Prvi konjugat peptida i lijeka Pepaxto u liječenju višestrukog mijeloma faze 3 kliničkih ispitivanja--1/2

Oncopeptipes AB je farmaceutska kompanija specijalizirana za ciljane terapije refraktornih bolesti krvi. Nedavno je kompanija objavila podatke Faze 3 OCEAN studije na 18. Međunarodnom simpozijumu o mijelomu (IMW) u Beču. Ovo je direktna direktna studija provedena na pacijentima s relapsiranim i refraktornim multiplim mijelomom (RRMM) koji su refraktorni na lenalidomid i koji su prethodno primili 2-4 linije liječenja, upoređujući ciljane lijekove protiv raka. Djelotvornost i sigurnost Pepaxta (melfalana flufenamid, također poznat kao melflufen) +deksametazonrežim,pomalidomid+ režim deksametazona.

Rezultati objavljeni na sastanku IMW-a pokazali su da je prema procjeni Nezavisne komisije za reviziju (IRC), studija dostigla primarni cilj preživljavanja bez progresije (PFS): medijan PFS u grupi Pepaxto bio je 6,8 mjeseci, dok je u grupi koja je primala pomalidomid bio je Sa 4,9 mjeseci, omjer opasnosti (HR) bio je 0,79, a p-vrijednost je bila 0,03. Ključni sekundarni krajnji rezultati u populaciji sa namjerom liječenja (ITT) su: ukupno preživljavanje (OS), što je povoljno zapomalidomid, sa HR od 1,10; ukupna stopa odgovora (ORR), sa višom vrijednošću ORR u grupi Pepaxto, 33%. Grupa koja je primala pomalidomid bila je 27%.

Opsežna analiza unaprijed specificiranih podgrupa podataka pokazala je da je korist od PFS-a Pepaxta prvenstveno uzrokovana pacijentima koji prethodno nisu primili autolognu transplantaciju matičnih ćelija (ASCT). Kod ovog pacijenta, medijan PFS u grupi koja je primala Pepaxto bio je 9,3 mjeseca, dok jepomalidomidgrupa je bila 4,6 mjeseci, a HR 0,59. Podaci OS kod pacijenata koji ranije nisu primali ASCT pokazali su da je medijan OS u grupi koja je primala Pepaxto iznosio 21,6 mjeseci, dok je u grupi koja je primala pomalidomid 16,5 mjeseci, a HR 0,78. Međutim, kod pacijenata koji su prethodno primili ASCT, OS rezultati su bili u korist grupe koja je primala pomalidomid, sa medijanom OS od 31,0 mjeseci, Pepaxto grupom od 16,7 mjeseci i HR od 1,61. Prednost pomalidomida u odnosu na Pepaxto u ASCT podgrupi čini HR u ITT populaciji 1.1.

U ovoj studiji, u poređenju sapomalidomid + deksametazon, liječenje Pepaxto + deksametazonom rezultiralo je značajnim povećanjem hematoloških neželjenih događaja stepena 3/4. Oni su klinički podesni i u skladu su s prethodnim izvještajima, ali Pepaxto zahtijeva više prilagođavanja doze nego pomalidomid.

U februaru 2021., Pepaxto je dobio ubrzano odobrenje američke FDA za liječenje odraslih pacijenata s relapsiranim ili refraktornim multiplim mijelomom (MM) u kombinaciji sdeksametazon. Konkretno, radi se o odraslom pacijentu sa relapsom ili refraktornom MM koji je primio najmanje 4 terapije i čija je bolest neefikasna protiv najmanje jednog inhibitora proteasoma, jednog imunomodulatora i jednog anti-CD38 monoklonskog antitijela. Posebno je vrijedno spomenuti da je Pepaxto (melflufen) prvi konjugat peptid-lijek protiv raka (PDC) koji je odobrila američka FDA.

U martu ove godine, Pepaxto je uključen u smjernice kliničke prakse Nacionalne sveobuhvatne mreže za rak (NCCN) za multipli mijelom. NCCN je savez 30 centara za rak u Sjedinjenim Državama. U proteklih 25 godina, NCCN je razvio sveobuhvatan skup alata za poboljšanje kvaliteta njege raka. NCCN Smjernice za kliničku praksu u onkologiji (NCCN Guidelines®) dokumentiraju upravljanje zasnovano na dokazima, konsenzusom kako bi se osiguralo da svi pacijenti dobiju usluge prevencije, dijagnoze, liječenja i podrške koje će najvjerovatnije dovesti do najboljih rezultata.

Dana 2. septembra, američka FDA je objavila da će kao nastavak upozorenja o sigurnosti FDA-e izdatog 28. jula 2021., njen Savjetodavni odbor za onkološke lijekove (ODAC) održati sastanak javnog savjetodavnog odbora 28. oktobra 2021. kako bi razgovarao o sigurnosti. rezultati uključuju podatke o ukupnom preživljavanju iz OCEAN studije.

Fredrik Schjesvold, šef Centra za mijelom u Oslu u Norveškoj, rekao je:"Podaci o efikasnosti i sigurnosti OCEAN studije pružaju nove i važne uvide. Rezultati pokazuju da Pepaxto+deksametazonrežim može postati refraktoran na lenalidomid i prethodne Potencijalne tretmane za pacijente sa RRMM koji su primili 2-4 linije terapije i nisu prethodno primili autolognu transplantaciju matičnih ćelija (ASCT). Ovi pacijenti predstavljaju populaciju koja nije dovoljno opskrbljena."