Qinlock, prvi inhibitor lijeka-kinaza s četiri reda, odobren je za marketing u Sjedinjenim Državama, a potom je lijek Ding uveden u Kinu!

Zaiping Pharmaceutical&# 39 njegov partner Deciphera Pharmaceuticals objavio je nedavno da je Uprava za hranu i lijekove (FDA) odobrila svoj širok spektar KIT i PDGFRα kinazu inhibitora Qinlock (ripretinib) za treće liječenje uznapredovalih stomačnih tumora gastrointestinalnog sustava. (GIST). Qinlock je pogodan za odrasle pacijente koji su prethodno lečeni 3 ili više inhibitora kinaze, uključujući: imatinib, sunitinib, regorafenib. U lipnju 2019, Zaiding Pharmaceutical potpisao je sporazum s Decipherom za dobijanje ekskluzivne licence za razvoj i promociju Qinlocka u Velikoj Kini (kontinentalna Kina, Hong Kong, Makao i Tajvan).

Vrijedno je spomenuti da je Qinlock prvi novi lijek odobren za GIST tretman u četvrtoj liniji, što označava uzbudljivu prekretnicu. GIST je tumor koji potiče iz gastrointestinalnog trakta, a većina pacijenata koji u početku reagiraju na tradicionalne inhibitore tirozin kinaze, na kraju će razviti tumor zbog sekundarnih mutacija. U studiji INVICTUS faze III, Qinlock je pokazao uvjerljive prednosti liječenja u pogledu preživljavanja bez progresije (PFS) i ukupnog preživljavanja (OS), te imao dobru sigurnost i podnošljivost. Lijek će biti četiri GIST pruža ključnu novu terapiju.

Odobrenje je bilo tri mjeseca prije ciljanog datuma akcije. Qinlock cilja širok raspon KIT i PDGFRα mutacija, za koje se zna da pokreću GIST. Prije toga, FDA je dodijelila kvalifikaciju Qinlock Breakthrough Drug (BTD), brzu kvalifikaciju (FTD), Prioritetnu reviziju kvalifikacije (PRD) i pregledala nove aplikacije za lijekove (NDA) u okviru pilot programa u stvarnom vremenu onkološkog pregleda (RTOR). Qinlock NDA je također dio Orbis projekta, inicijative Centra za izvrsnost u onkologiji (OCE) američke FDA, koji pruža okvir za sudjelovanje međunarodnih regulatornih agencija za istovremeno podnošenje i pregled onkoloških lijekova.

Richard Pazdur, dr. Med., Direktor FDA Centra izvrsnosti za onkologiju i vršilac dužnosti direktora Ureda za onkologiju i bolesti pri Centru za procjenu i istraživanje lijekova FDA, rekao je: „Uprkos napretku ostvarenom u razvoju GIST tretmana u proteklim vremenima 20 godina, uključujući četiri usvojena FDA ciljane terapije Metode-Imatinib [2002], Sunitinib [2006], Rigofenib [2013], Avapriny [avapritinib, {{6 }}] - ali neki pacijenti nisu odgovorili na liječenje Tumor i dalje napreduje. Današnje odobrenje pruža novu mogućnost liječenja za pacijente koji su iscrpili FDA odobren GIST tretman."

Qinlock' aktivni farmaceutski sastojak je ripretinib, koji je inhibitor regulacije kitaza KIT / PDGFRα kinaze, koji se koristi za liječenje tumora gastrointestinalnog stomala (GIST), vođenih KIT / PDGFRα, sistemske mastocitoze (SM) i drugih rak. Ripretinib je specijalno dizajniran da poboljša liječenje bolesnika sa stomačnim gastrointestinalnim tumorima inhibiranjem širokoklasnih mutacija KIT i PDGFRα. ripretinib blokira početne i sekundarne KIT mutacije u egzonima 9, 11, 13, 14, 17, 18 uključeni u gastrointestinalne stromalne tumore i primarni KIT exon 17 pronađen u SM Son D 816 V mutaciji. Ripretinib takođe inhibira primarne mutacije PDGFRα u egzonima 12, 14 i 18, uključujući gastrointestinalne stromalne tumore koji uključuju mutacije u egzonu 18 D 842 V.

