Pregled Evrenza / AstraZeneca Evrenza (rosastata) u Sjedinjenim Državama odgođen je za mart, a u Kini će prvo biti na listi globalnih novih!

AstraZeneca i njen partner FibroGen nedavno su najavili da je američka Uprava za hranu i lijekove (FDA) zatražila od obje strane da dodatno pojasne analizu kliničkih podataka kako bi se dovršila nova aplikacija lijeka za novi lijek Evrenzo (roxadustat) za pregled bubrežne anemije (NDA), lijek se koristi za liječenje anemije povezane s kroničnom bolešću bubrega (CKD), uključujući pacijente koji nisu ovisni o dijalizi (NDD) i pacijente ovisni o dijalizi (DD).

Vrijedno je spomenuti da je roxadustat prva oralna primjena inhibitora prolil hidroksilaze induciranog faktora hipoksije malih molekula (HIF-PH) koji je odobrila FDA za liječenje anemije CKD. AstraZeneca i Fabojin obećali su suradnju s FDA-om i dogovorili se da će što prije dostaviti dodatnu analizu pojašnjenja kako bi pomogli u okončanju rasprave o etiketama. Trenutno je NDA još uvijek u fazi regulatornog pregleda. FDA je produžila ciljni datum Zakona o naknadama za korisnike lijekova na recept (PDUFA) za tri mjeseca, od 20. decembra 2020. do 20. marta 2021. godine.

roxadustat je otkrio Fabojin, razvijen u Sjedinjenim Državama, Kini i na drugim tržištima u saradnji sa AstraZenecom, a razvijen u Japanu i Evropskoj uniji u saradnji sa Astellasom. U decembru 2018. roxadustat (Evrenzo) je prvi koji je odobren u Kini za liječenje anemije kod bolesnika s dijalizom hroničnih bubrežnih bolesti. U avgustu 2019. godine lijek je odobren za novu indikaciju u Kini za liječenje anemije kod kronične bubrežne bolesti ovisne o nedijalizi (NDD-CKD). Kao prvi inovativni lijek na svijetu GG, roxadustat je prvi u Kini koji je realizirao punu primjenu dijaliznih i nedijaliziranih bolesnika s anemijom kroničnih bubrežnih bolesti, donoseći novi proboj u liječenju kroničnih bubrežnih bolesti u Kini.

Pored toga, roxadustat je takođe odobren u Japanu za liječenje odraslih pacijenata s dijalizom (NDD) i ovisnih o dijalizi (DD) s anemijom HBL. U Europi je zahtjev za odobrenje za stavljanje lijeka u promet (MAA) zaroxadustatza liječenje odraslih pacijenata s anemijom NDD i DD CKD podnio je Astellas, a Europska agencija za lijekove (EMA) prihvatila ga je u svibnju 2020. godine.

CKD je progresivna bolest koju karakterizira postupni gubitak bubrežne funkcije, što na kraju može dovesti do zatajenja bubrega ili završne faze bubrega, što zahtijeva dijalizu ili transplantaciju bubrega da bi preživjeli. Procjenjuje se da je globalna prevalencija KBB kod odraslih 10-12%. Anemija je posebno česta u bolesnika s HBB. Teška anemija može biti opasna po život. Anemija s HBP može povećati rizik od hospitalizacije, kardiovaskularnih komplikacija i smrti. Također često dovodi do ozbiljnog umora, kognitivnih oštećenja i lošeg kvaliteta života. Postoje značajne nezadovoljene medicinske potrebe u populaciji bolesnika s anemijom HOB, a napredak je ograničen u posljednjih 30 godina.

Bubrežna anemija jedna je od glavnih komplikacija dekompenzacije bubrega HLP. S napredovanjem HBP, prevalencija i težina anemije povezane s HBP postepeno se povećavaju. U usporedbi s konvencionalnom anemijom, teže je ispraviti pacijente s bubrežnom anemijom, s teškim umorom i lošim kvalitetom života. Trenutno je standardni tretman bubrežne anemije zamjena eritropoetina (EPO hormona), stimulans eritropoeze (ESA) kao što su alfa epoetin i intravensko gvožđe, potkožno ubrizgavanje, za povećanje hemoglobina (Hb) kod pacijenata s HBB. Sadržaj za poboljšanje kliničkih simptoma.

Molekularna struktura roxadustata (izvor slike: Wikimedia)

Roxadustat je prvi svjetski lijek' lijek koji inducira faktor hipoksije proksil hidroksilaze malog molekula (HIF-PHI) za liječenje bubrežne anemije. Fiziološka uloga faktora induciranog hipoksijom (HIF) ne samo da povećava ekspresiju eritropoetina, već povećava i ekspresiju receptora i proteina eritropoetina koji pospješuju apsorpciju i cirkulaciju gvožđa. Roxadustat inhibira PH enzim oponašajući ketoglutarat, jedan od supstrata prolil hidroksilaze (PH), i utječe na ulogu PH enzima u održavanju ravnoteže proizvodnje HIF-a i brzine razgradnje, čime postiže svrhu ispravljanja anemije.

Kao prvi HIF-PHI na svijetu&# 39,roxadustatpromovira proizvodnju endogenog eritropoetina, poboljšava apsorpciju i iskorišćenje željeza, smanjuje hepcidin i nije pod utjecajem negativnog utjecaja upale na hemoglobin i eritropoezu, učinkovito promovirajući eritropoezu. Pokazano je da roxadustat potiče proizvodnju crvenih krvnih zrnaca. U više podgrupa pacijenata sa kroničnom bubrežnom bolešću, roxadustat može održavati nivo eritropoetina na ili u blizini normalnog fiziološkog raspona, povećavajući tako broj crvenih krvnih zrnaca bez utjecaja upale i izbjegavajući intravensku suplementaciju gvožđa.