AstraZeneca BTK inhibitor Calquence monoterapija prve linije tretmana četverogodišnje ukupne stope odgovora (ORR) čak i 97%!

AstraZeneca je nedavno na 25 godišnjem sastanku Europskog udruženja za hematologiju (EHA) najavila prvi ciljani antikancerogeni lijek prvog reda (akalabrutinib) za hroničnu limfocitnu leukemiju (CLL) kod pacijenata sa ACE stadijumom II jednog ruke - Detaljni rezultati ispitivanja CL-001, kao i podaci o dugoročnoj efikasnosti i podnošljivosti ispitivanja Calquence&# 39 faze III ASCEND kod pacijenata s relapsiranim ili vatrostalnim CLL-om. Rezultati su pokazali da je četverogodišnja stopa ukupne remisije (ORR) jednoglasnog lečenja prvoklasnim lijekovima Calquence novooboljelih bolesnika s CLL-om bila visoka 97%, a stopa preživljavanja od 18 mjeseci kod pacijenata sa relapsom. / vatrostalni CLL je bio visok 88%, i pokazao je dobru dugoročnu sigurnost.

Ispitivanje ACE-CO-001 provedeno je na prethodno neliječenim CLL pacijentima i ispitivalo je efikasnost i sigurnost Calquencea (100 mg dva puta dnevno [n=62], ili 200 mg jednom dnevno [n=37]). U maju 1, 2015, pacijenti koji su primili 200 režim doziranja mg promijenili su se u 100 režim doziranja.

Podaci pokazuju da sa srednjim praćenjem dužim od 4 godina (4. 4 godina), 86% pacijenata sa CLL i dalje primaju Calquence kao prvo- linijska monoterapija. Podaci pokazuju da je ukupna stopa odgovora (ORR) 97% (potpuna stopa odgovora [CR]=7%, parcijalna stopa odgovora [PR]=90%), i ORR je {{{{12}}}}% u podskupini pacijenata sa karakteristikama visokog rizika, uključujući aberacije genoma (1 7 brisanje p [n={{12 }}] i TP 53 mutacija [n={{12}}]), status mutacije imunoglobulina (nemutirani IGHV [n=5 7]), složen kariotip (n={ {16}}). Svi pacijenti (n={{12}} 7) imali su smanjenu bolest limfnih čvorova. Sigurnosni rezultati ne pokazuju nove dugoročne probleme.

Studija ASCEND je globalno, randomizirano, višecentrično, otvoreno ispitivanje faze III provedeno na pacijentima s relapsiranim ili vatrostalnim (R / R) CLL-om. Ispitivao je Calquence (100 mg dva puta dnevno) i izbor istraživača. Učinkovitost i sigurnost rituximaba u kombinaciji s režimom idelaliziba (IdR) ili rituximabom u kombinaciji s režimom bendamustina (BR).

Konačna analiza studije pokazala je da je u 18 mjesecu liječenja grupa za liječenje Calquence procijenila da je 82% bolesnika s CLL-om još uvijek živo i bez napredovanja bolesti, a udio bolesnika liječenih rituximab u kombinaciji sa idelalisibom ili bendamustinom Procijenjeno na 48%. Detaljni rezultati su sljedeći:

Richard R. Furman, direktor istraživačkog centra CLL-a na Medicinskom fakultetu Weill Cornell, rekao je:" Ovi podaci pokazuju da Calquence nema novih sigurnosnih pitanja i potvrđuju da se lijek može sigurno tretirati za početno liječenje (prvo liječenje) , relapsi ili vatrostalni CLL pacijenti pružaju značajne dugoročne kliničke koristi. Calquence će pružiti važnu i razumnu opciju liječenja za populaciju bolesnika s CLL-om."

José Baselga, izvršni potpredsjednik istraživanja i razvoja onkologije AstraZeneca, rekao je: „Ovi dugoročni podaci ponavljaju da će Calquence pacijentima koji boluju od CLL-a pružiti dugotrajan odgovor uz dobru sigurnost. Bolesnici s CLL-om obično su 70-godišnjaci ili starije bolesti, a često je potrebno dugotrajno liječenje, što kontinuiranu sigurnost i djelotvornost usko povezuje s njihovom kvalitetom života."

Rezultati ispitivanja II. Faze II ACE-CL-001 poslužili su kao osnova za ključno ispitivanje faze III ELEVATE TN, koje je zajedno s rezultatima ispitivanja III ASCEND faze III postavilo odobrenje američke FDA za Calquence za liječenje CLL-a ili male limfocita limfom (SLL) Osnove.

Calquence: BTK inhibitor sa godišnjom prodajom koja očekuje da pređe 5 milijardi USD

Calquence&aktivni farmaceutski sastojak 39 je akalabrutinib, koji je visoko selektivni, snažni i kovalentni Bruton inhibitor tirozin kinaze (BTK) koji deluje trajno inhibirajući BTK. BTK je ključni regulator signalnog puta receptora B ćelija (BCR). Široko se izražava u različitim vrstama hematoloških maligniteta i učestvuje u proliferaciji, transportu, hemotaksiji i adheziji B ćelija. Stoga je važan tretman za hematološke malignitete. U pretkliničkim studijama akalabrutinib je pokazao minimalne efekte van cilja.

Calquence je u oktobru dobio ubrzano odobrenje od strane američke FDA 2017. Trenutne indikacije uključuju: (1) Za odrasle pacijente s relapsiranim ili vatrostalnim limfomom plašta (MCL) koji su prethodno primili barem jednu terapiju; (2) Lečenje odraslih pacijenata sa CLL / SLL. Trenutno se Calquence razvija za razne vrste B-ćelija krvi, uključujući CLL, MCL, difuznu veliku B-ćelijsku limfom, Waldenstrom makroglobulinemiju (WM), folikularni limfom (FL), više tumora koštane srži i druge hematološke malignitete. AstraZeneca ima izuzetno velika poslovna očekivanja za Calquence, a očekuje se da će najveća prodaja lijeka dostići 5 milijardi američkih dolara!

Mehanizam djelovanja Calquencea isti je kao i kod Abbrevice (ibrutinib, ibrutinib), koji je prvi inhibitor BTK koji je odobren na globalnoj razini. Od svog prvog odobrenja u novembru 2013, od sada, Imbruvica je odobrena za do 10 indikacija lečenja u 6 oblastima bolesti, a globalna prodaja se povećala linearno. Agencija za istraživanje farmaceutskih tržišta EvaluatePharma prethodno je objavila izveštaj u kojem je predvidjela da će za 2024, Imbruvica' globalna prodaja dostići 9. 5 milijardi američkih dolara, postajući svjetski&# {4}}, peti najprodavaniji lijek.