Američka FDA subvencija je AstraZeneca Enhertu u otkriću o liječenju lijekova, što će redefinisati tretman raka!

AstraZeneca i partner Daiichi Sankyo nedavno su objavili da je američka uprava za hranu i drogu (FDA) HER2. u cilju ciljanog lijeka za lijekove protiv tijela (ADC) Enhertu (roрaиe-trastuzumab deruxtecan-nxki, DS-8201) otkriće kvalifikacija za drogu (BTD) za liječenje HER2-pozitivne, neiste ili metastatičke gastro--ili oboljelične raskrsnice adenkarcinoma koji su prethodno dobili najmanje 2 regiona (uključujući trastuzumab, trastuzumab).

Enhertu je dobio prvu turu na svijetu u decembru 2019 u Sjedinjenim Državama: FDA je ubrzala odobravanje Enhertu za odrasle pacijente sa HER2-pozitivan metastatičkim rakom dojke koji su dobili 2 ili više anti-HER2 droge u metastatičkim bolestima. U Japanu, Enhertu je dobio uslovno odobrenje od ministarstva zdravlja, rad i socijalna pomoć (MHLW) u martu 2020 za tretman HER2-pozitivne, neuredni ili metastatički pacijenti raka dojke koji su se nakon prethodne kemoterapije (ograničili na standardne pacijente koji su neefikasni ili netolerirani za liječenje).

Vrijedno je spomenuti da je ovaj BTD drugi put da je US FDA odobrio Enhertu BTD, naglašavajući potencijal droge u liječenju višestrukih HER2 kancera. U 2017, FDA je odobrio tretman za BTD u pacijentima sa HER2-pozitivan metastatičkim rakom dojke. U Japanu, Enhertu je odobren SAKIGAKE (inovativna droga) za liječenje HER2-pozitivan metastatički rak gastro od strane MHLW-a. Nedavno, Daiichi Sankyo je podnio prijavu Enhertu za dodatne nove droge (sNDA) za liječenje HER2-pozitivan metastatički rak gastro do MHLW-a. SNDA će završiti pregled u roku od 6 mjeseci.

Rak gastro-a je treći vodeći uzrok smrti raka, a petogodišnji postotak preživljavanja za metastatičke bolesti je 5%. Oko 20% kancera želuca je HER2-pozitivna. Trenutno, za pacijente sa HER2-pozitivan metastatičkim rakom i povratnim pacijentima koji su napredovali nakon tretmana s trastuzumab (trastuzumab, HER2 ciljanom monoklonalnim antitelom), opcije liječenja su ograničene, i nema odobrenog programa za ciljanje u HER2. Ako se odobri, Enhertu će biti prvi ADC lijek koji će liječiti HER2-pozitivan rak želuca, i doneće smisleno terapeutski napredak u ovoj vrsti raka.

Jose Baselga, izvršni potpredsjednik za onkološko istraživanje i razvoj u Astrazeneci, izjavio je: "trenutno postoje ograničene opcije liječenja za HER2-pozitivne metastatičke pacijente sa rakom i povratnih pacijenata, i nema odobravanja lijekova na HER2-metu. Radujemo se radu sa FDA da dodatno istražimo Enhertu kao važnu novu terapiju za razarajuće bolesti i potencijal prve antitelesne droge (ADC). "

Napredak u kvalifikacijama za drogu (BTD) je novi kanal za reviziju droge koju je stvorila FDA u 2012 da ubrza razvoj i reviziju tretmana za ozbiljne ili opasne bolesti u životu, i postoji Preliminarni medicinski dokaz da se lijek može uporediti sa postojećom terapeutskom drogom koja može značajno poboljšati stanje. Dobivanje BTD droga može dobiti više bliskih vodstva, uključujući visoke zvaničnike FDA-a tokom istraživanja i razvoja. Novi pregled tržišta lijekova je podoban za Roling reviziju i prioritetnu reviziju kako bi se osiguralo da pacijenti budu u najkraćem vremenskom periodu obezbjeđuju nove opcije liječenja.

FDA je dodijelila Enhertu BTD-u zasnovanu na podacima iz registrovanih faza II DESTINY-Gastric01 suđenja i podataka iz faze koje sam objavio na suđenju Lancet onkologiji.

