Europska unija odobrava analog natrijevog peptida C tipa Voxzogo (vosoritid): može riješiti temeljni uzrok bolesti!

BioMarin Pharmaceuticals nedavno je objavio da je Europska komisija (EK) odobrila Voxzogo (vosoritid), injekciju analoga natriuretičkog peptida C-tipa (CNP) jednom dnevno za liječenje djece od 2 godine do zatvorenih ploča za rast Ahondroplazija (ahondroplazija) . Zatvaranje ploče za rast događa se nakon puberteta, kada se postigne konačna visina odrasle osobe. Ahondroplazija je najčešći nesrazmjerno nizak rast kod ljudi. Trenutno, vosoritid također pregledava američka FDA, a ciljni datum Zakona o naknadama za korisnike lijekova na recept (PDUFA) je 20. novembar 2021. Ranije je vosoritid dobio oznaku za siročad (ODD) za liječenje ahondroplazije u Sjedinjenim Državama i Evropskoj uniji.

Vrijedi spomenuti da je Voxzogo prvi lijek odobren u Evropi za liječenje ahondroplazije. Lijek može liječiti osnovni uzrok bolesti, predstavlja veliki medicinski napredak i ima potencijal imati značajan utjecaj na živote pacijenata.

Aktivni farmaceutski sastojak lijeka Voxzogo je vosoritid, koji je modificirani natriuretički peptid C-tipa (CNP), koji potiče stvaranje endohondralne kosti putem dolje regulirajućih signala receptora 3 za faktor rasta rasta fibroblasta (FGFR3) i direktno cilja razvoj hrskavice Unutrašnja patofiziologija nedostatka.

Odobrenje EU temelji se na podacima iz projekta kliničkog razvoja vosoritida, uključujući rezultate randomizirane, dvostruko slijepe, placebom kontrolirane studije faze 3. Rezultati ove faze 3 studije dodatno su podržani dugoročnim podacima o sigurnosti i djelotvornosti tekuće otvorene produžene studije faze 2, koji pokazuju da: primanje tretmana vosoritidom tokom petogodišnjeg (60-mjesečnog) perioda posmatranja sa trenutni podaci Kod djece s ahondroplazijom, stopa rasta i dalje je veća od osnovne vrijednosti pacijenta i veća od očekivane godišnje stope rasta za nezdravljenu djecu sa ahondroplazijom. Osim toga, koštano doba je normalno napredovalo i nije primijećeno ubrzanje koštanog doba, što ukazuje da vosoritid nije smanjio ukupno trajanje faze rasta.

Paket podataka također uključuje rezultate randomizirane dvostruko slijepe studije faze 2 koja se provodi na dojenčadi i maloj djeci, opsežne farmakokinetičke podatke i podatke o biomarkerima te preliminarne podatke o rastu za pacijente u dobnoj skupini od 2 do 5 godina. Podaci pacijenata iz studije SENTINEL pokazali su da u pacijenata u dobi od 2-5 godina, nakon 2 godine liječenja vosoritidom, postoji pozitivan učinak na rast. Osim toga, paket podataka također uključuje 3 faze proširenog istraživanja i opsežne podatke iz prirodne povijesti.

Mehanizam djelovanja vosoritida

Ahondroplazija je najčešći nesrazmjerno nizak rast kod ljudi. Karakterizira ga usporena endohondralna okoštalost, što dovodi do neproporcionalne kratkoće i strukturnih poremećaja dugih kostiju, kralježnice, lica i baze lubanje. Ovo stanje uzrokovano je mutacijama u genu receptora 3 za faktor rasta fibroblasta (FGFR3), koji je negativan regulator rasta kostiju.

Osim nesrazmjerno niskog rasta, pacijenti s ahondroplazijom mogu doživjeti ozbiljne zdravstvene komplikacije, uključujući kompresiju foramena, apneju za vrijeme spavanja, savijene noge, hipoplaziju lica, trajne zamahe donjeg dijela leđa, spinalnu stenozu i ponavljajuće uši. Odeljenje za infekcije. Neke od ovih komplikacija mogu rezultirati potrebom za invazivnom operacijom, poput dekompresije leđne moždine i ispravljanja savijenih nogu. Osim toga, studije su pokazale da se mortalitet povećava za svaku dobnu skupinu.

Više od 80% roditelja djece s ahondroplazijom su srednjeg rasta, a bolest je uzrokovana spontanim genetskim mutacijama. Globalna učestalost ahondroplazije je otprilike jedan na 25.000 živorođenih.

Vosoritid je analog natriuretičkog peptida C-tipa (CNP) izveden iz prirodnih humanih peptida i učinkovit je stimulator endohondralnog okoštavanja. Prirodni ljudski peptid je pozitivan regulator rasta kostiju. Vosoritid se veže za specifične receptore i inicira unutarćelijske signale koji inhibiraju preaktivan put FGFR3.

Trenutno se ocjenjuje vosoritid za djecu čija je ploča za rast još&otvorena &, obično djeca mlađa od 18 godina, a ti pacijenti čine približno 25% pacijenata s ahondroplazijom. U Sjedinjenim Državama, Europi, Latinskoj Americi, Bliskom istoku i većem dijelu azijsko-pacifičke regije trenutno ne postoji regulatorno odobrenje za lijekove za liječenje ahondroplazije.