Calstrance inhibitora BTK AstraZenece (acalabrutinib) dobila je odobrenje EU

AstraZeneca je nedavno objavila da je Europska komisija (EC) odobrila Calquence (acalabrutinib) za liječenje odraslih pacijenata s kroničnom limfocitnom leukemijom (CLL), konkretno: (1) kao monoterapiju ili u kombinaciji s obinutuzumabom, liječiti odrasle pacijente s CLL koji prethodno nisu bili liječeni; (2) Kao monoterapiju liječite odrasle pacijente s KLL koji su prethodno primili barem jednu terapiju.

CLL je najčešći tip leukemije kod odraslih. U Sjedinjenim Državama FDA je odobrila Calquence u novembru 2019. godine za liječenje odraslih pacijenata sa CLL ili maloćelijskim limfomom (SLL).

Odobrenje EU zasnovano je na rezultatima 2 studije III faze (ELEVATE-TN, ASCEND). Ove dvije studije su potvrdile da u liječenju prve linije CLL i liječenju relapsa ili refrakterne CLL Calquence u kombinaciji s obinutuzumabom i kao monoterapija pokazuju superiornost u preživljavanju bez progresije bolesti (PFS) u odnosu na standardnu ​​njegu Značajno smanjuje rizik od nastanka napredovanje bolesti ili smrt. U 2 studije, Calquence se dobro podnosila.

—— Studija ELEVATE-TN: provedena na pacijentima sa prethodno neliječenom (naivnom) CLL, procjenjujući djelotvornost i djelotvornost monoterapije Calquence, kombinirana terapija Calquence + obinutuzumaba, standardna hemijsko-imunoterapijska kombinacija hlorambucila + obinutuzumaba sigurnost. Rezultati su pokazali da su, u poređenju sa kombinovanom terapijom klorambucila + obinutuzumaba na bazi hemoterapije, kombinirana terapija obinutuzumabom Calquence + i monoterapija Calquence značajno smanjile rizik od progresije bolesti ili smrti za 90%, odnosno 80%.

—— ASCEND studija: provedena na pacijentima s relapsom ili refrakternom CLL, uspoređujući Calquence s planom liječenja koji je odabrao liječnik IdR (rituximab + idelalisib) ili BR (rituximab + bendamustin)) efikasnost i sigurnost. Rezultati su pokazali da je Calquence značajno smanjio rizik od progresije bolesti ili smrti za 69% u odnosu na IdR ili BR. Dvanaestog mjeseca 88% pacijenata u skupini koja je liječila Calquence nije imalo napretka, u usporedbi sa 68% u kontrolnoj skupini.

Paolo Ghia, dr. Med., Istraživač ispitivanja ASCEND III. Faze i direktor CLL-ovog programa strateškog istraživanja na Univerzitetu San Rafael u Milanu, rekao je: „Jedna od naših najvećih prepreka u liječenju CLL-a je pronalazak dugotrajno podnošljivih tretmana, koji obično pogađaju starije pacijente sa popratnim bolestima. Današnje odobrenje označava ogroman napredak za pacijente sa KLL u Evropi, jer su klinička ispitivanja faze III pokazala da je Calquence značajno poboljšanje u odnosu na trenutne standardne tretmane."

Dave Fredrickson, izvršni potpredsjednik onkološkog odjela AstraZenece, rekao je: „Ovo odobrenje je ključni napredak za europske pacijente s KLL, koji su do sada imali samo ograničene mogućnosti bez hemoterapije. Kao naš prvi rak krvi Uz evropsko odobrenje, Calquence će pružiti hiljadama pacijenata s CLL-om novi podnošljiv plan liječenja s neusporedivom efikasnošću i potencijalnim pozitivnim utjecajem na kvalitetu života."

Američka FDA odobrila je Calquence za ubrzani marketing u oktobru 2017. Indikacije uključuju: (1) za odrasle pacijente s relapsom ili vatrostalnim limfomom plaštnih ćelija (MCL) koji su prethodno primili najmanje jednu terapiju; (2) Upotreba za liječenje odraslih pacijenata sa CLL ili SLL.

Aktivni farmaceutski sastojak Calquence&je akalabrutinib, koji je visoko selektivan, moćan i kovalentni inhibitor Bruton tirozin kinaze (BTK) koji inhibira BTK trajnim vezivanjem. BTK je ključni regulator signalnog puta receptora B ćelija (BCR). Široko je izražen u različitim vrstama hematoloških malignih bolesti i učestvuje u proliferaciji, transportu, hemotaksiji i adheziji B ćelija. Stoga je važno za liječenje hematoloških malignih bolesti. Cilj. U pretkliničkim studijama akalabrutinib je pokazao minimalne učinke izvan cilja.

Trenutno se Calquence razvija za razne karcinome B-ćelijske krvi, uključujući CLL, MCL, difuzni veliki B-stanični limfom (DLBCL), Waldenstrom makroglobulinemiju (WM), folikularni limfom (FL), multipli mijelom i druge hematološke maligne bolesti.

Mehanizam djelovanja Calquence&# 39 isti je kao i hit AbbVie / J& J JG # 39; lijek protiv raka krvi Imbruvica (ibrutinib), koji je prvi inhibitor BTK odobren na globalnoj razini. Od prvog odobrenja u novembru 2013. godine, Imbruvica je odobrena za čak 11 terapijskih indikacija u 6 područja bolesti, a globalna prodaja naglo raste. Krajem juna ove godine, farmaceutska organizacija za istraživanje tržišta EvaluatePharma objavila je izvještaj u kojem predviđa da će kontinuiranim prodorom na tržište i sve većim indikacijama prodaja Imbruvice&u 2026. godini dostići 10,722 milijarde američkih dolara, postajući svjetska&# 39. ; peti najprodavaniji lijek.