Američki FDA odobrio truseltiq (infigratinib), FGFR inhibitor, i LianBio Developed It in China!

BridgeBio Biopharmaceuticals i Helsinn Group nedavno su objavili da je Američka uprava za hranu i lijekove (FDA) ubrzala odobrenje Truseltiqa (infigratiniba) za liječenje prethodno liječenih lokalno uznapredovalih ili metastatskih cholangiocarcinoma koji nosi FGFR2 fuziju ili preuređivanje (CCA) Pacijenata. Truseltiq je oralni, ATP-konkurentni, selektivni inhibitor FGFR tirozin kinaze. U Sjedinjenim Državama i Evropskoj uniji CCA svake godine pogađa oko 20.000 ljudi, a stopa preživljavanja od 5 godina za tu bolest je samo 9%.

Iako ciljana terapija prolongira vrijeme preživljavanja mnogih vrsta raka, pacijenti s dijagnozom cholangiocarcinoma imaju izuzetno ograničene mogućnosti liječenja i niske stope preživljavanja. Pacijentima sa FGFR2 fuzijski pogonjenim cholangiocarcinomom koji se relaps nakon primanja prve linije liječenja hitno trebaju ciljanu terapiju za daljnje liječenje. Odobrenje Truseltiqa je važna prekretnica za ove pacijente. Truseltiq će donijeti novu ciljanu opciju terapije za pacijente sa FGFR2 fuzijski pogonjenim cholangiocarcinomom.

Prema prethodnom sporazumu, BridgeBio i Helsinn će biti zajednički odgovorni za komercijalizaciju američkog tržišta, a Helsinn će biti odgovoran za isključiva prava komercijalizacije izvan Sjedinjenih Država (ne isključujući Veliku Kinu). U Većoj Kini, LianBio je dobio onkologiju licence infigratiniba na osnovu strateškog saveza uspostavljenog sa BridgeBio, i odgovoran je za klinički razvoj, prijavu za registraciju i buduće komercijalne operacije lijeka u regionu Velike Kine (Kopnena Kina, Hong Kong, Macau) .

Ovo odobrenje je zasnovano na podacima iz kliničke studije faze 2. U studiji, 108 pacijenata sa uznapredovalim CCA koji su prethodno primili barem jednu terapiju primali su Truseltiq 125 mg jednom dnevno tokom 28 dana. Svaki kurs je oduzeo 21 dan i stao na 7 dana. Od tih bolesnika, 107 (99%) Imao je iv. stadij CCA. Svi pacijenti su primili barem jednu sistemnu terapiju.

Rezultati su pokazali da je među bolesnicima liječenim Truseltiqom stopa objektivnog odgovora (ORR) bila 23% (95% CI: 16-32%), a medijan trajanja odgovora (DOR) iznosio je 5,0 mjeseci (95% CI: 3,7-9,3) mjeseca). U ovoj studiji, Truseltiq je bio siguran i dobro toleriran.

Aktivni farmaceutski sastojak Truseltiqa je infigratinib, koji je inovativni, oralni, fibroblastni receptor faktora rasta (FGFR) 1-3 selektivni i potentni inhibitor, sa jasnom novom hemijskom strukturom i farmakološkim efektima. Kliničke studije su pokazale da je infigratinib efikasan u lečenju hemoterapije-refraktorija holangiokarcinoma bolesnika sa FGFR2 fuzijom gena i uznapredovalim bolesnicima sa urotelijnim rakom sa mutacijama genoma FGFR3.

Molekularna struktura infigratiniba

U augustu 2020, LianBio i BridgeBio su osnovali strateški savez za promociju kliničkog razvoja i komercijalizacije u Kini i drugim velikim azijskim tržištima. Ova strateška saradnja je u početku bila usredsređena na dva ciljana kandidata za drogu tumora koje je razvio BridgeBio, uključujući selektivni infigratinib FGFR infigratiniba, i SHP2 inhibitor BBP-398 za liječenje čvrstih tumora uzrokovanih RAS i receptorima tirozin kinaze. . Ovaj sporazum o saradnji također omogućava LianBiou da dobije prioritetno pravo da koristi BridgeBio-ove više od 20 naftovoda u Kini i drugim velikim azijskim tržištima.

Prema najavama koje je objavio LianBio, u novembru 2020, kompanija je dobila odobrenje za fazu 3 PROOF kliničkog ispitivanja infigratiniba u kopnenoj Kini za liječenje pacijenata sa lokalno uznapredovalim ili metastatski nerezektabilnim cholangiocarcinomom koji nosi FGFR2 fuziju gena. U decembru 2020, kompanija je dobila odobrenje kliničkog ispitivanja faze 2a za infigratinib u kopnenoj Kini za liječenje pacijenata sa lokalno uznapredovalim ili metastatskom rakom želuča ili gastroesofagijskim junction adenokarcinomom koji nosi amplifikaciju gena FGFR2.