Amgen Otezla ima snažnu kliničku efikasnost u liječenju blage do umjerene psorijaze plaka 3

Amgen je nedavno najavio na iskustvu virtualne konferencije Američke akademije za dermatologiju (AAD VMX) 2021. oralni protuupalni lijek Otezla (apremilast) za liječenje blage do umjerene psorijaze plaka, placebo kontrolirana faza 3 NAPRED Pozitivan rezultat testa . Podaci su pokazali da je Otezla u poređenju sa placebom značajno poboljšao težinu bolesti, bez obzira na površinu tijela pacijenta&(BSA) pogođenu bolešću.

U februaru 2021. godine, na osnovu ADVANCE istraživačkih podataka, Amgen je američkoj FDA podnio dodatnu novu aplikaciju za lijek (sNDA) za upotrebu Otezle za liječenje blage do umjerene psorijaze plaka prihvatljive za fototerapiju ili sistemsku terapiju odraslih pacijenata.

Otezla je oralni protuupalni lijek Celgene, koji je Amgen kupio za 13,4 milijarde američkih dolara u kolovozu 2019. U siječnju 2019. Bristol-Myers Squibb (BMS) kupio je Xinji za 74 milijarde američkih dolara. Kao dio američke Federalne komisije za trgovinu' s (FTC) antitrustovsku reviziju, Otezla je bila prisiljena prodati i Amgen je preuzeo.

Otezla je oralni selektivni inhibitor male molekule fosfodiesteraze 4 (PDE4) i odobren je za tri indikacije (umjerena do teška psorijaza plaka, aktivni psorijatični artritis, oralni čir na Behcetovoj bolesti). U vrijeme stjecanja Otezla je bila jedina oralna, nebiološka terapija psorijaze i psorijatičnog artritisa i jedini lijek za liječenje oralnih čireva povezanih s bolešću Behcet GG. Prema izvještaju o učinku za 2020. koji je objavio Amgen, Otezla je prodala 2,195 milijardi američkih dolara, što je čini trećim najprodavanijim lijekom za Amgen.

Linda Stein Gold, dr. Med., Vodeća istraživačica studije ADVANCE i direktorica kliničkih dermatoloških istraživanja u Henry Ford Health System u Detroitu, rekla je: „Mnogi pacijenti sa blagom do umjerenom psorijazom plaka i dalje izvještavaju da uprkos trenutnim dostupnim lokalnim opcijama liječenja , ali i dalje se suočavaju s izazovima u kontroli simptoma bolesti, što može imati značajan utjecaj na njihov svakodnevni život. Rezultati studije ADVANCE pokazuju da je oralna primjena Otezle značajno poboljšala kliničke pokazatelje ozbiljnosti bolesti, poput površine tijela i zahvaćenosti vlasišta."

David M. Reese, dr. Med., Izvršni potpredsjednik Amgen istraživanja i razvoja, rekao je:" Pozitivni rezultati studije ADVANCE dodaju sve više dokaza koji podržavaju potencijalne koristi Otezle za pacijente s blagom do umjerenom psorijazom plaka. Radujemo se tome. Nastavljamo suradnju s FDA-om u širenju primjene oralne primjene Otezle na odrasle pacijente s blagom do umjerenom bolešću."

ADVANCE (PSOR-022, NCT03721172) je multicentrična, randomizirana, placebo kontrolirana, dvostruko slijepa studija 3. faze koja procjenjuje efikasnost i sigurnost Otezle u liječenju blage do umjerene psorijaze plaka. Blaga do umjerena psorijaza plaka definira se kao: učešće tjelesne površine (BSA) od 2% -15%, ocjena područja psorijaze i indeks ozbiljnosti (PASI) 2-15, ocjena ukupne procjene statičkog ljekara (sPGA) Za 2-3 boda . U ovoj studiji 595 pacijenata nasumce je podijeljeno u 2 grupe u omjeru 1: 1. Jedna grupa je primala Otezlu 30 mg oralno (n=297) dva puta dnevno, a druga je primala placebo (n=298) tokom 16 tjedana liječenja. Nakon završetka 16 tjedana liječenja, svi pacijenti su primali lijek Otezla tijekom otvorenog perioda proširenja do 32. tjedna. Primarna krajnja točka bio je postotak pacijenata koji su postigli sPGA odgovor u 16. tjednu. SPGA odgovor definiran je kao uklanjanje kožnih lezija sPGA bodova (0 bodova) ili gotovo potpuno uklanjanje (1 bod) te smanjenje za najmanje 2 boda u poređenju sa osnovnom linijom. .

