The Phase 3 Clinical Effect Of Merck/Eisai Immunity + Targeting Combination Is Remarkable!

Merck & Co i njegov partner Eisai nedavno su zajednički objavili procjenu anti-PD-1 terapije Keytruda (pembrolizumab) i oralne multi-receptorska tirozin kinaza inhib Lenitor Lenvima (lenvatinib) za prvolinijsko liječenje uznapredovalog karcinoma bubrega (RCC) Pozitivni rezultati top-line kritične faze 3 KEYNOTE-581/CLEAR ispitivanja (studija 307).

Podaci pokazuju da u poređenju sa sunitinibom, kombinacija "imunog + ciljane" terapije Keytruda + Lenvima ima statistički značajna poboljšanja u višestrukim ciljevima učincima.

Trenutno se ocjenjuje kombinacija Keytruda+Lenvima za liječenje 13 različitih vrsta tumora, te je pokazala snažnu učinknost kod mnogih vrsta tumora!

KKEYNOTE-581 (NCT02811861) je randomizirano, otvoreno kliničko ispitivanje faze 3, koje trenutno liječi pacijente sa uznapredovalim karcinomom bubrega (RCC) sa Keytruda+Lenvima, Lenvima+ Everolimus, i sunitinibom. U ispitivanje je upisano oko 1.050 pacijenata koji su nasumično dodijeljeni u 3 grupe za liječenje i primili: (1) Lenvima (18 mg oralno, jednom dnevno) i everolimus (5 mg oralno, jednom dnevno) ; (2) Lenvima (18mg, oralno, jednom dnevno) i Keytruda (200mg, intravenozna infuzija, jednom svaka 3 tjedna); (3) Sunitinib (50mg, oralno, jednom dnevno, liječenje se zaustavlja 4 sedmice 2 tjedna). Primarni cilj u ispitivanju je bio preživljavanje bez progresije (PFS), a ključne sekundarne endpoints uključivale su ukupno preživljavanje (OS), objektivnu stopu odgovora (ORR) i sigurnost.

Rezultati su pokazali da je Keytruda+Lenvima dostigao primarnu ciljnu tačku (PFS) i ključne sekundarne tačke (OS i ORR): u populaciji ispitivanja namjere za liječenje (ITT) u usporedbi sa sunitinibom u smislu PFS, OS i ORR Postoji statistički značajno i klinički značajno poboljšanje. Osim toga, Lenvima+everolimus je također dostigao primarnu krajnju tačku (PFS) i ključnu sekundarnu krajnju tačku (ORR): U populaciji ispitivanja ITT-a, u usporedbi sa sunitinibom, ima statistički značaj i klinički značaj u smislu PFS-a i ORR-a. Poboljšanja. ITT populacija uključuje sve sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC) rizične grupe (niskog rizika, intermedijarno-rizične, i visoko rizične) pacijente. Sigurnost Keytruda+Lenvima i Lenvima+everolimus je u skladu s prethodno prijavljenim studijama.

Merck i Eisai će o tim podacima razgovarati sa regulatornim agencijama širom svijeta, te planirati donjeti zahtjeve za odobrenje marketinga na osnovu ovih rezultata. Ovi rezultati će biti predstavljeni na predstojećoj medicinskoj konferenciji.

Keytruda+Lenvima kombinirana terapija dio je strateške suradnje Mercka i Eisai Onkologije. U martu 2018, dvije stranke su potpisale sporazum o saradnji u ukupnoj vrijednosti do 5,8 milijardi američkih dolara za razvoj jednog lijeka Lenvima i kombinacije s Keytrudom za liječenje više vrsta tumora.

Lenvima je oralni multi-receptor tirozin kinaze (RTK) inhibitor sa modom vezanja romana. Pored inhibicije angiogeneze tumora, progresije tumora i imune modifikacije tumora, drugih pro-angiogenih i onkogenih signalnih putnih putova povezanih RTK(uključujući i faktor rasta izvedene trombocitima (PDGF) receptore PDGFRα, KIT i RET), također može selektivno inhibirati receptore faktora rasta vaskularnog endotela (VEGF) (VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3) i receptore faktora rasta fibroblasta (FGF) (FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4) kinazu aktivnost.

Keytruda je anti-PD-1 imunoterapija tumora koja pomaže u otkrivanju i borbi protiv tumorskih ćelija poboljšanjem sposobnosti ljudskog imunoloskog sistema. Keytruda je humanizirano monoklonsko antitijelo koje blokira interakciju između PD-1 i njegovih liganda PD-L1 i PD-L2, i time aktivira T limfocite koji mogu utjecati na tumorske ćelije i zdrave ćelije.

Trenutno, Merck i Eisai provode LEAP (LEnvatinib i Pembrolizumab) projekte kliničkog razvoja u 13 različitih vrsta tumora (endometrijski rak, hepatocellularni karcinom, Melanom, rak pluća bez malih ćelija, karcinom bubrega stanica, skvamozan karcinom glave i vrata Ćelijski karcinom, urotelialni karcinom dojke, cholangiocarcinom, colorectal rak, rak želuca, glioblastoma, rak jajnika i troneglog raka dojke) i dalje proučavaju kombinaciju Keytruda+Lenvima u 19 kliničkih ispitivanja.

Podaci iz dva ispitivanja projekta LEAP najavljenog u septembru ove godine pokazali su da je kombinacija Keytruda+Lenvima pokazala učinknost u 7 vrsta tumora.