Američka FDA odobrila AbbVie Qulipta: prvi oralni antagonist CGRP receptora za preventivno liječenje migrene!

AbbVie je nedavno objavio da je Američka agencija za hranu i lijekove (FDA) odobrila Qulipta (atogepant) za preventivno liječenje epizodične migrene (EM) kod odraslih. Vrijedi napomenuti da je Qulipta prvi i jedini oralni antagonist receptora peptida povezanog s genom kalcitonina (CGRP) (gepant) razvijen posebno za preventivno liječenje migrene, koji će pacijentima pružiti jednostavan, siguran i efikasan lijek za preventivno liječenje koji uzima se oralno jednom dnevno.

Migrena je složena hronična bolest. Njegov početak obično uzrokuje da pacijent izgubi sposobnost normalnog života ili rada. Može uključivati ​​jake bolove u glavi i neurološke i autonomne simptome. Simptomi i težina migrene uvelike variraju među pojedincima. Napadi migrene mogu biti iscrpljujući, ali migrena je bolest koja se može liječiti.

Aktivni farmaceutski sastojak Qulipte' je atogepant, koji je oralni antagonist CGRP receptora posebno razvijen za preventivno liječenje migrene. CGRP i njegovi receptori su eksprimirani u područjima nervnog sistema vezanim za patofiziologiju migrene. Studije su pokazale da se nivoi CGRP povećavaju tokom napada migrene, a selektivni antagonisti CGRP receptora imaju kliničke efekte na migrenu.

Hemijska struktura atogepant

Ovo odobrenje je zasnovano na snažnoj podršci podataka kliničkog projekta. Projekat je sproveden na skoro 2500 pacijenata koji imaju migrenu 4-14 dana mesečno, a procenjena je efikasnost, bezbednost i podnošljivost oralne Qulipte za preventivno lečenje migrene. Projekat je uključivao ključnu fazu 3 ADVANCE studiju, ključnu fazu 2b/3 studiju (CGP-MD-01) i fazu 3 dugoročne studije sigurnosti.

12-nedeljni rezultati studije ADVANCE objavljeni su u međunarodnom medicinskom časopisu"New England Journal of Medicine" (NEJM). Naslov članka je: Atogepant za preventivno liječenje migrene. Podaci pokazuju da će tokom perioda liječenja od 12 sedmica, u poređenju s placebom, sve tri doze (10 mg, 30 mg, 60 mg) Qulipte imati statistički značajno, klinički značajno, brzo i trajno smanjenje prosječnog broja dana migrene mjesečno (Smanjenje raspon: 50%-100%), posebno u prve 1-4 sedmice, uočeno je značajno smanjenje. Osim toga, dvije visoke doze (30 mg, 60 mg) pokazale su statistički značajno poboljšanje u svih šest sekundarnih krajnjih tačaka.

U oblasti migrene, AbbVie prodaje BOTOX (Botox®, botulinum toksin A, onabotulinumtoxinA) i Ubrelvy (ubrogepant). Među njima, BOTOX je prvi preventivni lijek koji je odobrila FDA za kroničnu migrenu odraslih, a Ubrelvy je prvi oralni antagonist CGRP receptora (gepant) koji je odobrila FDA za odrasle migrene (sa ili bez aure)) Akutni tretman. Odobrenje Qulipte čini AbbVie jedinom farmaceutskom kompanijom koja nudi 3 lijeka za liječenje cijelog spektra bolesti migrene.

Dr. Michael Severino, potpredsjednik i predsjednik AbbVie-a, rekao je: “Milioni pacijenata neće moći raditi nekoliko dana svakog mjeseca zbog napada migrene. Uz oralnu primjenu jednom dnevno, Qulipta može brzo i kontinuirano smanjiti mjesečne migrene. Dani za pomoć pacijentima. Ponosni smo što je AbbVie sada jedina farmaceutska kompanija koja nudi 3 proizvoda za cijeli spektar tretmana migrene, uključujući preventivni tretman kronične migrene i epizodne migrene, te akutni tretman napada migrene."

