U.S. FDA Approves Bayer Nubeqa (arolutamide) Informacije o receptu Update: Faza 3 Klinički Značajno prolongs Survival!

Bayer je nedavno objavio da je Američka administracija za hranu i lijekove (FDA) odobrila dopunsku novu aplikaciju lijeka (sNDA) za novi lijek protiv raka prostate Nubeqa (darolutamid), koji će postaviti sveukupno preživljavanje (OS) ključnog ispitivanja studije Faze 3 ARAMIS. I drugi sekundarni podaci o krajnosti se dodaju Nubeqinim informacijama na recept.

Podaci pokazuju da je u bolesnika sa ne metastatskim rakom prostate otpornim na kastraciju (nmCRPC), Nubeqa značajno smanjila rizik od smrti za 31% i produžila opstanak bolesnika u usporedbi s placebom. Ostali podaci uključuju vrijeme napredovanja boli i vrijeme za iniciranje cistotoksične hemoterapije. Informacije na recept također uključuju dodatne smjernice uključujući interakcije lijekova. Konačna analiza sa medijanom od 29 mjeseci produženog praćenja za cijelu studijsku populaciju ojačala je sigurnost Nubeqe.

Nubeqa je razvio Bayer u saradnji sa finskom farmaceutskom kompanijom Orion i odobren je u Sjedinjenim Američkim Državama, Evropskoj uniji i mnogim drugim zemljama za liječenje muških pacijenata s NMCRPC. Lijek je oralni ne-steroidni inhibitor androgenih receptora (AR) sa jedinstvenom hemijskom strukturom koja se veže za receptor sa visokim afinitetom i pokazuje snažnu antagonističku aktivnost, i tako inhibira funkciju receptora i rast ćelija raka prostate . Za razliku od drugih postojećih nmCRPC tretmana, Nubeqa ne prelazi krvno-moždanu barijeru, tako da postoji manje potencijalnih interakcija lijekova i centralnih nervnih nuspojava (kao što su epilepsija, padovi i kognitivna oštećenja).

Scott Z. Fields, MD, viši potpredsjednik i šef onkološkog razvoja, Bayer Pharmaceuticals, izjavio je: "Ključni cilj liječenja raka je produžiti život pacijenata uz minimiziranje nuspojava. Nubeqa je dokazao da su u muške bolesnike sa nmCRPC-om dokazani učinci progresija bolesti kod obično asimmptomatskog muškog bolesnika. Ovo ažuriranje informacija na recept također čini doktore uvjerenije da Nubeqa treba propisati odgovarajućim pacijentima u vrijeme nmCRPC dijagnoze kako bi se osiguralo da ovi pacijenti dobije najbolje rezultate liječenja ."

ARAMIS je randomizirano, multicentričko, dvostruko slijepo, placebom kontrolirano ispitivanje faze III u koje je upisano 1509 nmCRPC muških bolesnika koji primaju terapiju za deprivaciju androgena (ADT) i imaju visoku incidenciju metastatske bolesti. Rizik. Studija je procijenila ucinknost i sigurnost oralne Nubeqe i placeba. U ovoj studiji pacijenti su nasumično dodijeljeni u omjeru 2:1 i primali su 600 mg Nubeqe ili placeba oralno dva puta dnevno, dok su primali ADT. Pacijentima sa istorijom epilepsija je dozvoljeno da učestvuju u liječenju u studiji.

Prethodno najavljeni primarni podaci o krajnoj tački efekta pokazali su da je u odnosu na placebo+ADT, Nubeqa+ADT značajno produžio preživljavanje bez metastaze (medijan MFS: 40,4 mjeseca naspram 18,4 mjeseca, p<0.0001), metastasis="" or="" the="" risk="" of="" death="" was="" significantly="" reduced="" by="" 59%.="" however,="" at="" the="" time="" of="" the="" final="" mfs="" analysis,="" overall="" survival="" (os)="" data="" is="" not="" yet="">

Potpuni rezultati konačne OS analize studije objavljeni su u New England Journal of Medicine (NEJM) u septembru 2020. Rezultati su pokazali da je u poređenju sa placebom, Nubeqa značajno produžio OS, značajno odgodio pojavu simptoma vezanih za rak, i minimizirao toksičnost. (Za detalje, vidi: Nonmetastatic, Kastracija otporan na rak prostate i opstanak sa Darolutamidom)

Specifični podaci su: U odnosu na placebo+ADT, Nubeqa+ADT značajno je smanjio rizik od smrti za 31% (HR=0,69; 95%CI: 0,53-0,88; p=0,003), i znatno odlagao vrijeme napredovanja boli ( HR=0,65, 95%CI: 0,53-0,79; p<0.0001), time="" to="" start="" the="" first="" cytotoxic="" chemotherapy="" (hr="0.58," 95%ci:="" 0.44-0.76;=""><0.0001), first="" symptomatic="" skeletal="" event="" (sse)="" at="" the="" time="" of="" occurrence,="" all="" these="" secondary="" endpoints="" had="" a="" statistically="" significant="">

Važno je spomenuti da se, iako je više od polovine (55%, 307 od 554 pacijenta) u skupini za liječenje placebom+ADT prebacilo na Nubequ prije konačnog roka analize (15. novembar 2019. godine) %, 170 slučajeva) ili druge terapije koja prolongira život, ali je primijećena i statistički značajna os korist.

Nakon medijan 29-mjesečnog produženog praćenja cijele populacije istraživanja, Nubeqa je nastavila pokazivati dobru sigurnost. U poređenju sa ranijom analizom, nije došlo do promjene prekida liječenja zbog reakcija (AE), koje su se pojavile kod 9% bolesnika u obje grupe.

Ova najnovija analiza ARAMIS studije također je potvrdila da Nubeqa u kombinaciji sa ADT-om ima malo utjecaja na centralni nervni sistem (CNS), a mogućnost mentalnog i kognitivnog oštećenja je niska. Nubeqa je niska krvno-moždana barijera prožmeljivost promatrana u pretklinijskim studijama i zdravi ljudi mogu objasniti ovu pojavu.

Globalno, rak prostate je drugi najčešće maligni tumor i peti vodeći uzrok smrti raka među muškarcima. Uglavnom pogađa muškarce iznad 50 godina, a rizik se povećava sa godinama. Rak prostate otporan na kastraciju (CRPC) odnosi se na rak prostate koji se i dalje razvija kada testosteron u tijelu padne na vrlo nisku razinu nakon primanja ADT tretmana. Oko trećina ne-metastatske (nmCRPC) bolesnika razvija metastaze u roku od dvije godine. Stoga je u ovom slučaju primarni cilj liječenja odgoditi metastazu i širenje raka prostate i ograničiti nuspojave liječenja.

Budući da muškarci sa nmCRPC-om obično nema simptoma i vode aktivan život, vrlo je važno imati neke mogućnosti liječenja koje mogu odgoditi napredovanje raka i minimizirati nuspojave liječenja, što će im omogućiti da iskuse gotovo nikakve smetnje. Održavaj svoj način života pod ovim okolnostima.

Nubeqa će pružiti važnu opciju liječenja za muške pacijente sa nmCRPC-om koji mogu značajno produžiti preživljavanje bez metastaze (MFS) i ukupno preživljavanje (OS). Lijek ima dobru dugoročnu sigurnost i pomaže pacijentima da nastave primati liječenje. Postići ciljeve liječenja.

Pored NMCRPC- a, Bayer i Orion također napreduju u još jednom kliničkom ispitivanju faze III ARASENS za procjenu učtivosti i sigurnosti darolutamida u liječenju metastatskog hormona osjetljivog raka prostate (mHSPC).