AstraZeneca's BTK inhibitor Calquence je odobren od strane Japana za liječenje relapsa/refraktorija CLL!

AstraZeneca je nedavno objavila da je japansko Ministarstvo zdravlja, rada i socijalne pomoći (MHLW) odobrilo ciljani lijek protiv rakova Calquence (acalabrutinib), koji je inhibitor selektivne bruton tirozin kinaze (BTK) sljedeće generacije za liječenje odraslih bolesnika sa relapsom ili refraktornom kroničnom limfocitnom leukemijom (CLL, uključujući limfom malih ćelija [SLL]).

Globalno, CLL je najčešće vrsta leukemije kod odraslih, ali u Japanu i istočnoj Aziji, bolest se smatra rijetkom bolešću, što čini 1%-2% od ukupnog broja potvrđenih leukemija pacijenata.

Ovo odobrenje je zasnovano na podacima iz ispitivanja FAZE III ASCEND i ispitivanja faze I kod japanskih pacijenata. Rezultati su pokazali da je kod bolesnika sa relapsom ili refraktorijnim CLL-om, u usporedbi sa standardnim planom njege IdR (rituksimab + idelalisib) ili BR (rituksimab + bendamustin) koji je izabrao liječnik, samo Calquence Liječenje lijekom rezultiralo je statistički značajnim i klinički značajnim poboljšanjem preživljavanja bez napredovanja (PFS).

U ascend studiji, Calquence je značajno smanjio rizik od napredovanja bolesti ili smrti za 69% u odnosu na IdR ili BR. U 12. mjesecu, 88% pacijenata iz grupe za liječenje Calquence nije imalo napredak, u odnosu na 68% u kontrolnoj grupi. Nakon medijan praćenja od 16,1 mjeseci, medijan PFS monoterapije Calquence grupe još nije dostigao, dok je kontrolna grupa bila 16,5 mjeseci.

Sigurnost i podnošljivost Calquence su u skladu sa utvrđenim profilom. Konačni rezultati ispitivanja ASCEND faze III objavljeni su na online sastancima Američkog društva kliničke onkologije (ASCO) 2020. i online sastanaka Evropskog udruženja hematologije (EHA) 2020. i demonstrirali su dugoročnu upotrebu Calquencea u liječenju CLL-a (medijan praćenja 22 mjeseca) Efficiance i podnošljivosti.

Dave Fredrickson, izvršni potpredsjednik AstraZenecinog onkološkog odjela, izjavio je: "Incidencija kronične limfocitske leukemije u Japanu je niža nego u drugim regijama, ali pacijentima su još uvijek potrebna inovativna opcija liječenja. Odobrenje Calquence pruža novu vrstu liječenja za pacijente u Japanu. , Bez hemoterapije, podnošljive mogućnosti liječenja, s neuporedivim kurativnim efektima i potencijalom da pozitivno utiču na kvalitet života."

Calquenceov aktivni farmaceutski sastojak je acalabrutinib, koji je visoko selektivan, potentan i kovalentan inhibitor Bruton tirozin kinaze (BTK) koji inhibiše BTK kroz trajno vezivanje. BTK je ključni regulator B ćelijskih receptora (BCR) signalnog puta. Široko se izražava u različitim vrstama hematoloških malignih bolest i sudjeluje u proliferaciji, transportu, hemotaksi i prianjanju B ćelija. Stoga je važno za liječenje hematoloških malignih bolest. Meta. U pretklinijskim studijama,acalabrutinibpokazao minimalne off-cilj efekte.

Calquence je odobrila američka FDA za ubrzani marketing u oktobru 2017. Indikacije uključuju: (1) Za odrasle pacijente sa relapsom ili refraktorijnim limfomom mantle ćelija (MCL) koji su prethodno primili barem jednu terapiju; (2) Koristite Za liječenje odraslih bolesnika s CLL ili SLL. U novembru 2020, Calquence je odobren od strane Evropske unije za prvolinijalno i višelinijsko liječenje CLL-a. U Evropskoj uniji i Japanu, Calquence nije odobren za liječenje MCL-a.

Trenutno, Calquence se razvija za razne B-ćelije raka krvi, uključujući CLL, MCL, difuzno veliki B-ćelijski limfom (DLBCL), Waldenstrom makroglobulinemia (WM), folikularni limfom (FL), Multiple mijelome i druge hematološki maligne bolesti.

Calquenceov mehanizam djelovanja je isti kao i AbbVie/J&J's blockbuster lijek za rak krvi Imbruvica (ibrutinib), koji je prvi BTK inhibitor odobren globalno. Od prvog odobrenja u novembru 2013. godine Imbruvica je odobrena za 11 terapeutskih indikacija u 6 oblasti bolesti, a globalna prodaja naglo raste. Krajem juna ove godine organizacija za istraživanje farmaceutskog tržišta EvaluatePharma objavila je izvještaj u kojem predviđa da će kontinuiranim prodorom tržišta i povećanjem indikacija prodaja Imbruvice u 2026. godini dostići 10,722 milijarde američkih dolara, postavši peti najprodaji lijek na svijetu.