Američka FDA je dala prioritetni pregled prvom oralnom PKR alosteričnom aktivatoru Mitapivat!

Agios Pharmaceuticals nedavno je objavila da je Američka agencija za hranu i lijekove (FDA) prihvatila i odobrila prioritetni pregled za novu aplikaciju lijekova mitapivat' za liječenje odraslih pacijenata sa nedostatkom piruvat kinaze (PKD). FDA je odredila&"Zakon o taksama za korisnike lijekova na recept &"; (PDUFA) ciljani datum akcije 17. februar 2022.

U junu ove godine, Agios je američkoj FDA -i i EU EMA -i podnio dokumentaciju o marketinškoj prijavi mitapivata' U Evropskoj uniji, EMA je prihvatila i zahtjev za izdavanje odobrenja za promet (MAA) mitabivata za liječenje PKD -a, te je pokrenut postupak revizije MAA.

Ako bude odobren, mimapivat će postati prva terapija modifikacije bolesti (DMT) za liječenje PKD -a. Podaci iz kliničkih ispitivanja faze 3 pokazali su da je kod odraslih pacijenata sa PKD (uključujući pacijente koji nisu redovno primali transfuziju krvi i pacijente koji su redovno primali transfuziju krvi) teret transfuzije krvi značajno smanjen nakon liječenja mitabivatom.

mitapivat je prvi u klasi, oralni, alosterični aktivator malih molekula koji se istražuje, koji je aktivan protiv divljih tipova i različitih mutiranih PKR enzima. PKD je iscrpljujuća rijetka, doživotna hemolitička anemija, koju karakteriziraju ozbiljne komplikacije koje pogađaju više organa bez obzira na status transfuzije pacijenta'. PKD može uzrokovati kronični umor, hemolitičku krizu, kamen u žuči, splenomegaliju, cirozu jetre, plućnu hipertenziju i osteoporozu. Opterećenje bolesti može utjecati na sposobnost pacijenta' da upravlja radom i drugim dnevnim aktivnostima, kao i na mentalno zdravlje.

Sarah Gheuens, MD, viša potpredsjednica kliničkog razvoja i nadolazeća glavna ljekarnica Agiosa, rekla je:" Prihvaćanje FDA' mitabivat NDA za prioritetni pregled predstavlja važnu prekretnicu u brzom pregledu pružanje prve potencijalne terapije za modifikaciju bolesti za pacijente sa PKD. PKD je kronična doživotna hemolitička anemija koju karakteriziraju teške komplikacije koje zahvaćaju više organa. Radujemo se suradnji s FDA -om tijekom procesa pregleda i nastavit ćemo provoditi našu globalnu strategiju kako bismo osigurali da možemo brzo nakon odobrenja pružiti micapivat pacijentima i pružateljima zdravstvenih usluga."

Regulatorna aplikacija mitapivata' zasnovana je na rezultatima 2 ključne faze 3 kliničke studije (ACTIVATE, ACTIVATE-T). Studija ACTIVATE provedena je na odraslim pacijentima s PKD -om koji nisu redovito primali transfuziju krvi. Rezultati su pokazali da je studija dosegla primarnu ciljnu točku: 40% pacijenata u grupi liječenoj mitapivatom postiglo je remisiju hemoglobina (definirano kao kontinuirano povećanje hemoglobina od početnih razina ≥1,5 g/dl), dok je placebo skupina 0 (dva -strani p<>

Studija ACTIVATE-T provedena je na odraslim pacijentima s PKD-om koji su redovito dobivali transfuziju krvi. Rezultati su pokazali da je 37% (n=10) pacijenata postiglo smanjenje od ≥33% (pojedinačno) opterećenja transfuzijom krvi u usporedbi s povijesnim opterećenjem transfuzije krvi pojedinca u razdoblju od 24 sedmice s fiksnom dozom. Strana p=0,0002), 22% (n=6) pacijenata nije imalo transfuziju krvi. U 2 studije, sigurnost mitabivata bila je u skladu s prethodno prijavljenim podacima.

Prema rezultatima ispitivanja ACTIVATE i ACTIVATE-T faze 3, mitapivat ima potencijal da ima značajan utjecaj na pacijente sa PKD. Trenutno su mogućnosti liječenja PKD -a vrlo ograničene, a pokazalo se da mitabivat ima potencijalnu kliničku korist za pacijente s PKD -om, bez obzira na opterećenje transfuzijom krvi.

Sveobuhvatna analiza podataka iz dvije studije (uključujući rezultate izvještaja pacijenata [PRO]) nedavno je najavljena na online konferenciji Evropskog udruženja za hematologiju (EHA). Trenutno Agios provodi proširenu studiju na odraslim pacijentima sa PKD-om koji su prethodno učestvovali u studiji ACTIVATE ili ACTIVATE-T kako bi procijenio dugoročnu sigurnost, podnošljivost i djelotvornost liječenja mitapivatom.

Hemijska struktura mitapivata (izvor slike: rechemscience.com)

Nedostatak piruvat kinaze (PKD) je rijetka genetska bolest koja se manifestuje kao hronična hemolitička anemija, koja je ubrzano uništavanje crvenih krvnih zrnaca. Genetska mutacija PKR gena dovodi do nedostatka stanične energije u crvenim krvnim zrncima, što se očituje smanjenom aktivnošću enzima piruvat kinaze (PK), smanjenom razinom adenozin trifosfata (ATP) i uzlaznim metabolitima (uključujući 2,3-DPG) [2,3-difosfat glicerol) Ester]) akumulacija.

PKD može uzrokovati ozbiljne komplikacije, uključujući žučne kamence, plućnu hipertenziju, ekstramedularnu hematopoezu, osteoporozu, preopterećenje željezom i njegove posljedice, koje se mogu pojaviti bez obzira na stupanj anemije ili opterećenje transfuzijom krvi. PKD također može uzrokovati probleme u kvaliteti života, uključujući radne i školske aktivnosti, društveni život i izazove emocionalnog zdravlja.

Trenutne strategije liječenja PKD-a, uključujući transfuziju crvenih krvnih stanica i splenektomiju, povezane su s kratkoročnim i dugoročnim rizicima, uključujući preopterećenje željezom, krvne ugruške i povećani rizik od infekcije. Trenutno ne postoji odobrena PKD terapija.