Prvi inhibitor Farinil transferaze Zokinvy bit će odobren za stavljanje u promet u novembru, smanjujući rizik od smrti za 88%!

Eiger je klinička biofarmaceutska tvrtka u kasnoj fazi posvećena razvoju i komercijalizaciji niza ciljanih i pionirskih terapija za liječenje teških rijetkih i ultra rijetkih bolesti. Nedavno je kompanija objavila da je američka Uprava za hranu i lijekove (FDA) prihvatila Zokinvy (lonafarnib) novu aplikaciju za lijekove (NDA). NDA traži ubrzano odobrenje Zokinvy-a za liječenje Progerije (Progeria, poznat i kao: Hutchinson-Guilford Progeria sindrom, HGPS) i progeroidne Laminopatije (Progeroid Laminopathies). FDA je odobrio pregled prioriteta Zokinvy NDA i odredio ciljni datum naknade za korisnike lijekova na recept (PDUFA) novembar 20, 20 20. FDA je obavijestila Eiger da ne namjerava sazvati sastanak savjetodavnog odbora za raspravu o NDA.

Ukoliko bude odobren, Zokinvy će postati prvi svjetski lijek za liječenje preranog starenja. Trenutno se Zokinvy također podvrgava ubrzanoj procjeni od strane Evropske agencije za lijekove (EMA). Prethodno je Zokinvy dodijelio kvalifikaciju za liječenje siročad (ODD) za liječenje preranog starenja i laminopatije slične preranom starenju od strane američke FDA i EU EMA, probojne kvalifikacije za lijekove (BTD) i kvalifikacije rijetkih dječjih bolesti (FDA) od FDA.

Prerano starenje izuzetno je rijetka i fatalna bolest koja može izazvati prerano starenje djece. Bez lečenja, deca prevremenog starenja umreće od srčanih bolesti, prosečna starost 14. 5 godina. Trenutno ne postoji odobreni tretman za prerano starenje i laminopatiju sličnu preranom starenju.

Zokinvy&# 39 aktivni farmaceutski sastojak je lonafarnib, pionir, inhibitor oralne farnezil transferaze (FTI), za koji se pokazalo da produžuje preživljavanje kod dece sa preuranjenim starenjem i kod mladih odraslih pacijenata. Studija objavljena u Journal of the American Medical Association (JAMA) u 2018 pokazala je da kod pacijenata sa prijevremenim starenjem, monoterapija lonafarnibom smanjuje rizik od smrti za 88%, a prijavljuju se najčešće neželjene reakcije bili su gastrointestinalni simptomi. Mnogi pacijenti koji su imali prerano starenje primali su lonafarnib više od 10 godina.

Eiger je također uspostavio globalni plan pristupa upravljanju, za koji se očekuje da će obuhvatiti više od 40 zemalja kako bi se osiguralo da sva djeca i mladi s preuranjenim starenjem i laminopatijom poput prevremenog starenja mogu dobiti liječenje.

David Cory, predsjednik i izvršni direktor Egera, rekao je:&"Prihvaćanje našeg prvog NDA od strane FDA-e je važna prekretnica za Eiger, a predstavlja i liječenje pacijenata s progresivnim prijevremenim starenjima i progresivnim laminopatijom poput prijevremenog starenja. Djeca i mladi napravili su važan korak. Želimo zahvaliti Fondu za istraživanje prijevremenog starenja (PRF) na njihovoj posvećenosti, upornosti i predanosti. Najvažnije je da se zahvaljujemo djeci i njihovim obiteljima koji imaju prerano starenje koji su učestvovali. Kliničko ispitivanje lonafarniba ovo omogućava. Pripremamo se za komercijalno lansiranje Zokinvyja u SAD-u i Europi."

Leslie Gordon, medicinski direktor PRF-a, dr.med., Rekao je:" Ova prekretnica je vrhunac 12 godina kliničkih ispitivanja koja su decu trenirala prerano starenje i laminopatiju sličnu preranom starenju iz više od 30 zemalja i šest kontinenata. Izuzetno smo sretni što smo Egerovi partneri u pripremi i podnošenju NDA-e, te u pružanju stalne opskrbe Zokinvy-om za djecu i mlade s prijevremenim starenjem. Zahvaljujemo svu djecu i njihove porodice koji imaju prerano starenje. Njihova hrabrost nadahnjuje Mi smo svaki dan."

