Inhibitor Iptacopan učinkovit je u liječenju paroksizmalne noćne hemoglobinurije (PNH)!

Novartis je nedavno objavio podatke druge faze kliničke studije (NCT03896152) iptakopana (LNP023) u liječenju paroksizmalne noćne hemoglobinurije (PNH). Rezultati su pokazali da je kod pacijenata sa PNH koji ranije nisu primali inhibitor C5 monoterapija iptakopanom tijekom 12 tjedana značajno smanjila intravaskularnu i ekstravaskularnu hemolizu, a većina pacijenata postigla je brzo i dugotrajno poboljšanje bez transfuzije krvi. U ovoj studiji iptakopan se dobro podnosio i nije bilo neočekivanih nalaza o sigurnosti.

Novi rezultati istraživanja pokazuju potencijal iptakopana kao monoterapije za PNH. Rezultati druge otvorene studije faze II (NCT03439839) prethodno objavljeni u &; Lancet Hematology &; pokazalo je da je PNH s aktivnom hemolizom nakon standardne terapije (C5 inhibitor Soliris [eculizumab]) Kod pacijenata, iptakopan kao dodatna terapija značajno poboljšao hematološki odgovor i biomarkere aktivnosti bolesti. Ova korist se nastavila održavati kod pacijenata koji su prekinuli liječenje Solirisom.

PNH je rijetka, po život opasna bolest krvi koju karakteriziraju hemoliza, tromboza i poremećena funkcija koštane srži uzrokovana komplementom, što dovodi do anemije, umora i drugih iscrpljujućih simptoma, koji mogu ozbiljno utjecati na kvalitetu života pacijenta. Unatoč korištenju trenutnih anti-C5 standardnih terapija za liječenje, veliki dio pacijenata sa PNH je i dalje anemičan i ovisan o transfuziji krvi.

Hemijska struktura iptakopana

iptakopan je prvi u klasi, oralni, snažan, selektivan, malih molekula i reverzibilni inhibitor faktora B. Faktor B je ključna serinska proteaza u alternativnom putu sistema komplementa. Trenutno se iptakopan razvija za liječenje nekih bubrežnih bolesti koje su uključene u sustav komplementa i imaju značajne nezadovoljene potrebe, uključujući paroksizmalnu noćnu hemoglobinuriju (PNH), IgA nefropatiju (IgAN), C3 glomerularnu bolest (C3G), atipičnu hemolitičku bolest uremički sindrom (aHUS), membranska nefropatija (MN).

Nedavno objavljeni podaci iz Faze II pokazali su da je liječenje IgAN -om iptakopanom smanjilo proteinuriju i stabiliziralo bubrežnu funkciju, a liječenje C3G smanjilo je stopu pada procijenjene brzine glomerularne filtracije (eGFR) i stabiliziralo bubrežnu funkciju.

iptakopan je najnaprednija imovina u Novartisovoj liniji bubrežnih bolesti, a cilj mu je alternativni put komplementa, koji je ključni pokretač komplementarne bolesti bubrega (CDRD). Ranije je iptakopan dobio oznaku Orphan Drug Designation (ODD) za liječenje PNH i C3G od strane američke FDA i EU EMA, ODD za liječenje IgAN -a od strane EMA -e, Breakthrough Drug Designation (BTD) za liječenje PNH -a od strane FDA -e , i C3G prema prihvatljivosti EMA -e za prioritetne lijekove (PRIME).

Cilj modulacije terapije kaskadno aktivacije komplementa-PNH terapija

NCT03896152 je multidržavna, multicentrična, otvorena, randomizirana, 2-kohortna, faza 2 studija raspona doza. Provedeno je kod 13 odraslih pacijenata s PNH -om koji su imali aktivnu hemolizu u prva 3 mjeseca i nisu primili terapiju potiskivanja komplementa. Učinkovitost, sigurnost, farmakokinetika/farmakodinamika iptakopana kao monoterapije.

Rezultati su pokazali da su svi pacijenti koji su završili 12 tjedana liječenja (n=11) dostigli primarnu krajnju točku: razine laktat dehidrogenaze (LDH) smanjene su za najmanje 60%. LDH je biomarker intravaskularne hemolize. Ono što je važno, osim jednog pacijenta koji je primio jednu transfuziju crvenih krvnih zrnaca (RBC), ostatak pacijenata nije imao transfuziju krvi tokom perioda od 12 tjedana liječenja. I drugi pacijentovi biomarkeri hemolize također su pokazali poboljšanje, sa značajnim povećanjem udjela PNH RBC, što ukazuje na to da su i intravaskularna i ekstravaskularna hemoliza potpuno kontrolirane.

Tijekom 12-tjednog perioda liječenja nisu prijavljeni ozbiljni neželjeni događaji ili tromboembolijski događaji, niti su se dogodili neočekivani sigurnosni rezultati. Dva pacijenta su prekinuli liječenje iptakopanom prije nego što su završili sa 12 sedmica liječenja: jedan je bio uzrokovan neozbiljnom glavoboljom, a drugi je bio posljedica odluke ljekara' zbog pogoršanja već postojeće neutropenije. Najčešće nuspojave bile su glavobolja (31%), nelagoda u trbuhu (15%), povišena alkalna fosfataza u krvi (15%), kašalj (15%), orofaringealni bol (15%), groznica (povišena tjelesna temperatura); 15%), infekcija gornjih disajnih puteva (15%).

John Tsai, šef globalnog razvoja lijekova i glavni medicinski direktor Novartisa, rekao je:" PNH je rijetka, po život opasna bolest krvi koja zahtijeva nove mogućnosti liječenja. Ovi pozitivni rezultati dodatno jačaju iptakopan kao obećavajuću oralnu monoterapiju. Potencijal. Zadovoljstvo nam je što nastavljamo istraživati ​​potencijal iptakopana kao novog standarda za liječenje PNH u tekućoj studiji faze 3."