Faza III trostruke terapije Trikafta bila je uspješna, prodajom od 8,379 milijardi američkih dolara 2026. godine!

Vertex Pharmaceuticals globalni je lider u liječenju cistične fibroze (CF). Nedavno je kompanija objavila da je globalna studija faze III (Studija 445-104) kojom se procjenjuje trostruka terapija Trikafta (eleksakaftor / tezakaftor / ivakaftor i ivakaftor) dostigla svoju primarnu krajnju točku i sve sekundarne krajnje točke.

Ovo je randomizirano, dvostruko slijepo, ispitivanje faze III paralelne grupe za procjenu učinkovitosti i sigurnosti Trikafte u bolesnika s CF starijim od 12 godina, tačnije: prisutnost gena One F508del mutacije transmisijske cistične fibroze (CFTR) gena One F508del i jedna mutacija u garaži (F / G), ili jedna mutacija F508del i jedna mutacija zaostale funkcije (F / RF) u bolesnika s CF.

U studiji su svi pacijenti ušli u uvodno razdoblje od 4 tjedna i primili lijek ivakaftor ili tezakaftor / ivakaftor. Nakon razdoblja uvođenja pacijentima je nasumično dodijeljeno primanje Trikafte ili nastavljanje primanja prethodnog ivakaftora ili tezakaftora / ivakaftora tijekom 8 tjedana liječenja. Osnovna vrijednost mjeri se na kraju uvodnog razdoblja i prije početka razdoblja liječenja od 8 tjedana. U istraživanju je ukupno 132 pacijenta dobilo tretman Trikafta, a 126 pacijenata primljeno je liječenje ivakaftor ili tezakaftor / ivakaftor u kontrolnoj skupini. Primarna krajnja točka bila je: procentualna promjena predviđenog prinudnog ekspiracijskog volumena u jednoj sekundi (ppFEV1) od početnog ispitivanja do 8. tjedna liječenja.

Rezultati su pokazali da je studija dostigla primarnu krajnju točku: nakon 8 tjedana liječenja prosječno apsolutno poboljšanje ppFEV1 u grupi Trikafta od početne vrijednosti statistički je značajno poboljšano za .73,7 postotnih bodova (p< 0,0001).="" pored="" toga,="" studija="" je="" dosegla="" i="" sve="" sekundarne="" krajnje="" točke,="" uključujući:="" prema="" redoslijedu="" nivoa="" statističkog="" ispitivanja,="" prosječna="" apsolutna="" promjena="" klorida="" znojnice="" u="" trikafta="" grupi="" od="" početnog="" ispitivanja="" do="" 8.="" tjedna="" bila="" je="" -22,3mmol="" l="">< 0.0001),="" prosječna="" promjena="" ppfev1="" između="" skupina="" iznosila="" je="" .53,5="" procentnih="" bodova="">< 0,0001),="" promjena="" sadržaja="" klorida="" znojnice="" između="" trikafta="" grupe="" i="" kontrolne="" skupine="" koja="" je="" primala="" ivakaftor="" ili="" tezakaftor="" ivacaftor="" bila="" je="" -23,1="" mmol="" l=""><>

Općenito, podaci o sigurnosti slični su onima koji su primijećeni u prethodnoj studiji Trikafta' faza III, a režim se općenito dobro podnosi. Većina neželjenih događaja bila je blaga ili umerena. U studiji je najčešći neželjeni događaj koji se dogodio u ≥15% pacijenata bio glavobolja. Incidencija ozbiljnih neželjenih događaja bila je 3,8% (n=5) u grupi Trikafta i 8,7% u kontrolnoj skupini koja je primala ivakaftor ili tezakftor / ivakaftor (n=11). U studiji su 2 pacijenta koja su uzimala ivakaftor ili tezacftor / ivakaftor, a 1 pacijent koji je uzimao Trikafta prekinuo liječenje zbog neželjenih događaja.

