Yovanski oralno Relugolix, Antagonista, Nurh receptor, značajno smanjuje menstrualnu i nemenstrualnu bol.

Myovanove nauke je zdravstvena kompanija koja se fokusira na razvijanje inovativnih terapija kako bi se redefinisala ženska i briga za rak prostate. Nedavno je kompanija objavila da je prva faza III u duhu duhovnog projekta ocjenivši relugolix komplekse tableta (relugolix 40 mg, estradiol 1,0 mg, norethisterone acetat 0,5 mg) za liječenje žena sa endometriozu u vezi bola je dostigao zajedničku primarnu efikasnost i 6 ključnih sekundarnih završnih tačaka. U radnoj sobi, relugolix je bilo dobro tolerirano, uključujući i minimalnu gubitku gustine kostiju tokom 24 tjedna liječenja.

Myovanova je također najavila da u odvojenoj kliničkoj studiji, prema podacima "šljivova" Skouby-a (rezultat<5), relugolix="" compound="" tablets="" achieved="" 100%="" ovulation="" suppression="" in="" 67="" healthy="" women="" during="" the="" 84-day="" treatment="" period="" (="" score=""><5 points).="" in="" addition,="" 100%="" of="" women="" resume="" ovulation="" or="" menstruation="" after="" stopping="" treatment,="" with="" an="" average="" ovulation="" time="" of="" 23.5="">

U okviru Kliničkog projekta "myoneta", medicinski projekat "miopatija", sadrži 2 transnacionalne, ponovljene ključne kliničke studije (duh 1, duh 2), ocjenira efikasnost i efikasnost relugolix supstanci u liječenju ženske endometriozu. U radnoj sobi, ženske pacijente su nasumično podijeljene u tri grupe, dobivši relugolix na nekoliko tableta (jednom dnevno) na 24 sedmice, relugolix jedan lijek (40 mg), jednom dnevno) za 12 sedmica + relugolix komplekse tableta (jednom dnevno) na 12 sedmica, te placebo tretman za 24 sedmice. Podobne žene koje su završile dvije studije imaju mogućnost da učestvuju u radnoj studiji o produženom tretmanu. U ovoj studiji, sve žene dobile su relugolix na 80 sedmica, a ukupni period liječenja može dostići 104 sedmica. Ta studija ima za cilj procjenu dugoročnog sigurnosnog i trajnog efikasnosti liječenja.

U analizi zajedničkog primarnog cilja u duhu 2, 75,2% žena u relugolix i 30,4% žena u placebo grupi postiglo je klinički značajno smanjenje u dysmenorrhea (p<0.0001). for="" non-menstrual="" pelvic="" pain,="" 66.0%="" of="" women="" in="" the="" relugolix="" compound="" tablet="" group="" and="" 42.6%="" of="" women="" in="" the="" placebo="" group="" had="" a="" clinically="" significant="" reduction="" (p=""><0.0001). on="" average,="" on="" the="" 11-point="" (0-10)="" digital="" rating="" scale="" for="" dysmenorrhea,="" the="" dysmenorrhea="" numerical="" score="" of="" women="" in="" the="" relugolix="" treatment="" group="" decreased="" by="" 75.1%,="" from="" 7.2="" (severe="" pain)="" to="" 1.7="" points="" (mild="">

Pored toga, relugolix pločama su statisticki značajni u odnosu na placebo u smislu 6 ključnih sekundarnih termina koji se mjere na 24. uključujući: zlobne dysmenorrhea i promjene u ukupnom bolu na karlicu, te efekat bola na svakodnevne aktivnosti (korištenje netrauterine Membrannog zdravstvenog stanja-30 [EHP-30], veći postotak žena ne koristi opioide (sve p<0.0001), nonmenstrual="" pelvic="" pain="" (p="0.0012)" and="" intercourse="" difficulties="" (p="">

