Gileadov oralni JAK1 inhibitor Jyseleca (filgotinib) odobrili su Europska unija i Japan!

Gilead i njegov partner Galapagos NV nedavno su objavili da je Europska komisija (EC) odobrila Jyselecu (filgotinib, tablete od 200 mg i 100 mg), koja je oralni selektivni inhibitor JAK1 za liječenje odraslih pacijenata s umjerenim do teškim reumatoidnim artritisom (RA) s nedovoljan odgovor ili netolerancija na više antireumatskih lijekova koji modificiraju bolest (DMARD). Što se tiče lijekova, Jyseleca se može koristiti kao monoterapija ili u kombinaciji s metotreksatom (MTX).

Istog dana, Gilead i Eisai zajednički su objavili da je Ministarstvo zdravlja, rada i socijalne skrbi (MHLW) Japana odobrilo Jyselecu (tablete od 200 mg i 100 mg) za liječenje RA pacijenata koji ne reagiraju na konvencionalne terapije, uključujući prevenciju strukturnih oštećenja zglobova. Prema sporazumu o saradnji postignutom u decembru 2019. godine, Gilead Japan ima licencu za prodaju Jyselece u Japanu, a Eisai će biti odgovoran za distribuciju lijeka u Japanu za liječenje RA i drugih potencijalnih budućih indikacija, uključujući ulceroznu upalu debelog crijeva, Crohnova bolest, psorijatični artritis, itd.

Vrijedno je napomenuti da je u smislu američke regulative FDA u kolovozu ove godine izdala cjelovito odgovorno pismo (CRL), odbijajući odobriti Jyselecu. FDA je zatražila podatke iz studija MANTA i MANTA-RAy. Ove dvije studije dovršile su regrutaciju pacijenata kako bi se procijenilo ima li filgotinib učinak na parametre sperme. Očekuje se da će vrhunski rezultati biti objavljeni u prvoj polovini 2021. Pored toga, FDA je također izrazila zabrinutost zbog ukupnog profila koristi i rizika filgotiniba u dozi od 200 mg. Prilikom podnošenja NDA-a FDA-i u decembru 2019. godine, Gilead je upotrijebio vaučer za prioritetnu provjeru (PRV) kako bi ubrzao pregled. Ovaj PRV kupio je Gilead od Ultragenyxa za 80 miliona dolara. CRL također znači da je uzalud 80 miliona američkih dolara.

Reumatoidni artritis (RA) je kronična, progresivna, sistemska i upalna bolest koja može prouzročiti ozbiljno i nepovratno uništavanje zglobova, bol i funkcionalno oštećenje. U Europi postoji gotovo 3 miliona pacijenata s RA, od kojih mnogi ne mogu postići dugoročnu kontrolu simptoma, što će dovesti do češćeg pojave simptoma i napredovanja bolesti, što ozbiljno utječe na kvalitetu života. Iako postoje dostupni tretmani, novi tretmani su i dalje potrebni kako bi se pacijentima pružila efikasna kontrola simptoma i pomoglo u upravljanju utjecajem RA na pacijente' svakodnevni život na najbolji način.

Jyseleca je novi JAK inhibitor koji ima dosljednu sigurnost tijekom cijelog projekta kliničkog razvoja i koji je dokazao snažnu kontrolu simptoma i prevenciju napredovanja bolesti. Podaci kliničkih ispitivanja pokazuju da je Jyseleca pokazala kliničko poboljšanje, nisku aktivnost bolesti i kliničku remisiju u širokoj populaciji pacijenata (uključujući pacijente sa nedovoljnim odgovorom na biološke agense). Odobrenje lijeka pružit će novi i popularan izbor za grupe pacijenata sa RA u Evropi i Japanu.

