Američka FDA dala je prioritet liječenju Trilacicliba za liječenje karcinoma malih ćelija

G1 Therapeutics je biofarmaceutska kompanija u kliničkoj fazi usredsređena na otkrivanje, razvoj i pružanje inovativnih terapija za poboljšanje života pacijenata sa rakom. Nedavno je kompanija objavila da je američka Uprava za hranu i lijekove (FDA) prihvatila novu aplikaciju za lijekove (NDA) trilacikliba i dodijelila prioritetnu reviziju za liječenje pacijenata sa malim ćelijskim karcinomom pluća (SCLC) koji su na hemoterapiji. FDA je odredila ciljni datum Zakona o naplati lijekova na recept (PDUFA) 15. februara 2021. U pismu o prihvaćanju NDA-e, FDA je izjavila da trenutno ne planira održati sastanak savjetodavnog odbora za raspravu o NDA-u.

Trilaciclib je prvi inovativni lijek ove vrste na svijetu koji je otkrio i razvio G1 za poboljšanje prognoze pacijenata sa karcinomom hemoterapijom. FDA mu je prethodno dodijelila probojnu oznaku lijeka (BTD). Lijek je prvi u klasi inhibitor CDK4 / 6 kratkotrajnog djelovanja i razvija se kao zaštitno sredstvo za koštanu srž. Može se primijeniti intravenskom infuzijom prije nego što pacijent dobije hemoterapiju kako bi zaštitio koštanu srž od hemoterapije. Oštetiti i poboljšati prognozu pacijenta.

Trenutno je hemoterapija i dalje kamen temeljac liječenja karcinoma. Trilaciclib može postati prva preventivno primijenjena mijeloprotektivna terapija, omogućavajući pacijentima koji primaju kemoterapiju da dobiju bolju prognozu.

Molekularna struktura trilacikliba (izvor slike: medchemexpress.cn)

Vrijedno je spomenuti da su početkom avgusta ove godine Simcere Pharmaceuticals i G1 Therapeutics nedavno najavili potpisivanje ekskluzivne licence za uvođenje trilacikliba za razvoj i komercijalizaciju svih indikacija u regiji Velike Kine (kontinentalna Kina, Hong Kong, Makao, Tajvan ) prava i interesi.

trilaciklib NDA zasnovan je na podacima 3 randomizirana, dvostruko slijepa, placebo kontrolirana klinička ispitivanja. U ovim ispitivanjima, pacijenti sa SCLC davali su trilaciklib prije primanja hemoterapije. Rezultati potvrđuju da je liječenje trilaciklibom postiglo uvjerljive i snažne prednosti očuvanja koštane srži.

Raj Malik, dr. Med., Glavni liječnik i viši potpredsjednik R& D u G1 Therapeutics, rekao je: „Trenutno ne postoji efikasan tretman za sprečavanje toksičnosti izazvane hemoterapijom. Ako se odobri, trilaciklib će biti prva aktivno primijenjena terapija očuvanja koštane srži. Cilj je učiniti kemoterapiju sigurnijom i smanjiti potrebu za intervencijama spašavanja poput faktora rasta i transfuzije krvi."

Doktor Jared Weiss, istražitelj kliničkog ispitivanja trilacikliba i izvanredni profesor na Sveobuhvatnom centru za rak Univerziteta North Carolina Lineberger, rekao je: „Tijekom hemoterapije mnogi pacijenti imaju značajnu supresiju koštane srži, što ih čini iscrpljenima, osjetljivima na infekciju i često je potrebna transfuzija krvi i upotreba faktora rasta. Proaktivno sprečavanje oštećenja koštane srži pružit će priliku da pomogne poboljšati kvalitetu života pacijenata sa malim ćelijama raka pluća koji su podvrgnuti kemoterapiji i smanjiti skupe intervencije spašavanja."

Kemoterapija je efikasno i važno oružje u liječenju karcinoma. Međutim, hemoterapija ne može razlikovati zdrave ćelije od ćelija raka i ubiti ih, uključujući važne matične stanice u koštanoj srži koje proizvode bijele krvne stanice, crvene krvne ćelije i trombocite. Ovo oštećenje koštane srži izazvano hemoterapijom naziva se mijelosupresija (mijelosupresija). Kada se bijela krvna zrnca, crvena krvna zrnca i trombociti iscrpe, pacijenti na hemoterapiji imaju povećani rizik od infekcije, anemije, umora i krvarenja. Za suzbijanje koštane srži obično je potrebna intervencija spašavanja, poput faktora rasta i transfuzije krvi ili trombocita, a može dovesti i do kašnjenja i smanjenja doza hemoterapije.

Kemoterapija je i dalje kamen temeljac liječenja karcinoma, a trilaciklib može koristiti mnogim od ovih pacijenata. Trilaciklib je evaluiran u 4 randomizirane studije II faze, uključujući 3 SCLC studije (kombinirana hemoterapija za prvu liniju liječenja opsežne SCLC [NCT02499770], kombinirana hemoterapija i inhibitor imunološke kontrolne točke Tecentriq za prvu liniju liječenja opsežne SCLC [ NCT03041311], kombinirana hemoterapija za opsežno liječeni SCLC) i studija raka dojke (kombinirana hemoterapija za metastatski trostruko negativni rak dojke [NCT02978716]).

U svim ovim kliničkim studijama podaci su pokazali jasne dokaze da trilaciklib efikasno štiti koštanu srž i funkciju imunološkog sistema od uništavanja hemoterapije; uz to, zaštita koštane srži koju pokazuje lijek učinkovito poboljšava prognozu pacijenata. U trostruko negativnoj studiji raka dojke, u poređenju sa hemoterapijom, kombinacija hemoterapije trilaciklibom + takođe je značajno produžila opšte preživljavanje (OS).

U junu ove godine, G1 je američkoj FDA podnio novu prijavu lijeka (NDA) za trilaciklib za zaštitu koštane srži kod pacijenata sa maloćelijskim rakom pluća (SCLC) i započeo istraživanje o neoadjuvantnoj hemoterapiji za rak dojke kao dio suđenje I-SPY2. G1 očekuje pokretanje kliničkog ispitivanja faze 3 registrovanog kliničkog ispitivanja raka debelog creva u Sjedinjenim Državama u četvrtom kvartalu 2020.