Vertexov program trostruke terapije Kaftrio i Ivacaftor uskoro će odobriti EU

Vertex Pharmaceuticals je svjetski lider u liječenju cistične fibroze (CF). Nedavno je najavljeno da je kompanija objavila da je Komisija za lijekove za humanu upotrebu (CHMP) Europske agencije za lijekove (CHMP) izdala pozitivnu ocjenu sugerirajući odobrenje Kaftrio (ivacaftor / tezacaftor / elexacaftor) i ivacaftor 150 mg kombinacije lijekova u kombinaciji s lijekom Koristi se za liječenje svih CF bolesnika starijih od 12 godina s najmanje jednom mutacijom F508del u genu regulatora transmembranske provodljivosti cistične fibroze (CFTR).

Globalno gledano, F508del je najčešća mutacija koja uzrokuje CF. Sada će se CHMP-ova mišljenja dostaviti Europskoj komisiji (EK) na uvid, koja obično donosi konačnu odluku o preispitivanju u roku od 2 mjeseca. Ako se odobri, većina pacijenata sa CF u Evropi imaće pravo na kombinovanu terapiju Kaftrio i ivacaftor 150 mg.

U Evropi je kombinacija Kaftrio (ivacaftor / tezacaftor / elexacaftor) i Kalydeco (ivacaftor) već odobrena i može se koristiti za liječenje starosti ≥12 godina, sa 2 F508del mutacije (F / F) ili 1 F508del mutacijom i 1 bolesnik sa CF sa genotipom minimalne funkcionalne mutacije (F / MF).

U Sjedinjenim Državama, FDA je u oktobru 2019. godine odobrila ovu trostruku terapiju (režim Kaftrio + Kalydeco) pod nazivom Trikafta (elexacaftor / tezacaftor / ivacaftor + ivacaftor). Trenutno je populacija liječenja ovim lijekom proširena na: pacijente sa CF koji imaju ≥12 godina, imaju specifične mutacije u genu CFTR i odgovaraju na liječenje Trikaftom na osnovu podataka in vitro.

Pozitivna ocjena CHMP-a temelji se na rezultatima globalne studije faze 3 (studija 445-104). Studija je izvedena na bolesnicima sa CF ≥12 godina starosti koji su bili heterozigotni za mutacije F508del-CFTR i CFTR mutacije (F / G) ili mutacije rezidualne funkcije (F / RF), te je procijenjena efikasnost i sigurnost trostruke terapije. Studiju je proveo Vertex kako bi dopunio prethodna ispitivanja faze 3 koja su pokazala da se ivakaftor / tezakaftor / eleksakaftor kombinirao s ivakaftorom u kombiniranom režimu ivakaftora u dobi od 12 godina ili više, sa 2 mutacije F508del (F / F) ili 1 F508del mutacija i 1 Pozitivan rezultat je postignut kod bolesnika sa CF sa genotipom najmanje funkcionalne mutacije (F / MF).

Rezultati studije Sduty 445-104 pokazali su statistički značajno i klinički značajno poboljšanje primarnih i ključnih sekundarnih krajnjih tačaka (uključujući plućnu funkciju pacijenata koji su primali ivakaftor / tezakaftor / eleksakaftor u kombinaciji s ivakaftorom).

Dr. Nia Tatsis, glavna službenica za regulatorna pitanja i kvalitetu i izvršna potpredsjednica Vertexa, rekla je: GG; Danas je mišljenje&# 39 važan korak u pružanju ovog lijeka bilo kojem pacijentu sa CF s najmanje jednom mutacijom F508del, uključujući one sa zatvorenim ili rezidualnim funkcionalnim mutacijama. Pacijenti sa CF koji ranije nisu imali pravo na ovu trostruku terapiju."

Cistična fibroza (CF) je rijetka genetska bolest koja skraćuje život i koja pogađa približno 75 000 ljudi širom svijeta. CF je progresivna, multi-sistemska bolest koja pogađa pluća, jetru, gastrointestinalni trakt, sinuse, znojne žlijezde, gušteraču i reproduktivni trakt. CF je uzrokovan nekim mutacijama u genu CFTR koje uzrokuju nedostatke ili brisanje funkcije proteina CFTR. Djeca moraju naslijediti 2 oštećena gena CFTR (po jedan za svakog roditelja) da bi razvila CF.

Iako postoji mnogo različitih vrsta CFTR mutacija koje mogu uzrokovati bolest, velika većina CF bolesnika ima barem jednu F508del mutaciju. Ove mutacije mogu se utvrditi genetskim ispitivanjem ili genotipizacijom. CFTR protein obično regulira transport jona u staničnoj membrani, a mutacije gena mogu uzrokovati uništavanje ili gubitak funkcije proteinskog proizvoda. Kada se prekine transport jona u ćelijskoj membrani, viskoznost sluznog omotača na određenim organima će se zgusnuti. Jedna od glavnih karakteristika bolesti je nakupljanje guste sluzi u respiratornom traktu, što dovodi do poteškoća s disanjem, kroničnih rekurentnih infekcija pluća i progresivnog oštećenja pluća, što na kraju dovodi do smrti. Srednja dob smrti za CF bolesnike je u ranim 30-ima.

Do sada je Vertex nabrojao 4 CF lijeka: Kalydeco (ivacaftor), Orkabi (lumacaftor / ivacaftor), Symdeko (tezacaftor / ivacaftor i ivacaftor), Trikafta (elexacaftor / tezacaftor / ivacaftor i ivacaftor), prva 3 lijeka ima oko 40 000 pacijenata širom svijeta, što čini oko 50% svih CF bolesnika. Novo odobrena trostruka terapija Trikafta krajem 2019. godine može proširiti opseg liječenja na 90% CF pacijenata širom svijeta.

Organizacija za istraživanje farmaceutskog tržišta EvaluatePhamra objavila je izvještaj u kojem predviđa da će Trikafta 2026. godine postati jedan od najprodavanijih TOP10 lijekova s ​​prodajom od 8,739 milijardi američkih dolara i zapanjujućom godišnjom stopom rasta od 54,3% tokom 2019. -2026.