Reumatoidni artritis (RA, izvor slike: drjockers.com)

Jyseleca je odobren u Evropskoj uniji i Japanu, na osnovu podataka iz faze III FINCH i faze II DARWIN projekata. Više od 3.500 pacijenata u ovim projektima primalo je lijek Jyseleca, uključujući novo liječene pacijente i pacijente s nedovoljnim odgovorom na biološke DMARD. FINCH projekt uključuje 3 ispitivanja faze III koja uključuju širok spektar RA pacijenata, a sva 3 ispitivanja dostigla su svoje primarne ciljne točke. U ispitivanju je Jyseleca dosljedno dosezao indeks ACR20 / 50/70, au usporedbi s placebom ili MTX-om, sve pojedinačne komponente ACR-a pokazale su poboljšanje.

U usporedbi s placebom ili MTX-om, pacijenti koji su primali Jyselecu 200 mg u kombinaciji s MTX-om ili drugim konvencionalnim sintetičkim antireumatskim lijekovima koji modificiraju bolest (csDMARD) postigli su nisku aktivnost i / ili remisiju bolesti (udio pacijenata s DAS28 -CRP≤3,2 i DAS28-CRP ＜ 2,6) bio je značajno veći.

Kod pacijenata sa nedovoljnim odgovorom na MTX, modificirani ukupni Sharp rezultat (mTSS) korišten je u 24. sedmici. U poređenju sa placebo + MTX-om, liječenje Jyseleca + MTX-om imalo je statistički značajan inhibitorni učinak na napredovanje strukturnih oštećenja zglobova. U otvorenoj, dugotrajnoj produženoj studiji DARWIN 3 Phase II, kod pacijenata koji primaju Jyseleca monoterapiju od 200 mg ili u kombinaciji s MTX-om, dugotrajni odgovor ACR20 / 50/70 može se održati do tri godine.

U ispitivanjima projekta FINCH i DARWIN, četiri najčešće nuspojave bile su mučnina, infekcija gornjih respiratornih puteva, infekcija mokraćnog sustava i vrtoglavica. Incidencija herpes zoster i upale pluća je neuobičajena. Incidencija ozbiljnih infekcija bila je 1,0% u skupini koja je uzimala Jyseleca od 200 mg i 0,6% u placebo grupi. U sveobuhvatnoj analizi sigurnosti 7 kliničkih ispitivanja, incidencija glavnih neželjenih srčanih događaja (MACE) i venske trombembolije (VTE) u Jyseleci bila je usporediva s onom kod placeba. Uz dugotrajne lijekove, učestalost ozbiljnih infekcija ostaje stabilna.

Molekularna struktura filgotiniba (izvor slike: Wikipedia)

Aktivni farmaceutski sastojak Jyselece je filgotinib, visoko selektivni inhibitor JAK1, koji je otkrio i razvio Galapagos. Krajem decembra 2015. godine, Gilead je postigao dogovor s Galapagosom o ukupnom iznosu do 2 milijarde američkih dolara za zajednički razvoj filgotiniba. Ova saradnja pomoći će jačanju položaja Gileada na polju upalnih bolesti, što će ujedno postati nova točka rasta Gileada nakon hepatitisa C i HIV-a.

Trenutno Gilead i Galapagos provode niz studija kako bi procijenili potencijal Jyselece za liječenje raznih upalnih bolesti. Studije faze III uključuju liječenje reumatoidnog artritisa, Crohnove bolesti i ulceroznog kolitisa. EvaluatePharma, organizacija za istraživanje farmaceutskog tržišta, prethodno je objavila izvještaj u kojem predviđa da će Jyseleca postati jedan od ključnih proizvoda Gileada za promicanje budućeg rasta. Očekuje se da će 2024. godine globalna prodaja doseći 1,4 milijarde američkih dolara.

Međutim, na polju inhibitora JAK, Jyseleca će se također suočiti s više konkurentskih proizvoda. Pored dva navedena proizvoda, Pfizer Xeljanz i Eli Lilly Olumiant, jači protivnik bit će AbbVie' s Rinvoq (upadacitinib). Trenutno su Sjedinjene Države i Evropska unija Rinvoq uspješno odobrile za liječenje umjerenog do teškog reumatoidnog artritisa (RA). EvaluatePharma je ranije predvidio da će nakon što Rinvoq izađe na tržište prodaja 2024. doseći 2,57 milijardi američkih dolara.