Prvi konjugirani pepaksto s peptidnim lijekom uvršten je u NCCN smjernice kliničke prakse za multipli mijelom!

Oncopeptipes AB je farmaceutska kompanija specijalizirana za ciljane terapije vatrostalnih bolesti krvi. Nedavno je kompanija objavila da je njen ciljani lijek protiv raka Pepaxto (melfalan flufenamid, poznat i kao melflufen) uključen u smjernice kliničke prakse Nacionalne sveobuhvatne mreže (NCCN) za multipli mijelom.

26. februara 2021. Pepaxto je od američke FDA dobio ubrzano odobrenje za liječenje odraslih pacijenata s relapsom ili refraktornim multiplim mijelomom (MM) u kombinaciji s deksametazonom. Konkretno, radi se o odraslom pacijentu s recidivom ili refrakternom MM koji je primio najmanje 4 terapije i čija je bolest neučinkovita protiv najmanje jednog inhibitora proteasoma, jednog imunomodulatora i jednog monoklonskog antitela protiv CD38.

Posebno je vrijedno spomenuti da je Pepaxto (melflufen) prvi konjugat protiv raka protiv peptida i lijeka (PDC) koji je odobrila američka FDA.

NCCN je savez od 30 centara za rak u Sjedinjenim Državama. U proteklih 25 godina, NCCN je razvio sveobuhvatan set alata za poboljšanje kvaliteta zaštite od raka. NCCN smjernice za kliničku praksu u onkologiji (NCCN Guidelines®) dokumentiraju upravljanje zasnovano na dokazima, konsenzusom vođeno kako bi se osiguralo da svi pacijenti dobiju usluge prevencije, dijagnoze, liječenja i podrške koje će vjerovatno dovesti do najboljih rezultata. Za više informacija o NCCN Guidelines® i kliničkim izvorima posjetite www.nccn.org.

Pepaxto (melflufen) je olovni lijek iz Oncopeptides' vlasnička platforma konjugata peptid-lijek (PDC). Ovo je prvi u klasi PDC koji cilja aminopeptidazu. Brzo dostavite korisni teret alkilirajućeg agensa melfalan u tumorske ćelije. Zbog svoje visoke lipofilnosti, melflufen se može brzo apsorbirati u ćelijama mijeloma. Kad uđe u ćeliju, konjugirani peptid melflufena će se odmah odcijepiti aminopeptidazom, oslobađajući hidrofilno alkilirajuće sredstvo da napuni melfalan i zarobljen u ćeliji, što će uzrokovati daljnji priliv i lizu melflufena sve dok stanica ne potroši sav vanjski melflufen.

Melflufen se aktivira aminopeptidazom, koja je prisutna u svim ljudskim ćelijama, ali je prekomjerno izražena u mnogim karcinomima, uključujući mijelom. Aminopeptidaza igra ključnu ulogu u popravljanju DNK, proliferaciji ćelija, programiranoj ćelijskoj smrti i angiogenezi tumora. U eksperimentima in vitro, zbog povećanja koncentracije alkilirajućeg agensa melfalana koji se zadržava u ćeliji, melflufen je 50 puta snažniji od melfalana u ćelijama mijeloma i može brzo izazvati nepovratno oštećenje DNK u ćelijama mijeloma, što dovodi do apoptoze. U pretkliničkim studijama melflufen je pokazao citotoksične efekte na stanice mijeloma rezistentne na niz drugih terapija (uključujući alkilirajuće agense), a takođe je pokazalo da inhibira indukciju popravka DAN-a i angiogenezu u pretkliničkim studijama.

Odobrenje kompanije Pepaxto&temelji se na rezultatima ključne studije HORIZONTA II. Faze. Studija je procijenila efikasnost i sigurnost intravenskog melflufena u kombinaciji s deksametazonom u liječenju odraslih pacijenata s relapsom ili refraktornim multiplim mijelomom (MM) koji su primili višestruke režime i imaju lošu prognozu. Ukupno je 157 pacijenata bilo uključeno u istraživanje, od kojih je 97 bilo otporno na tri vrste lijekova, primilo je najmanje 4 terapije, a na njihove bolesti utjecao je najmanje jedan inhibitor proteasoma, jedan imunomodulator i jedan monomer protiv CD38 . Odrasli pacijenti s relapsom ili vatrostalnom MM koji ne reagiraju na liječenje.

Rezultati su pokazali da je među 97 pacijenata ukupna stopa odgovora (ORR) bila 23,7%, a srednje trajanje odgovora (DOR) 4,2 mjeseca. Pored toga, melflufen u kombinaciji sa deksametazonom pokazao je terapijsku aktivnost kod pacijenata sa ekstramedularnom bolešću (EMD, 41% od 97 pacijenata), koja je agresivna bolest otporna na lijekove i loše prognoze.

Zaključak: Kombinacija melflufena i deksametazona pružit će važnu mogućnost liječenja odraslim pacijentima s relapsom ili refraktornom MM koji se teško liječe i imaju lošu prognozu, uključujući pacijente s refrakternim mijelom s tri lijeka i ekstramedularne bolesti (EMD). )pacijent. U ovoj studiji, liječenje melflufenom + deksametazonom pokazalo je trajnu remisiju i produbilo se produženjem vremena liječenja, što ukazuje na to da pacijenti mogu imati koristi od dugotrajnog liječenja.