Ova studija je obaveza nakon stavljanja lijeka u promet u Sjedinjenim Državama, a rezultati studije bit će dostavljeni američkoj Agenciji za hranu i lijekove (FDA). U Sjedinjenim Državama Trikafta je odobrena za upotrebu kod bolesnika s CF ≥12 godina starosti koji imaju najmanje jednu mutaciju F508del u CFTR genu, točnije: pacijente s jednom mutacijom F508del i jednom minimalnom funkcionalnom mutacijom ili dva F508del bolesnika s mutacijama .

U junu ove godine Odbor Europskih agencija za lijekove (EMA) za lijekove za ljudsku upotrebu (CHMP) izdao je pozitivan pregled u kojem je predložio odobrenje Trikafta. Trenutno je lijek pod nadzorom Evropske komisije (EK). Ako se odobri, Trikafta će biti prva trostruka terapija u Europi za oboljele od CF-a starih 12 godina, s jednom mutacijom F508del i jednom minimalnom funkcionalnom mutacijom (F / MF), ili dvije mutacije F508del. Rezultati studije 445-104 također će biti dostavljeni EMA-i kako bi podržali širenje potencijalnih naznaka EU oznake. Kompletni rezultati studije biće objavljeni na budućoj medicinskoj konferenciji.

Carmen Božić, glavna medicinska službenica Vertex-a i izvršna potpredsjednica odjela za globalni razvoj lijekova i medicinske poslove, rekla je:" Rezultati ove studije pokazuju da se u liječenju F / G i F / RF pacijenata trostruka terapija uspoređuje sa postojećih CFTR modulatora. Trikafta pruža značajne dodatne koristi i dodaje snažne dokaze koji podupiru kliničke prednosti lijeka za bolesnike s CF s najmanje jednom mutacijom F508del. Radujemo se što ćemo ove podatke dostaviti EMA-i kako bi podržali potencijal EU označavanja nakon početnog odobrenja Proširi naznake."

Cistična fibroza (CF) rijetka je genetska bolest koja skraćuje život i koja pogađa oko 75.000 ljudi širom svijeta. CF je progresivna, multi-sistemska bolest koja pogađa pluća, jetru, gastrointestinalni trakt, sinuse, znojne žlijezde, gušteraču i reproduktivni trakt. CF je uzrokovan nekim mutacijama u CFTR genu koje uzrokuju oštećenja ili delecije proteina CFTR. Djeca moraju naslijediti dva neispravna CFTR gena (jedan za svakog roditelja) da bi razvili CF.

Iako postoji mnogo različitih vrsta mutacija CFTR koje mogu uzrokovati bolest, većina bolesnika s CF ima najmanje jednu mutaciju F508del. Ove mutacije mogu se odrediti genetskim testiranjem ili genotipizacijom. CFTR protein obično regulira transport iona u staničnoj membrani, a genske mutacije mogu prouzrokovati uništavanje ili gubitak funkcije proteinskog proizvoda. Kad se prekine transport iona u staničnoj membrani, viskoznost obloge sluzi na određenim organima će se zgušnjavati. Jedna od glavnih karakteristika bolesti je nakupljanje guste sluzi u disajnim putevima, što dovodi do poteškoća u disanju, hroničnih rekurentnih infekcija pluća i progresivnog oštećenja pluća, što na kraju vodi u smrt. Srednja dob smrti za oboljele od CF je u njihovim ranim 30-ima.

Trenutno je Vertex lansirao brojne CF lijekove: Kalydeco (ivacaftor), Orkabi (lumacaftor / ivacaftor) i Symkevi / Symdeko (tezakaftor / ivakaftor) ova tri lijeka mogu liječiti oko 40 000 pacijenata širom svijeta, što predstavlja oko 50% svih bolesnika s CF. . Nova trostruka terapija Trikafta može proširiti opseg liječenja na 90% bolesnika koji boluju od CF-a širom svijeta.

U lipnju ove godine, farmaceutska agencija za istraživanje tržišta EvaluatePhamra objavila je izvještaj u kojem je predviđala da će Trikafta 2026. godine postati jedan od najprodavanijih TOP10 lijekova' prodaja će dostići 8,739 milijardi američkih dolara i složena godišnja stopa rasta od 54,3% tokom 2019. -2626. .