Američka FDA opozvala je oznaku revolucionarne terapije moćnog inhibitora ponovnog preuzimanja noradrenalina AXS-12!

Axsome Therapeutics nedavno je objavio da je američka Uprava za hranu i lijekove (FDA) obavijestila kompaniju da je opozvala probojnu oznaku terapije (BTD) za AXS-12 (reboksetin) za liječenje pacijenata s narkolepsijom s katapleksijom. Razlog je taj što je ubrzo nakon odobrenja AXS-12 BTD, FDA odobrila još jedan lijek za liječenje katapleksije kod pacijenata s narkolepsijom. Axsome očekuje da kao rezultat toga neće biti promjena u razvojnom projektu AXS-12 ili povezanom rasporedu.

U kolovozu 2020. FDA je odobrila AXS-12 BTD za liječenje narkolepsijske katapleksije. No, u listopadu 2020. FDA je odobrila Wakix (pitolisant) za liječenje katapleksije kod odraslih s narkolepsijom. Wakix je prvi lijek odobren od strane FDA -e koji nije naveden na popisu američke Uprave za lijekove (DEA) za liječenje prekomjerne dnevne pospanosti ili katapleksije povezane s narkolepsijom. U Sjedinjenim Državama Wakix je prvi put odobren 2019. za liječenje prekomjerne dnevne pospanosti kod odraslih pacijenata s narkolepsijom.

Wakix je pionirski lijek. Njegov aktivni sastojak, pitolisant, selektivni je antagonist/trans-agonist receptora histamina 3 (H₃), koji povećava sintezu i oslobađanje histamina putem novog mehanizma djelovanja. Amin je neurotransmiter u mozgu koji potiče budnost. Što se tiče lijekova, Wakix se daje oralno, jednom svako jutro nakon buđenja.

Narkolepsija je ozbiljna, iscrpljujuća neurološka bolest koju karakterizira pretjerana dnevna pospanost (EDS) i katapleksija, pri čemu je potonji nagli gubitak mišićnog tonusa izazvan snažnim emocijama. Bolest je neizlječiva bolest. Vremenom će teret bolesti imati dubok utjecaj na zdravlje pacijenata.

AXS-12 (reboksetin) je novi, oralni, visoko selektivan i snažan inhibitor ponovnog preuzimanja norepinefrina za liječenje narkolepsije. AXS-12 može regulirati aktivnost norepinefrina, poboljšati budnost, održati tonus mišića i poboljšati kognitivne sposobnosti. Ranije je FDA također odobrila oznaku lijekova siročadi (ODD) za AXS-12 za liječenje narkolepsije.

Reboxetine ima opsežne sigurnosne podatke u Europi i više od 40 zemalja te je odobren za liječenje depresije u tim zemljama. Uloga AXS-12 u narkolepsiji potkrijepljena je pozitivnim predkliničkim rezultatima i fazom 2 kliničkih rezultata. Podaci su pokazali da je AXS-12 značajno smanjio epizode narkolepsije kod miševa s nedostatkom hipotalamina (oreksina). Osim toga, u otvorenom pilot-ispitivanju, AXS-12 je značajno poboljšao dnevnu pospanost i smanjio katapleksiju kod pacijenata s narkolepsijom.

Ranije je FDA odobrila AXS-12 BTD na osnovu pozitivnih rezultata studije II KONCERTA. Ovo je randomizirano, dvostruko slijepo, placebo kontrolirano, crossover, multicentrično ispitivanje u SAD-u. U ispitivanju je 21 pacijent s dijagnosticiranom narkolepsijom s katapleksijom liječen AXS-12 ili placebom dvije sedmice, a zatim je ukršten nakon jednonedeljnog perioda smanjenja titracije i ispiranja.

Rezultati su pokazali da je AXS-12 dostigao primarnu krajnju točku: u usporedbi s placebom, prosječan broj napada katapleksije tjedno (ukupni učinak liječenja) tijekom dvotjednog perioda liječenja bio je značajno niži od početnog (p< 0,001="" ),="" na="" kraju="" dvotjednog="" perioda="" liječenja="" prosječan="" broj="" napada="" katapleksije="" sedmično="" bio="" je="" značajno="" niži="" od="" početnog="" (p="0,002)." osim="" toga,="" u="" usporedbi="" s="" placebom,="" axs-12="" je="" također="" značajno="" poboljšao="" eds,="" mjereno="" epworthovom="" skalom="" pospanosti="" (ess)="" i="" učestalošću="" slučajnih="" drijemanja="" (p="0,003" i="">< 0,001,="" respektivno).="" osim="" toga,="" prema="" rezultatima="" mjerenja="" upitnika="" za="" procjenu="" simptoma="" narkolepsije="" (nsaq-ac),="" tokom="" dvonedeljnog="" perioda="" liječenja,="" axs-12="" je="" značajno="" poboljšao="" kognitivne="" funkcije="" u="" odnosu="" na="" placebo="">< 0,001).="" u="" ovom="" su="" ispitivanju="" axs-12="" dobro="" podnosili,="" a="" najčešće="" nuspojave="" bile="" su="" anksioznost,="" zatvor="" i="">