rasta koji su izvedeni iz trombocita (PDGF) receptora PDGFRα, KIT i RET), također može selektivno inhibirati receptore faktora rasta vaskularnog endotela (VEGF) (VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3) i receptore faktora rasta fibroblasta (FGF) (FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4) kinazu aktivnost.

Keytruda je anti-PD-1 imunoterapija tumora koja pomaže u otkrivanju i borbi protiv tumorskih ćelija poboljšanjem sposobnosti ljudskog imunoloskog sistema. Keytruda je humanizirano monoklonsko antitijelo koje blokira interakciju između PD-1 i njegovih liganda PD-L1 i PD-L2, i time aktivira T limfocite koji mogu utjecati na tumorske ćelije i zdrave ćelije.