Molekularna struktura lonafarniba (Izvor slike: Wikipedia)

Prerano starenje (HGPS) je retka, fatalna genetska bolest koja ubrzava starenje dece. Bolest je uzrokovana točkovnom mutacijom u LMNA genu, koji kodira lamin A, koji stvara toksični progerin skloan farnesilaciji. Lamin A je dio skela za nuklearnu strukturu i igra važnu ulogu u nuklearnoj strukturi i funkciji. Deca prevremenog starenja umreće od iste bolesti koja utiče na milione odraslih odraslih - arteriosklerozu, ali prosečna starost u kojoj dete umre je 14. 5 godina. Simptomi preranog starenja uključuju ozbiljnu hipoplaziju, kožu sličnu sklerodermiji, sistemsku neuhranjenost, gubitak kose, kontraktuju zglobova, skeletnu displaziju, ubrzanu sistemsku aterosklerozu, smanjenu kardiovaskularnu funkciju i moždani udar. Procjenjuje se da u svijetu postoji oko 400 djece s preranim starenjima.

Progeroidna laminopatija (progeroidne laminopatije) je nasljeđe ubrzanog starenja uzrokovanog nizom mutacija gena lamina A i / ili Zmpste 24 , ove mutacije proizvode farnesilaciju koja se razlikuje od proteina prijevremenog starenja. Iako se ne proizvodi protein prijevremenog starenja, mutacije u tim genima mogu uzrokovati preklapanje, ali različite manifestacije bolesti s proteinom prijevremenog starenja. Sveukupno, prevalencija laminopatije poput prevremenog starenja može biti veća od prevremenog starenja u globalu.

lonafarnib licencira Eiger iz tvrtke Merck. Lijek je karakterističan, kasni razvojni stadij, oralno aktivni inhibitor koji cilja farnezil transferazu. Proces diena uključen je u modifikaciju proteina. Protein prevremenog starenja je nenormalni protein koji farnezira i za koji se smatra da se ne može otkloniti, što rezultira čvrstim vezanjem na nuklearnu membranu, što rezultira promjenama u morfologiji nuklearne membrane i naknadnim oštećenjima ćelija.

lonafarnib blokira farnesilaciju proteina prijevremenog starenja. U studijama faze I / II i faze II koje finansira Boston Children&# {{}}; s Hospital Progeria Research Foundation (www.Progeria Research.org), više od 90 bolesnika s preranim starijem djecom lečen. Rezultati dviju studija pokazali su da je nakon 2. {{{{{}}}} Godina praćenja, u poređenju sa neobrađenom decom preuranjenog starenja, monoterapija lonafarnibom imala nižu stopu smrtnosti dece sa preuranjenim starenjem (3. 7% vs 3 3. 3%; HR=0. 12) i smanjen rizik od smrti {{11 }}%.

Pored tretmana laminopatije poput prevremenog starenja i prerane starenja, Eiger također razvija lonafarnib za liječenje infekcije virusom hepatitisa D (HDV). Krajem prosinca 2018 FDA i EMA odobrili su lonafarnibu probojnu kvalifikaciju lijekova (BTD) i prioritetnu kvalifikaciju lijekova (PRIME) za liječenje infekcije virusom hepatitisa D (HDV). Lonafarnib može inhibirati korak izoprena replikacije HDV-a u jetri ćelije, blokirajući životni ciklus virusa u fazi sakupljanja virusa.

Podaci iz višestrukih kliničkih studija faze II potvrđuju efikasnost i sigurnost režima zasnovanog na lonafarnibu za liječenje bolesnika zaraženih HDV-om. Podaci pokazuju da je postignut režim zasnovan na lonafarnibu Kombinovana primarna krajnja tačka nivoa HDV RNA ≥ 2 log 10 i normalizacija alanin aminotransferaze (ALT) odražavaju poboljšanje stanja jetre i virološke reakcije. Trenutno se lijek nalazi u kritičnoj kliničkoj studiji HDV faze III.

Hepatitis D uzrokovan je HDV infekcijom i najozbiljnija je vrsta humanog virusnog hepatitisa. Hepatitis D se javlja samo kao ko-infekcija kod pojedinaca koji prenose virus hepatitisa B (HBV), uzrokujući ozbiljnije jetrene bolesti od hepatitisa B, a može ubrzati fibrozu jetre, rak jetre i zatajenje jetre. Hepatitis D je bolest koja ozbiljno utječe na zdravlje ljudi širom svijeta, a bolest može pogoditi otprilike 15-20 miliona ljudi širom svijeta. Prevalencija hepatitisa D varira u različitim dijelovima svijeta. Prema izveštajima, širom sveta otprilike 4. 3% -5. 7% nosilaca virusa hroničnog hepatitisa B ima HDV infekciju. U nekim regijama, uključujući vanjsku Mongoliju, Kinu, Rusiju, središnju Aziju, Pakistan, Tursku, Afriku, Bliski Istok i Južnu Ameriku, prevalenca HDV-a među hroničnim oboljelim od HBV-a je još veća. Prema izvještajima, prevalencija HDV-a u Mongoliji i Pakistanu među osobama sa HBV infekcijom iznosi čak 60%.