Prvi steroidni-prelomni akutni presađivanje bolesti (GvHD) tretman droge! Novartis JAK inhibitor Jakavi treći klinički uspeh!

Novartis je nedavno najavio da su rezultati te ključne faze 3 REACH2, objavljeni u vrhunskom medicinskom dnevniku "Novoengleski dnevnik medicine" (NEJM). Podaci pokazuju da u poređenju sa najboljom dostupnim terapijama (BAT), oralna JAK1/2 inhibitora Jakafi (ruxolitinib, ruxolitinib) mogu unaprijediti seriju pokazatelja efikasnosti za pacijente s steroida-refraktornom akutnim graft-protiv-domacim bolestima (GvHD).

Vrijedno je spomena da je REACH2 studija prva faza 3 u cilju uspješno dosegnuti primarnu točku u liječenju akutnog graft-protiv-domaćina bolesti (aGvHD), te ojačava rezultate prethodno prijavljenih faza II REACH1 studija. Trenutno, Novartis provodi još jednu ključnu fazu III REACH3 studiju kako bi procjenio Jakeov tretman pacijenata s steroida-refraktornom hronicnim GVHD. Rezultati će biti objavljeni u drugoj polovini ove godine.

U maju 2019, američka FDA odobrila je ruxolitinib (koju je prodao Incyte u Sjedinjenim Državama, pod nazivom trgovinski naziv Jakafi) na osnovu rezultata jednostrane faze II REACH1 studija za upotrebu djece i odraslih 12 godina starosti i starijih, za tretman akutne transplantacije steroida protiv domaćina (GvHD). Vrijedno je spomenuti da je ruxolitinib prvi i jedini lijek odobren od strane FDA da lijeciti steroida. U REACH1 studiju, ukupna stopa reakcije (ORR) 28-og dana ruxolitinib tretmana bila je 57%, a potpuni procenat odgovora (CR) bio je 31%.

U okviru REACH2 studija, u poređenju s grupom šišmiša na BAT, sveukupni procenat remisije (ORR) na 39 62 28.<0.001), reaching="" the="" study="" ’s="" primary="" endpoint.="" in="" terms="" of="" key="" secondary="" endpoints,="" compared="" with="" the="" bat="" treatment="" group,="" the="" jakavi="" treatment="" group="" maintained="" a="" significantly="" higher="" proportion="" of="" patients="" who="" maintained="" a="" durable="" orr="" for="" 8="" weeks="" (40%="" vs="" 22%,="" p=""><0.001). in="" addition,="" the="" failure-free="" survival="" (ffs)="" of="" the="" jakavi="" treatment="" group="" was="" longer="" than="" that="" of="" the="" bat="" treatment="" group="" (5.0="" months="" vs="" 1.0="" months;="" hr="0.46," 95%="" ci:="" 0.35,="" 0.60),="" and="" other="" secondary="" endpoints="" also="" showed="" positive="" trends,="" including="" remission="" duration="">

U ovoj studiji, nisu primjećeni novi sigurnosni signali, a nepovoljni događaji izazvani tretmanom (AE) bili su dosljedni sa poznatim profilom za bezbjednost Jakavija. Najčešće nepovoljne reakcije su trombocitopenija, anemija, te cytomegalovirus (CMV) infekcija. Iako je 38% i 9% pacijenata potrebno da prilagodi dozu Jakavija i šišmiša, to jest, broj pacijenata koji su se prestali liječenjem zbog AE je bio niži (11% i 5%.

Robert Zeiser, odjel za hematologiju, Onkologija i transplantacija matičnih ćelija, Univerzitetska bolnica Freiburg, Njemačka, kaže: "pacijenti s akutnim graft-protiv-domaćinom oboljenja suočavaju se s životnim izazovima, a opcije liječenja su ograničene. Osobito, skoro polovina pacijenata nema početni tretman steroida. Novi podaci iz REACH2-a pokazuju superiornost Jakavija nad aktuelnim standardnim standardima, dodatno dokazujući da je ciljanje ove Jake staze efektivna strategija u ovoj teškoj bolesti. "

John Tsai, šef globalnog razvoja droge i glavni medicinski oficir u Novartisu, izjavio je: "REACH2 je prvi nasumičan probni proces u fazi uspjeha u pacijentima sa steroida-prefraktornim akutnim graft protiv domaćina. Njegovi ubedljivi rezultati su nas ubedili da Jakavi postoji potencijal da se bavi ovom prefraktornom bolešcu. Radujemo se raspravama sa kontroorima izvan SAD-a. "