U radnoj sobi, relugolix je bilo dobro tolerirano, sa minimalnim gubitkom koštane gustine tokom 24-sedmičnog tretmana. Sveukupna dešavanja u nepovoljnim događanjima bila su slična u relugolix i placebo grupi (80,6% naspram 75,0%). 5,3% žena u relugolix kompleksu tablet-grupe na nekontinuiranom tretmanu zbog nepovoljnih događanja, u poređenju s 3,9% u placebo grupi. Najčešci događaji koji su se desili u najmanje 10% ženskih pacijenata u relugolix ploča su bili glavobolja, nasofaringis i vrući bljeskovi. Bilo je 3 trudnoce u relugolix i 5 trudnoca u placebo grupi.

Linda Giuridika, MD, poznati profesor reproduktivnih nauka na Univerzitetu u Kaliforniji, San Francisco (UCSF), izjavio je: "endometrioza može izazvati ozbiljne fizičke bolove i emocije za mnoge žene kojima su potrebni novi neinvazivni tretmani pogodni za dugoročnu upotrebu. Uznemiren. Klinički značajni rezultati najavljeni danas su vrlo ohrabrujući, posebno iste doze relugolix kompleksa koje su postigle značajan napredak u bolu također su pokazale dobru toleranciju, uključujući i minimalnu gubitnu gustoću kostiju. "

Lynn Seely, MD, izvršni direktor Myovanga, je rekao: "na osnovu naše uspješne faze 3. fibroza materice, mi smo vrlo zadovoljni pozitivnim rezultatima u fazi endometrioze, što nas dovodi bliže postizanju naše vizije: da žene koje pate od ovih bolesti imaju drogu jednom dnevno, jedna tableta u jednom trenutku, ovaj lek je dnevna ploča koja balansira klinički smisleno olakšanje i dobro tolerisana bezbednost. Radujemo se što ćemo podijeliti rezultate naše druge endometriozu, duše 1, kasnije u ovom kvartalu. "

relugolix hemijska strukturna formula (izvor: medchemexpress.com) i mehanizam akcije

Relugolix je jednom dnevno, oralno-ispuštanje hormonskog (GnRH)--antagonista koji može smanjiti proizvodnju jajnika i oprsti u hipofizu, hormon koji se zna stimulirati rast fibroze i endometrioze. Pored toga, relugolix također može omesti proizvodnju testosterona, hormon koji može stimulirati rast raka prostate.

Trenutno, Myovanin razvija relugolix tablete za lijeciti materice i endometriozu. Pored toga, kompanija također razvija relugolix tableta za drogu (120mg, jednom dnevno) za liječenje naprednog raka prostate.

U martu ove godine, Myovanova je podnijela prijavu za marketinšku autorizaciju (MAA) za relugolix u Evropskoj medicini agenciji (EMA) za tretman umjerenosti na ozbiljne simptome žena sa materinskim fibroidima. Kompanija planira dostaviti novu aplikaciju za lijekove (NDA) od relugolix za FDA u maju ove godine za iste indikacije. Dva najčešće simptome fibroza materice su teška menstrualna krvarenja (HMB) i bol. Ako se odobri, relugolix na pločama će osigurati tretman za ženske pacijente sa materinnim fibroidima. Upravo nedavno, kompanija je podnijela i novu prijavu za lijekove za relugolix za lijekove (120mg) za liječenje muških pacijenata s naprednim rakom prostate. Na studiu faze HERO III, stopa remisije relugolix u liječenju naprednog raka prostate bila je visoka kao 96,7%, što je značajno bolje od leuprodude acetata.

Relugolix su razvili Takeda, i Myovanin (kompanija koju su formirali Roivant i Takeda) dobili su ekskluzivnu globalnu licencu u junu 2016, osim Japana i drugih Azijskih zemalja. U Japanu, relugolix je odobren u januaru 2019 i na njoj se nalazi pod nazivom brend Relumina da unaprijedi sljedeće simptome uzrokovane matericama: menorrhagia, donji trbušni bol, donji bolovi u stomaku, donja bol u leđima i anemiju.