Rezultati studije ADVANCE' primarne krajnje tačke (izvor slike: NEJM)

ADVANCE je multicentrično, randomizirano, dvostruko slijepo, placebom kontrolirano, paralelno grupno ispitivanje faze 3 dizajnirano da procijeni efikasnost, sigurnost i podnošljivost oralnog atogepanta u prevenciji migrene. Ukupno 910 pacijenata je nasumično podijeljeno u 4 grupe za liječenje, sa 3 doze (10 mg, 30 mg, 60 mg) atogepanta i placeba, oralno jednom dnevno. Analiza efikasnosti zasnovana je na populaciji modifikovane namere za lečenje (mITT) od 873 pacijenta.

Primarna krajnja tačka bila je promjena u prosječnom broju dana migrene mjesečno u poređenju sa početnom linijom tokom perioda liječenja od 12 sedmica. Podaci su pokazali da su sve doze atogepant grupe dostigle primarni cilj, a prosječan broj dana migrene mjesečno je statistički značajno smanjen u odnosu na placebo. Grupa koja je primala 10 mg/30 mg/60 mg atogepanta smanjila se za 3,7/3,9/4,2 dana, a placebo grupa je smanjena za 2,5 dana (u poređenju sa placebo grupom za sve grupe doza, p<>

Tokom 12-tjednog perioda liječenja, unaprijed specificirani, višestruko kontrolirani rezultati efikasnosti sekundarne krajnje tačke uključuju:

——Prosječni dani s glavoboljom u mjesecu: 10mg/30mg/60mg atogepant grupa je značajno smanjena za 3,9 (početna vrijednost 8,4), 4,0 (početna vrijednost 8,8), 4,2 (početna vrijednost 9,0) dana, respektivno, placebo grupa smanjena za 2,5 dana.4 (početna vrijednost 8 dana). ) (U poređenju sa placebo grupom u svim dozama, p<>

——Prosječan broj dana akutne upotrebe droga mjesečno: 10mg/30mg/60mg u poređenju sa grupom atogepant-a smanjen za 3,7/3,7/3,9 dana, respektivno, placebo grupa smanjena za 2,4 dana (sve grupe doze u poređenju sa placebo grupom, p<>

——Udio pacijenata sa mjesečnim danima migrene smanjen za ≥50%: Tokom perioda liječenja od 12 sedmica, 55,6%/58,7%/60,8% pacijenata u grupi 10mg/30mg/60mg atogepanta smanjilo se za ≥50%, i udio pacijenata u placebo grupi dostigao je standard i iznosio je 29,0% (sve dozne grupe u poređenju sa placebo grupom, p<>

——Upitnik za kvalitet života specifičan za migrenu, verzija 2.1 (MSQ v2.1) rezultat domene ograničenja funkcije uloge: u 12. sedmici, u poređenju sa placebo grupom, grupa 10mg/30mg/60mg atogepant je značajno poboljšana (9,9 bodova, 10,1 bodova, 10,8 bodova; sve dozne grupe u poređenju sa placebo grupom, p<>

——AIM-D rezultati u domenu dnevne aktivnosti u prosječnom mjesečnom dnevniku migrene: U poređenju sa placebo grupom, uočeno je da su se prosječni mjesečni rezultati domene dnevne aktivnosti AIM-D u grupi od 30 mg i 60 mg značajno povećali. Grupa od 30 mg je -2,5 poena (p=0,0005), grupa od 60 mg je -3,3 poena (p<>

——Slično performansama u domeni dnevne aktivnosti, domen fizičke povrede u AIM-D rezultatu pokazuje da u poređenju sa placebo grupom, grupe od 30 mg i 60 mg atogepanta imaju statistički veća poboljšanja, a grupa od 30 mg ima raspon poboljšanja od -2,0 (p=0,0021), raspon poboljšanja grupe od 60 mg je bio -2,5 (p=0,0002).

U ovoj studiji, sve doze atogepanta su dobro podnošljive. Najčešći (≥5%) neželjeni događaji prijavljeni u najmanje jednoj grupi za liječenje atogepantom bili su konstipacija (6,9-7,7% u svakoj dozi, 0,5% u placebo grupi), mučnina (4,4-6,1% u svakoj grupi sa dozom, placebo 1,8% u grupi koja je primala dozu), infekcija gornjih disajnih puteva (3,9-5,7% u svakoj dozi, 4,5% u placebo grupi). Većina slučajeva zatvora, mučnine i infekcija gornjih disajnih puteva bile su blage ili umjerene težine i nisu dovele do prekida liječenja.