Bolest mita-protiv-domaćina (GvHD) je imuno-zaraza uzrokovana reakcijom mita protiv domaćina, te je glavna komplikacija i glavni uzrok smrti u jednom od transplantacije matičnih ćelija hematopoietike. U ovom slučaju, ugrađeni ćelije iniciraju imunološki odgovor i napadaju organe primaoca transplantacije. GvHD je podeljen na dva oblika, akutna i Hronična, koja može uticati na razne sisteme organa. Najčešće ugroženi organi su koža, gastrocrijevni trakt i jetra. Klinički gledano, većina pacijenata tretira se sa glukokortikoidima, koji su klasa lijekova na steroidima, a Dugoročna upotreba može izazvati ozbiljne zdravstvene komplikacije. Pacijenti sa steroida-refraktorom akutnom GVHD mogu razviti tešku bolest sa jednogodišnjim tempom od približno 70%. Procjenjuje se da polovina akutnih GVHD pacijenata reaguje nedovoljno na terapiju steroida svake godine.

ruxolitinib je jedan od oralnog inhibitora Janus kinase 1 i Janus kinase 2 (JAK1/JAK2). Trenutni pokazatelji za ovaj lijek uključuju: koštana fibroza, policithemia Vera (PV), te kortikosteroid-refraktori akutni graft-protiv-domaćina bolest (GvHD). Na AMERIČKOM tržištu, naziv droge je Jakafi, koji je prodao Incyte; izvan SAD-a, ime droge je Jakavi, prodato od Novartisa.

Trenutno Incyte razvija i ruxolitinib kremu. koji je u kliničkom razvoju faze III: (1) za liječenje pacijenata s blagom na umjeren atopic dermatitis (pravi-AD-projekat), (2) za tretman adolescentske Vitiligo-a u odraslim (TRuE-V projektu). Incyte ima globalno pravo da razvija i komercijalizira ruxolitinib kremu. Prethodno objavljeni podaci o proučavanju 2. pokazali su da su pacijenti sa ruxolitinib grupom za kremu značajno poboljšali rezultat u indeksu i sistemsku vitiligo-u u poređenju sa kontrolom vozila (krema bez droge). Ima značajno poboljšanje. U februaru ove godine, projekat "faza III" ruxolitinib krema za atopic dermatitis bio je uspješan.

Vrijedno je spomenuti da je ranije ovog mjeseca, Novartis i Incyte najavio inicijaciju kliničkog ispitivanja iz faze III (RUXCOVID) za procjenu odnosa između ruxolitinib (Jakafi/Jakavi) kombinirani standardni tretman i nova upala u "coronavirus" (COVID-19) oluja. Cytokine oluja je ozbiljna imuna pretjerana reakcija koja može uzrokovati oštećenje respiratornog disanja na COVID-19 pacijenata i opasne respiratorne komplikacije. U ovoj radnoj studiji, Incyte će sponzorisati Sjedinjene države, a Novartis će sponzorisati suđenje izvan Sjedinjenih Država.

Novartis i Incyte su izjavili da je odluka da se pokrene ruxolitinib da bi se lijeciti u COVID-19-o citokine oluje zasnovana na preklinickim dokazima i preliminarnim klinickim dokazima iz nezavisnih studija, ukazujući na to da će Jakafi/Jakavi možda smanjiti broj pacijenata koji zahtevaju intenzivnu njegu i mehaničku ventilaciju. Pored toga, ta odluka je podržana velikom količinom podataka o sigurnosti i djelotvornosti Jakavi/Jakafi u bolestima, poput akutnog graft-protiv-domaćih oboljenja (GVHD) i myeloproliferativnih tumora. Predloženim suđenjem će se ocjenjivati pacijenti s ozbiljnim COVID-19 uzrokovan novom infekcijom iz coronavirusa (SARS-2), i koristit će Jakavi/Jakafi u kombinaciji s standardnim njegu (SoC) i s SoC-om.

Pošto mnogi pacijenti sa ozbiljnim respiratornim bolestima (poput upale pluća) uzrokovani COVID-19 imaju funkcije u skladu sa poboljšanim citokinom olujom i aktivacijom na JAK-STAT putu, može se nagađati da ruxolitinib može odigrati ulogu u liječenju ovih pacijenata.

Pored Novartisa i Incytea, Lilly je također najavila ovaj mjesec da je postigla sporazum s nacionalnim Instituta za alergiju i infektivne bolesti (NIAID) pod nacionalnim institutima zdravlja (zdravstva) u cilju uključivati oralnog JAK1/JAK2 inhibitor baricitinib u NIAID-ovoj adaptaciji grupe seksualnog COVID-19 tretmana obavljene su studiju kako bi procijenili efikasnost i sigurnost baricitiba kao potencijalnu terapeutska droga za liječenje pacijenata sa COVID-19. Ta studija pokrenuta je u Sjedinjenim Državama ovog mjeseca, i planira se proširiti na druge regije poput Evrope i Azije. Studija očekuje rezultate u naredna dva mjeseca.

S obzirom na zapaljive Kaskadno u COVID-19, anti-zapaljive aktivnosti baricitiniba smatra se da imaju potencijalne korisne efekte u liječenju COVID-19, i vrijedno je daljnje studije u COVID-19 pacijenata. (od Bioon.com)