Ujedinjeno Kraljevstvo odobrilo je Qinlock (ripretinib) za liječenje GIST četvrte linije, i to je pokrenuto u Kini!

Zai Lab partner Deciphera Pharmaceuticals nedavno je objavio da je Britanska uprava za lijekove i zdravstvene proizvode (MHRA) odobrila ciljani lijek protiv kancera Qinlock (ripretinib) za četvrtolinijsko liječenje odraslih pacijenata sa gastrointestinalnim stromalnim tumorom (GIST). Qinlock je pogodan za: Odrasli bolesnici s uznapredovalim GIST-om koji su prethodno primili 3 ili više inhibitora kinaze (uključujućiimatinib). U ispitivanju faze 3 INVICTUS, Qinlock liječenje je značajno smanjilo rizik od progresije bolesti ili smrti za 85%, i pokazalo klinički značajne ukupne koristi za preživljavanje.

Ripetinib je kit/PDGFRα inhibitor regulatora prekidača kinaze, koji se koristi za liječenje KIT/PDGFRα-driven gastrointestinalnih stromalnih tumora (GIST), sistemske mastocitoze (SM) i drugih karcinoma. U junu 2019, Zai Lab je dobio ekskluzivnu licencu od Deciphere za razvoj i promociju Repetiniba u Većoj Kini (Mainland China, Hong Kong, Macau i Taiwan).

U martu 2021, Qinlock je odobren od strane Nacionalne uprave medicinskih proizvoda (NMPA) Kine za liječenje odraslih bolesnika sa naprednim GIST-om koji su liječili sa 3 ili više inhibitora kinaze uključujući imatinib. U martu 2021, Qinlock je također odobren od strane Hong Kong Department of Health.

Steve Hoerter, predsjednik i izvršni direktor Deciphere, izjavio je: "Za pacijente s naprednim GIST-om u Velikoj Britaniji koji su čekali nove mogućnosti liječenja, odobrenje Qinlocka je važna prekretnica. Rezultati invictus studije naglašavaju potencijal Qinlocka za transformaciju liječenja naprednog GIST-a. Uspostavite novi standard nege za GIST četvrte linije Ujedinjenog Kraljevstva."

U Ujedinjenom Kraljevstvu, MHRA je odobrila Qinlock na osnovu rezultata učtivosti glavne analize ključne faze 3 INVICTUS studije, kao i sigurnosnih rezultata iz invictus studije i studije faze 1. INVICTUS je randomizirano (2:1), dvostruko slijepo, placebom kontrolirano istraživanje faze 3, u koje je upisano ukupno 129 bolesnika koji su prethodno primili više terapija (uključujući najmanjeimatinib,sunitinib,regorafenib) ) U bolesnika sa uznapredovalim GIST-om, procijenjena je ucinknost i sigurnost Qinlocka u srodstvu s placebom.

Glavni rezultati analize objavljeni u augustu 2019. pokazali su da je studija dosegla primarnu ciljnu točku: U usporedbi s placebom, skupina za liječenje Qinlockom imala je značajno duže preživljavanje bez progresije (medijan PFS: 6,3 mjeseca naspram 1,0 mjeseci), progresiju bolesti ili smrt Rizik je značajno smanjen za 85% (HR=0,15, p<0.0001). in="" terms="" of="" secondary="" endpoint="" overall="" survival="" (os),="" the="" qinlock="" treatment="" group="" was="" significantly="" longer="" than="" the="" placebo="" group="" (median="" os:="" 15.1="" months="" vs="" 6.6="" months),="" and="" the="" risk="" of="" death="" was="" reduced="" by="" 64%="" (hr="0.36," nominal="" p="0.0004)" );="" it="" is="" worth="" noting="" that="" the="" os="" data="" in="" the="" placebo="" group="" includes="" data="" on="" patients="" who="" switched="" to="" qinlock="" treatment="" after="" receiving="" placebo="" treatment.="" the="" overall="" response="" rate="" (orr)="" of="" another="" secondary="" endpoint="" was="" significantly="" improved="" in="" the="" qinlock="" treatment="" group="" compared="" with="" the="" placebo="" group="" (orr:="" 9.4%="" vs="" 0%,="" p="">

Najnoviji rezultati analize objavljeni na sastanku ESMO-a 2020. pokazali su da su pacijenti koji su se prebacili sa placeba na otvoreno liječenje Qinlockom imali medijan PFS od 4,6 mjeseci i medijan OS od 11,6 mjeseci. Ovi podaci dodatno jačaju Qinlockov potencijal da pruži značajne kliničke koristi pacijentima s uznapredovalim GIST-om. Za GIST pacijente koji su prethodno primili tri opcije liječenja, Qinlock predstavlja novi standard njege.

INVICTUS rezultati istraživanja

Qinlockov aktivni farmaceutski sastojak jeripretinib, koji je kit/PDGFRα kinaza regulator regulatornog inhibitora prekidača, koji se koristi za liječenje KIT/PDGFRα-driven gastrointestinalnih stromal tumora (GIST), sistemske mastocitoze (SM) i drugog raka.ripretinibposebno je osmišljen za poboljšanje liječenja pacijenata gastrointestinalnih stromalnim tumorima inhibirajući mutacije širokog spektra KIT i PDGFRα. Ripretinib može blokirati početne i sekundarne MUTACIJE KIT-a u eksonima 9, 11, 13, 14, 17, i 18 uključenih u gastrointestinalne stromalne tumore i primarni KIT egzon br. 17 pronađen u mutaciji SM Sub D816V. Ripretinib također inhibira primarne mutacije PDGFRα u egzonimima 12, 14, i 18, uključujući gastrointestinalne stromalne tumore koji uključuju mutaciju D842V u egzonu 18.

U maju 2020, Qinlock je odobren od strane SAD FDA za tretman četvrte linije naprednog GIST-a. Qinlock je pogodan za odrasle bolesnike koji su prethodno primili 3 ili više inhibitora kinaze, uključujući:imatinib,sunitinib,regorafenib.

Vrijedno je spomenuti da je Qinlock prvi novi lijek odobren za tretman četvrte linije GIST-a, što označava uzbudljivu prekretnicu. GIST je tumor koji potječe iz probavnog trakta. Većina pacijenata koji u početku reaguju na tradicionalne inhibitore tirozin kinaze će na kraju razviti napredovanje tumora zbog sekundarnih mutacija. U ispitivanju faze III INVICTUS, Qinlock je pokazao uvjerljive prednosti kliničkog liječenja u smislu preživljavanja bez progresije (PFS) i sveukupnog preživljavanja (OS), te ima dobru sigurnost i podnošljivost. Lijek će biti četiri Line GIST pruža ključnu novu terapiju.

U odobrenju Qinlocka, Richard Pazdur, MD, direktor FDA Onkološki centar izvrsnosti i v.d. direktora Ureda za onkologiju i bolesti FDA Centra za procjenu i istraživanje lijekova, govorio je visoko o: "Iako je bilo napretka u razvoju GIST tretmana u proteklih 20 godina, uključujući četiri FDA odobrene ciljane terapije-imatinib[2002],sunitinib[2006],regorafenib[2013], avapritinib [avapritinib, 2020]— —Ali neki pacijenti nisu odgovorili na liječenje i tumor je nastavio napredovati. Qinlockov odobrenje za marketing pruža novu opciju liječenja za pacijente koji su iscrpili metode liječenja GIST-om koje je odobrila FDA." (