Američka FDA odobrila je tembexu (brincidofovir): prvi antivirusni lijek protiv velikih boginja za sva doba!

Chimerix je nedavno objavio da je američka Uprava za hranu i lijekove (FDA) odobrila tablete Tembexa (brincidofovir) i oralne suspenzije za liječenje malih boginja. Tembexa je pogodna za odrasle i dječje pacijente, uključujući novorođenčad. Vrijedno je spomenuti da je Tembexa prvi antivirusni lijek protiv velikih boginja odobren za upotrebu u svim dobnim skupinama, uključujući novorođenčad i pacijente s disfagijom. Tembexa je oralni antivirusni lijek, koji uključuje tablete od 100 mg i oralnu suspenziju od 10 mg / ml, uzima se jednom sedmično tokom 2 tjedna liječenja.

Tembexa je lipidni konjugat nukleotidnih analoga, dizajniran da simulira prirodne monoacil fosfolipide kako bi se postigla efikasna unutarćelijska koncentracija antivirusnog aktivnog metabolita cidofovir difosfata (cidofovir difosfata). Cidofovir difosfat vrši svoj antivirusni efekat na ortopoxvirus djelujući kao alternativni inhibitor supstrata za sintezu virusne DNA posredovane virusnom DNA polimerazom.

Odobrenje FDA za Tembexa temelji se na podacima o efikasnosti dvaju životinjskih modela smrtnih virusa ortopox virusa humanih boginja, i to modelu kunića (novozelandski bijeli kunići zaraženi virusom kunića) i modelu mišjih boginja (BALB / c zaraženim virusom mišjih boginja) Miševi). U ključnoj studiji svakog modela, kada su životinje zaražene smrtonosnom dozom virusa i odgođenim liječenjem, u usporedbi s placebom, liječenje Tembexom statistički je značajno poboljšalo stopu preživljavanja.

FDA' s" Animal Rules" omogućiti ispitivanje eksperimentalnih lijekova na životinjskim modelima kako bi se podržala efikasnost bolesti koje nisu etične ili pogodne za ljudska istraživanja. Informacije o propisivanju lijeka Tembexa&39 u SAD-u popraćene su crnom kutijom koja upozorava da će duži kurs liječenja povećati rizik od smrtnosti.

Boginje su vrlo zarazna bolest koju uzrokuje virus malih boginja. U povijesti su male boginje mnogo puta bile epidemije i jedna su od najsmrtonosnijih bolesti, sa stopom smrtnosti od oko 30%. Iako su male boginje proglašene iskorijenjenima krajem 1970-ih, to je i dalje potencijalna globalna prijetnja u današnjem međusobno povezanom svijetu&# 39, jer se virus malih boginja i dalje može ponoviti slučajnim puštanjem ili kao biološko terorističko oružje. Prema podacima američkih Centara za kontrolu i prevenciju bolesti (CDC), virus malih boginja klasificiran je kao najrizičnija kategorija patogena bioterorizma (kategorija A) zbog lakog prenošenja, visokog mortaliteta i mogućnosti izazivanja panike u javnosti i socijalne poremećaj.

Virus malih boginja jedan je od najsloženijih virusa, s dvolančanim genomom DNA, česticama virusa u obliku cigle, a vrlo mala količina virusa može izazvati infekciju. Virus malih boginja uglavnom se širi kapljičnim putem i direktnim kontaktom, a kontaminirane zalihe se također mogu širiti, s jakim prenosnim kapacitetom. Put infekcije je respiratorni trakt i koža, od lokalne infekcije do sistemske infekcije kože i sluznice. Simptomi su vrućica i masivno crvenilo.

Molekularna struktura brincidofovira (izvor slike: Wikipedia)

Aktivni farmaceutski sastojak Tembexa je brincidofovir, koji je analog nukleotida koji ima antivirusno djelovanje na svih pet porodica DNA virusa koji utječu na ljude, uključujući adenovirus i virus variole, koji posljednji mogu izazvati male boginje. Brincidofovir ima visoku antivirusnu efikasnost i visoku barijeru rezistencije na lijekove, nema učinak supresije koštane srži i mali je rizik od bubrežne toksičnosti.

brincidofovir koristi tehnologiju konjugacije lipida Chimerix&# 39 i otkriće složenih biblioteka sa nezavisnim pravima intelektualnog vlasništva. Prije toga, FDA je dodijelila brzi status brincidofovira (FTD) i oznaku lijeka bez roditelja (ODD) za liječenje malih boginja.

Od 2011. godine Chimerix surađuje s Američkom administracijom za napredna istraživanja i razvoj biomedicine (BARDA) na razvoju brincidofovira kao medicinske protumjere protiv velikih boginja. U raznim životinjskim modelima infekcije ortopoxvirusom, brincidofovir je pokazao da povećava stopu preživljavanja životinja.