Aplikacija relugolix kompleksnih tableta za tretman materinih fibroza je zasnovana na efikasnosti i sigurnosnim podacima tog projekta "faza III" i jedne godine otvorenih kuća. Projekat LIBERTA obuhvaća dvije prekogranične, ponavljaèke i kritične studije o stadiju III, LIBERTY 2). Žene pacijenata sa fibroza materice u pratnji menorrhagia su upisane, i relugolix su bile procjene 24 tjedna. Podobni pacijenti koji su završili dvije studije imaju mogućnost da budu upisani u studiju o produženjima liječenja. U toj produznoj studiji, svi pacijenti su dobili 28-sedmične tablete relugolix, to jest, ukupni period liječenja je bio 52 sedmica. Svrha je bila ocjenjivati dugoročnu sigurnost i efikasnost liječenja. Nakon okončanja ukupno 52-sedmične tretmane, podobni pacijenti bi mogli odabrati učešće u drugoj 52-sedmičnoj studiji o povlačenju za povlačenje, koji za cilj ima obezbijediti dvije godine sigurnosti i efikasnosti podataka o relugolix kompleksnih tableta i ocjenjivati tretman održavanja. potreba. U svim studijama, reakcija na tretman je definisana po osnovu osnovne heme metode. Tokom zadnjih 35 dana liječenja, količina menstrualnog gubitka krvi smanjena je za 80 ml sa bazeline i od ≥ 50% iz osnovne.

Rezultati pokazuju da su i sloboda 1 i LIBERTY 2 studije postigle primarnu tačku kraja (p<0.0001): (1)="" in="" the="" 24th="" week="" of="" treatment,="" 73.4%="" and="" 71.2%="" of="" the="" patients="" receiving="" relugolix="" compound="" tablets="" met="" the="" response="" criteria="" and="" received="" comfort="" 18.9%="" and="" 14.7%="" of="" the="" patients="" treated="" with="" the="" drug,="" respectively;="" (2)="" on="" average,="" the="" menstrual="" blood="" loss="" of="" patients="" receiving="" relugolix="" compound="" tablets="" in="" the="" 2="" studies="" was="" 84.3%="" lower="" than="" the="" baseline="" level="" (p=""><0.0001). (3)="" at="" 24="" weeks="" of="" treatment,="" in="" 2="" studies,="" the="" bone="" density="" of="" the="" relugolix="" group="" and="" the="" placebo="" group="" were="" comparable;="" according="" to="" dual="" energy="" x-ray="" absorptiometry="" (dxa)="" assessment,="" 24="" weeks="" of="" treatment,="" the="" relugolix="" group="" and="" the="" placebo="" group="" the="" distribution="" of="" bmd="" changes="" (including="" outliers)="" is="" similar.="" (4)="" in="" 2="" studies,="" the="" total="" incidence="" of="" adverse="" events="" in="" the="" relugolix="" combination="" placebo="" group="" was="">

Studija otvorenih oznaka došla je i do primarnog kraja: jedna godina liječenja, stopa reakcije u relugolix grupi bila je 87,7%, što je demonstrirala upornost odgovora koje se primjećuje u LIBERTY 1 i LIBERTY 2. Pored toga, ženski Menstrualni gubitak krvi smanjio se u prosjeku od 89,9% od osnovne. DXA se procjenjuje na svaka tri mjeseca, a promjena gustine kostiju tokom jedne godine tretmana odgovara LIBERTY 1 i LIBERTY 2 studija. Među ženskim pacijentima koji su dobili relugolix tretman za jednu godinu, nepovoljna stopa izvještavanja na skupu premašila je 10%, te nepovoljne stope događaja koji su premašili placebo grupu nakon 6 mjeseci samo su bili u Flašingu.