DESTINY-Gastric01 je otvoreni etiketa, multicentar, registrirana faza suđenja u kojoj se 189 pacijenata sa HER2-pozitivne naprednim rakom želuca ili gastroomhagealna raskrsnica adenkarcinoma (definisana kao: IHC3 + ili IHC2 +/ISH +) iz Japana i Koreje. Pacijent je prethodno dobio 2 ili više regija (uključujući 5-FU, platinumsku kemoterapiju, trastuzumab) ali stanje je napredovalo. U radnoj sobi, pacijenti su nasumice dodijeljeni u 2:1 omjer i dobili Enhertu (6,4 mg/kg) ili kemoterapiju koju je izabrao istražitelj istraživačkog istražitelja (paclitakel ili irinotecan montermalni terapija) svake tri sedmice. Primarna tačka je brzina sveukupnog odgovora (ORR), ključna sekundarna završna tačka je sveukupni opstanak (OS), i druge sekundarne tačke uključuju: bez progresivnog opstanka (PFS), trajanje remisije (DOR), potrošnja za kontrolu bolesti (DCR), vrijeme za neuspjeh liječenja (TTF), farmakokinetike (PK) i sigurnosni cilj.

Rezultati su pokazali da je ta studija dostigla osnovni krajnji cilj i ključni sekundarni krajnji cilj: u poređenju s grupom hemoterapije, Enhertu tretman je postigao statistički i klinički značajan napredak u okviru objektivnog odgovora (ORR) i sveukupnog opstanka (OS). U radnoj sobi, Enhertu je sveukupna sigurnosna i tolerantna moć u skladu sa prethodno objavljenim fazom I suđenjima. Najčešće nepovoljne događaje (≥ 30%, bilo koji razred) bili su hematologija i gastrocrijevni trakt, uključujući smanjeni neutrofil broj, anemiju, mučninu i smanjeni apetit. U studiji se prijavile međupolna bolest interno-pluća (ILD) i upala pluća, uglavnom u 1 i 2, 2 predmeta u trećem razredu, i jedan slučaj u trećem razredu. U fazi suđenja ili SUDBINSKO-Gastric01 suđenju, nije bilo smrti pacijenata iz gastro-raka povezanim sa ILD (petog stepena).

Potpuni rezultati studije bit će objavljeni na 2020 virtualnom sastanku američkog društva kliničkog na godišnjem sastanku (ASCO20).

Rak gastro je peti najčešči rak na svetu i treći vodeći uzrok smrti raka. U 2018, na globalnom nivou je prijavljeno približno 1.000.000 novih predmeta, uz pogibije 783.000. Rak gastro je obično u naprednoj fazi kada je dijagnosticiran. Čak i ako je dijagnosticiran u ranoj fazi, stopa preživljavanja još uvijek nije visoka.

Oko 20% slučajeva raka želuca je HER2 pozitivno. Za HER2-pozitivan ili metastatički rak gastro, Preporučeni tretman prve linije je kombinacija hemoterapije sa trastuzumab. Trastuzumab je HER2-meta monoklonal antitijelo koji je prikazan u poboljšanju pacijenata u kombinaciji sa hemoterapijom. Za pacijente koji imaju rak želuca na prvoj liniji, trastuzumab nije pokazao nikakvu dodatnu efikasnost, i trenutno nema drugih odobrenih HER2 na meti droge.

HER2 je tirozina srodni receptivnih koji promovira rast ćelija i izravan je na površini različitih ćelija tumora, poput raka želuca, raka dojke i raka pluća. HER2 preizražavanje je povezano s posebnim HER2 genetskim promenom (HER2 pojačanjem), često povezanim sa agresivnom bolešcu i lošim prognozirancima.

Enhertu (trastuzumab deruxtecan, DS-8201) je nova generacija antitelesne droge (adc) koja koristi 4-peptide Linker za cilj HER2 humanizirani monoklonal antitelo trastuzumab (trastuzumab) i novi totralamerase 1 inhibitor exatecan (DX-8951 derivativan, dxd) je povezan zajedno, koji može da cilja na isporuku citotoksičnih agenata u ćelije raka, što može smanjiti citootrovne agente u poređenju sa konvencionalnim kemoterapijom punog hemoterapije.

U martu 2019, AstraZeneca je dostigla ukupnu vrijednost američkih $6.900.000.000 u imuno-onkološkom suradnji sa prva tri, zajednički razvoj Enhertu za liječenje pacijenata sa rakom sa različitim HER2 izrazima ili HER2 mutacijama, uključujući i rak želuca, boje raka i raka pluća, te rak dojke sa niskim izrazom HER2. Prema tom sporazumu, obje strane će se zajednički razvijati i komercijalizirati Enhertu na globalnom nivou. Daiichi Sankyo zadržava ekskluzivna prava na japanskom tržištu i bit će isključivo odgovoran za proizvodnju i opskrbu.

Evaluatefarmaceutska agencija za istraživanje farmaceutskih tržišta, prethodno je predvidio da će Enhertuova prodaja u 2024 dostići $2.000.000.000.