U lipnju 2019, Zaiding Pharmaceutical dobio je ekskluzivnu licencu Deciphera za razvoj i promociju ripretiniba u Velikoj Kini (kontinentalna Kina, Hong Kong, Makao i Tajvan). Prema odredbama sporazuma, Deciphera će dobiti avans u gotovini u iznosu od {1}} miliona i ispunjava uslove za primanje do {2}} miliona dolara u potencijalnim isplatama u razvoju i komercijalnoj prekretnici. Pored toga, Zai Ding Pharmaceuticals isplatit će Deciphera tantijeme na osnovu ripretiniba' godišnje neto prodaje u Velikoj Kini.

Ovo odobrenje temelji se na procjeni podataka o efikasnosti ključne faze III ispitivanja INVICTUS-a (NCT 03353753) Qinlock-ovog tretmana GIST-a i sigurnosnih podataka studije INVICTUS i I faze. INVICTUS je randomizirana (2: 1), dvostruko slepa, placebo-kontrolirana studija koja je uključila 1 2 9 pacijenata koji su prethodno primili više terapija (uključujući najmanje imatinib, sunitinib i regofenib) Pacijenti s naprednim GIST-om procijenili su djelotvornost i sigurnost lijeka Qinlock u odnosu na placebo.

Rezultati objavljeni u kolovozu 2019 pokazali su da je studija dostigla primarnu krajnju tačku: u odnosu na placebo, preživljavanje bez progresije značajno je produljeno u grupi za liječenje Qinlock-om (medijan PFS: 6. {{3} } meseci u odnosu na {{4}}. 0 meseci), rizik od napredovanja bolesti ili smrti značajno se smanjuje za 85% (HR=0. 15, p&<0. 0001).="" u="" pogledu="" ukupnog="" preživljavanja="" sekundarne="" krajnje="" tačke="" (os),="" grupa="" za="" qinlock="" tretman="" bila="" je="" značajno="" duža="" od="" placebo="" grupe="" (srednji="" os:="" {{{4}}="" 5.="" 1="" meseci="" u="" odnosu="" na="" 6.="" {{1="" 4}}="" meseci),="" a="" rizik="" od="" smrti="" smanjen="" je="" za="" 6="" 4%="" (hr="0." 36,="" nominalni="" p="0." {{="" 19}});="" vrijedno="" je="" napomenuti="" da="" podaci="" o="" operativnoj="" skupini="" placebo="" grupe="" uključuju="" podatke="" pacijenata="" koji="" su="" se="" okrenuli="" qinlocku="" nakon="" napredovanja="" placebo="" liječenja.="" u="" pogledu="" ukupne="" stope="" sekundarnog="" odgovora="" (orr),="" grupa="" qinlock="" tretmana="" značajno="" se="" povećala="" u="" odnosu="" na="" placebo="" grupu="" (orr:="" 9.="" 4%="" u="" odnosu="" na="" 0%,="" p="0.050" 4="">

U pogledu sigurnosti, najčešće neželjene reakcije (GG; 20%) su gubitak kose, umor, mučnina, bol u trbuhu, zatvor, mialgija, proliv, anoreksija, palmoplantarski sindrom parestezije eritrocita (PPES) i povraćanje . Među pacijentima koji su primali Qinlock, nuspojave koje su dovele do trajnog povlačenja lijeka pojavile su se kod 8% pacijenata, prekidi doze zbog neželjenih reakcija su se pojavili kod 24% pacijenata, a smanjenja doze zbog neželjenih reakcija došlo je kod { {3}}%. Qin Locke je liječio pacijente.