Rezultati su pokazali da je studija postigla primarnu krajnju točku: u 16. tjednu liječenja, u usporedbi s placebo skupinom, značajno veći udio pacijenata u skupini koja je liječena Otezlom postigao je sPGA 0/1 odgovor (21,6% naspram 4,1%, p< 0,0001).="" ova="" klinička="" poboljšanja="" nastavila="" su="" se="" do="" 32.="">

Pored toga, u 16. tjednu liječenja, u usporedbi s placebo skupinom, grupa liječenja Otezlom imala je statistički značajno poboljšanje u svim sekundarnim krajnjim točkama, uključujući: veći udio pacijenata s BSA ≤ 5% postigao je BSA ≤ 3% (71,7% nasuprot 35,8%), BSA se poboljšao najmanje 75% (29,0% naspram 6,1%), a rezultat odgovora na PGA (ScPGA) vlasišta bio je potpuno ili gotovo potpuno uklanjanje kožnih lezija (ScPGA 0/1: 35,6% vs 12,9%) .

U odraslih pacijenata sa BSA> 5%, takođe je postignuto stalno poboljšanje težine bolesti. U 16. sedmici liječenja, u odnosu na placebo grupu, veći udio pacijenata u skupini koja je liječila Otezlu sa BSA> 5% je postiglo BSA≤3% (54,6% naspram 14,9%), a BSA se poboljšao najmanje 75% (36,8% vs 8,6%)), rezultat odgovora ScPGA je 0/1 (50,6% vs 19,2%).

U ovom ispitivanju, uočeni neželjeni događaji u skladu su sa poznatim sigurnosnim karakteristikama Otezle. U grupi liječenih Otezlom, najčešće prijavljeni (≥5%) neželjeni događaji (TEAE) tokom liječenja bili su proljev (14,3%), glavobolja (12,9%), mučnina (12,7%), infekcija gornjih disajnih puteva (8,5%) i Nazofaringitis (6,8%).

Psorijaza je ozbiljna hronična upalna bolest koja može uzrokovati podignute crvene ljuske na koži, obično zahvaćajući laktove, koljena ili vanjski dio vlasišta, ali se može pojaviti i bilo gdje. Oko 125 miliona ljudi širom svijeta pati od psorijaze, uključujući oko 14 miliona u Evropi i više od 7,5 miliona u Sjedinjenim Državama. Oko 80% ovih pacijenata ima psorijazu plaka.

Otezla (apremilast) je oralni selektivni inhibitor malih molekula fosfodiesteraze 4 (PDE4) koji reguliše mrežu proupalnih i protuupalnih medijatora u ćelijama. PDE4 je PDE specifičan za ciklični adenozin monofosfat (cAMP) i glavni je PDE u inflamatornim ćelijama. Inhibicija PDE4 dovodi do povećanja nivoa unutarćelijskog cAMP, za koji se smatra da indirektno reguliše proizvodnju medijatora upale. Specifični mehanizam terapijskog efekta Otezle&kod pacijenata još uvijek nije jasan.

Trenutno je Otezla odobrena za 3 indikacije liječenja: (1) liječenje odraslih pacijenata sa umjerenom do teškom psorijazom plaka; (2) liječenje odraslih pacijenata sa aktivnim psorijatičnim artritisom; (3) liječenje Behcet-om Odrasli pacijenti sa oralnim čirima povezanim sa bolestima. Otkako ga je američka FDA odobrila za stavljanje u promet 2014. godine, više od 250.000 pacijenata sa umjerenom do teškom psorijazom u plaku ili aktivnim psorijatičnim artritisom primalo je liječenje Otezlom u Sjedinjenim Državama.